MODY-diabetes

Vad är MODY-diabetes? Detta är en ärftlig form av diabetes som är förknippad med insulinproduktionssjukdomar och nedsatt glukosmetabolism i kroppen i ung ålder (upp till 25 år). Sjukdomen har koden E11.8 enligt ICD-10.

För närvarande används termen MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes of the Young) inom endokrinologi för att definiera monogen juvenildiabetes – Monogenic Diabetes in the Young – ärftliga defekter i utsöndringen av bukspottkörtelhormonet insulin, vilka kan uppstå mellan 10 och 40 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Enligt WHO har 1–2 % av unga patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus typ 2 faktiskt juvenil monogen diabetes. Enligt grova uppskattningar drabbar MODY-diabetes 70 till 110 personer per miljon världen över.

Enligt statistik från American Diabetes Association står MODY-diabetes för upp till 5 % av alla diagnostiserade fall av diabetes i USA.

Brittiska endokrinologer uppskattar att förekomsten av monogen diabetes hos unga är 2 % av alla diabetiker i landet (dvs. cirka 40 tusen patienter). Experter noterar dock att dessa uppgifter inte är korrekta, och dessutom diagnostiseras mer än 80 % av MODY-fallen för närvarande som en av de vanligaste typerna av sjukdomen. En av rapporterna från UK Diagnostic Testing Centre innehåller siffran 68–108 fall per miljon. Bland britterna är de vanligaste diabetestyperna MODY 3 (52 % av fallen) och MODY 2 (32 %).

Forskning som utförts i Tyskland har dragit slutsatsen att upp till 5 % av identifierade fall av typ 2-diabetes sannolikt är MODY-diabetesfenotyper, och hos patienter under 15 år är denna siffra 2,4 %.

Enligt vissa data observeras en signifikant högre prevalens av MODY-diabetes hos patienter i asiatiska länder.

Enligt klinisk statistik diagnostiseras MODY-diabetes 1, 2 och 3 oftast. Och sådana varianter som MODY 8 (eller diabetes-pankreatisk exokrin dysfunktionssyndrom), MODY 9, 10, 11, 13 och 14 upptäcks extremt sällan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker MODY-diabetes

Forskning har identifierat de viktigaste orsakerna till MODY-diabetes, och detta är en genetiskt betingad sjukdom i den insulinutsöndrande funktionen hos de endokrina betacellerna i bukspottkörteln, koncentrerad till de Langerhanska öarna (pankreasöarna). Patologin ärvs autosomalt dominant, det vill säga om en av föräldrarna har en mutant allel. De viktigaste riskfaktorerna för utveckling av MODY-diabetes är en familjehistoria av diabetes i två eller fler generationer. Detta ökar sannolikheten för att överföra den genetiska sjukdomen till ett barn - oavsett kroppsvikt, livsstil, etnicitet etc.

För varje typ av MODY-diabetes har specifika patologiska förändringar identifierats, inklusive olika aminosyrasubstitutioner som påverkar sjukdomens kliniska tecken och åldern för dess manifestation. Och beroende på vilken gen de ärftliga mutationerna inträffade i, särskiljs fenotyper eller typer av MODY-diabetes. Hittills har mutationer identifierats i tretton olika gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Orsakerna till MODY-diabetes 1 är således mutationer i HNF4A-genen (hepatocytkärnfaktor 4-alfa). Och MODY-diabetes 2 utvecklas på grund av en abnormitet i genen för glukokinas-enzymet (GCK), vilket är nödvändigt för att omvandla glukos till glykogen. HNF4A-genen reglerar mängden insulin som produceras av bukspottkörteln som svar på blodsockernivåer. Hos patienter med denna typ av monogen diabetes (manifesteras från nyföddhetsperioden till 16-18 år) kan blodsockernivåerna stiga till 6-8 mmol/l, eftersom känsligheten hos pankreatiska betaceller för glukos är minskad.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenes

Patogenesen för diabetes MODY 3 är associerad med en mutation i homeoboxgenen HNF1A, som kodar för hepatocytkärnfaktor 1-alfa. Diabetes manifesterar sig i tonåren, uppvisar en låg njurtröskel för glukos (glykosuri), men med åldern ökar blodsockernivåerna.

MODY 4-diabetes uppstår på grund av en mutation i IPF1-genen (som kodar för insulinpromotorfaktor 1 i bukspottkörteln) och åtföljs av betydande funktionella störningar i detta organs arbete. MODY 5-diabetes uppstår på grund av en mutation i HNF1B-genen (hepatocytkärnfaktor 1-beta); MODY 6 – på grund av en mutation i genen för neurogen differentieringsfaktor 1 (Neurod1); MODY 7 – i KLF11-genen (som reglerar nivåerna av insulinuttryck i pankreatiska betaceller).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symtom MODY-diabetes

De kliniska symtomen på MODY-diabetes beror på dess genetiska subtyp. Vissa former av sjukdomen – till exempel MODY 1 – uppvisar en typisk bild av hyperglykemi: polyuri (ökad urinering), polydipsi (ökad törst) och laboratoriebekräftade indikatorer på förhöjda blodsockernivåer.

På grund av insulinbrist vid MODY 1-diabetes är en progressiv form möjlig, fylld av kolhydratsvält i cellerna - diabetisk ketoacidos, där det finns en kränkning av pH-balansen och en ökning av surheten i blodet och interstitiella vätskor, en generaliserad metabolisk störning med hot om koma.

Samtidigt kan monogen juvenil diabetes i många fall vara asymptomatisk – liksom vid MODY 2- och MODY 3-fenotyperna – och diagnostiseras av en slump när något förhöjda glukosnivåer detekteras under ett test av en annan anledning.

Således åtföljs förloppet av MODY 2-diabetes av en måttlig ökning av blodsockernivåerna (högst 8 mmol/l) i frånvaro av andra tecken.

Och med diabetes MODY 3 uppträder de första tecknen i form av kolhydratmetabolismrubbningar och hyperglykemi hos ungdomar under puberteten eller lite senare. Dessutom spåras en tendens till glukosuri med en helt normal blodsockernivå, och innan diabetes upptäcks kan nefropati utvecklas. Med åldern blir dysfunktion av betacellerna i bukspottkörteln och insulinresistens i levern mer uppenbar, och i ett visst skede behöver patienter endogent insulin.

Symtom på MODY-diabetes 4 kan uppstå i alla åldrar (oftast efter 18 år upp till hög ålder) och uttrycks i svår hyperglykemi, pankreasinsufficiens (partiell agenesi) samt malabsorptionssyndrom (med viktminskning, uttorkning, anemi, diarré, muskelsvaghet, kramper etc.).

Bland de mest karakteristiska kliniska manifestationerna av MODY 5-diabetes (hos patienter över 10 år) framhäver specialister förekomsten av cystiska formationer i njurarna, höga nivåer av urinsyra i blodet, leverdysfunktion och anatomiska defekter i könsorganen.

Komplikationer och konsekvenser

De flesta MODY-diabetesfenotyper – förutom MODY 2-varianten – kan orsaka samma kortsiktiga och kroniska konsekvenser och komplikationer som de som ses vid typ 1- och 2-diabetes:

• ketoacidos och diabetisk koma;
• skada på ögats näthinna med blödning och näthinneavlossning, vilket leder till blindhet;
• diabetisk angiopati (blodkärlens bräcklighet, tendens till blockering);
• känselbortfall i extremiteterna (polyneuropati);
• diabetisk fot;
• nedsatt njurfunktion;
• dåligt läkande trofiska sår i huden och subkutana mjukvävnader;
• hög risk att utveckla kardiovaskulära patologier.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnostik MODY-diabetes

För närvarande är diagnosen MODY-diabetes komplicerad av det faktum att en korrekt diagnos endast kan ställas baserat på genetisk testning. En familjehistoria av diabetes kan vara ett indirekt tecken på att denna typ av diabetes drabbar en viss patient.

Och rutinmässiga tester inkluderar (se mer information – Diagnos av diabetes ):

• blodprov för sockerhalt (taget på tom mage);
• OTTG-test för glukostolerans (efter glukosbelastning);
• blodprov för HbA1c (glykosylerat hemoglobin) och C-peptid;
• blodprov för autoantikroppar mot insulinproducerande betaceller;
• urinanalys för sockerhalt;
• urintest för mikroalbumin, amylas, aceton;
• avföringstest för trypsin.

För att diagnostisera MODY kan instrumentell diagnostik krävas – ultraljud av bukspottkörteln.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnostik är utformad för att identifiera förekomsten av antingen MODY-diabetes eller diabetes mellitus typ 1 eller 2, autoimmuna former av sjukdomen, mitokondriell dysfunktion i mitokondrierna i betacellerna i Langerhans öar, samt kolhydratmetabolismpatologier av andra etiologier.

Behandling MODY-diabetes

Alla typer av monogen juvenil diabetes är livslånga sjukdomar, och behandling för MODY-diabetes syftar till att hålla blodsockernivåerna så nära det normala som möjligt.

I princip kan den terapeutiska effekten vid diabetes MODY 2 begränsas till förändringar i kosten, läs mer - Kost för typ 2-diabetes, fysioterapibehandling är också effektiv, vilken består av doserad fysisk aktivitet. Tillsammans bidrar detta till att upprätthålla fysiologiskt acceptabla nivåer av glukos och kolesterol i blodet, vilket i sin tur minskar risken för komplikationer, och även främjar vävnadsmättnad med syre och förbränning av överskottskalorier (vid fetma).

Ett visst framsteg i behandlingen av MODY-diabetes (varianterna MODY 1, MODY 3 och MODY 4) är att insulininjektioner ersätts med orala hypoglykemiska medel baserade på sulfonureider. Även om insulinbehandling inte kan undvikas vid diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6 och andra.

Sulfonureidderivat – Gliclazid (andra handelsnamn – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glucobene), Glicvidon (Glurenorm), Glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – aktiverar betacellerna i bukspottkörteln och främjar insulinutsöndring. Vid behandling av MODY-diabetes förblir dessa läkemedel förstahandsval av blodsockernedsättande medel.

Till exempel förskriver endokrinologer läkemedlet Gliclazid (i tabletter om 80 mg) en tablett två gånger dagligen. Utveckling av allergi mot läkemedlet är inte utesluten. Kontraindikationer inkluderar: akuta infektioner, allvarlig lever- och/eller njursvikt, ålder under 18 år, graviditet och amning.

Dimetylbiguanid är den aktiva substansen i läkemedlet Metformin (andra handelsnamn är Metforminhydroklorid, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - det hämmar glukosbildningen och minskar glykogenlagren i levern. Metformin tas efter måltid - en tablett (0,5-0,85 g) två gånger dagligen.

Detta läkemedel är kontraindicerat vid infektionssjukdomar, lever- och njursjukdomar, akut hjärtsvikt, samt hos barn under 15 år och gravida kvinnor. Användning av dimetylbiguanid kan orsaka illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor; vid långvarig användning finns det risk för att utveckla megaloblastisk anemi.

Det hypoglykemiska medlet Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazon, Amalvia) tillhör klassen glitazoner och hjälper, genom att påverka levern, till att minska dess insulinresistens. Det förskrivs en tablett (15-30 mg) en gång om dagen. Listan över kontraindikationer för detta läkemedel inkluderar: typ 1-diabetes, svår hjärtsvikt, graviditet och amning. Det rekommenderas inte att använda Pioglitazon till patienter under 18 år. Och biverkningarna inkluderar hypoglykemi, anemi, huvudvärk och muskelsmärta, ödem, förhöjt bilirubin och minskade kalciumnivåer.

Förebyggande

Det är omöjligt att förebygga MODY-diabetes, liksom de flesta genetiska patologier. Om en patient har predispositioner för att utveckla denna sjukdom rekommenderar läkare att man undviker fetma: detta kommer naturligtvis inte att förhindra sjukdomen, men det kommer att bidra till att fördröja utvecklingen av symtom.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Prognos

Patienter med MODY 2 har bäst prognos eftersom det orsakar mildare hyperglykemi. Andra typer av MODY-diabetes tenderar att försämras med tiden.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]