MODY-diabetes

Vad är MODY-diabetes? Detta är en ärftlig form av diabetes i samband med patologin för insulinproduktion och överträdelsen av glukosmetabolism i kroppen i ung ålder (upp till 25 år). Sjukdomen har kod E11.8 för ICD-10.

Närvarande, termen MODY-diabetes (åldersdiabetes i Young) som används i endokrinologi för bestämning monogena juvenil diabetes - monogen Diabetes i Unga - ärvda defekter i utsöndringen av den pankreatiska hormonet insulin, som kan manifestera i åldrarna 10 till 40 år.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Enligt WHO har 1-2% av unga patienter med insulinoberoende typ 2-diabetes faktiskt juvenil monogen diabetes. Enligt grova uppskattningar upplever MODY-diabetes på världsskalan 70-110 personer per miljon.

Enligt American Diabetes Association, i USA står MODY-diabetes för upp till 5% av alla diagnostiserade fall av diabetes mellitus.

Brittiska endokrinologer uppskattar förekomsten av monogent diabetes hos ungdomar vid 2% av det totala antalet diabetiker i landet (det vill säga cirka 40 tusen patienter). Experter noterar dock att dessa data inte är korrekta, och dessutom diagnostiseras mer än 80% av MODUS-fallen som vanligare typer av sjukdomen. I en av rapporterna från UK Diagnostic Test Center finns en siffra - 68-108 fall per miljon. Bland de brittiska är diabetes MOD 3 (52% av fallen) och MOD 2 (32%) vanligast.

Studier utförda i Tyskland, ledde till slutsatsen att upp till 5% av diagnostiserade fall av typ 2-diabetes, mest troligt, är fenotyper MODY-diabetes och hos patienter yngre än 15 år, är siffran 2,4%.

Enligt vissa rapporter observeras signifikant högre förekomst av MODY-diabetes hos patienter i asiatiska länder.

Enligt kliniska statistik, vanligast diagnostiserade diabetes MODY-1, 2 och 3. En sort såsom MODY 8 (syndrom eller diabetes-pankreatisk exokrin dysfunktion), 9,10 MODY, 11, 13 och 14 är sällan detekteras.

[5], [6], [7],

Orsaker MODY-diabetes

Studier har identifierat den viktigaste orsakerna MODY-diabetes, och det är genetiskt bestämd överträdelse insulinosekretiruyuschih endokrin funktion av pankreatiska betaceller som är koncentrerade i pankreasöarna (Langerhans cellöar). Patologi ärvt av autosomal dominerande princip, det vill säga i närvaro av en mutant allel i en av föräldrarna. De viktigaste riskfaktorerna för utvecklingen av MODY-diabetes är historien om familjesjuka i två eller flera generationer. Detta ökar sannolikheten för överföring av en genetisk störning till ett barn - oavsett kroppsvikt, livsstil, etnicitet etc.

För varje art som identifierats MODY-diabetes-specifika patologiska förändringar, inklusive en variation av aminosyrasubstitutioner som påverkar de kliniska tecknen på sjukdomen och åldern av dess manifestation. Och beroende på den ordning i vilken den ärvda genmutation inträffat, särskilja fenotyper eller typer av MODY-diabetes. Hittills mutationer i en uppsättning av tretton olika gener: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Så är orsakerna till MODY-diabetes1 mutationer av genen HNF4A (hepatocyter med kärnfaktor 4-alfa leverceller). Och MODY 2-diabetes utvecklas på grund av genomvikelsen för enzymet glukokinas (GCK), som är nödvändigt för omvandling av glukos till glykogen. HNF4A-genen reglerar mängden insulin som produceras av bukspottkörteln som svar på glukosnivån i blodet. Patienter med denna typ av diabetes monogenic (manifesterad genom neonatalperioden upp till 16-18 år) nivån av glukos i blodet kan stiga till 6,8 mmol / l, eftersom känsligheten av pankreatiska betaceller till glukos minskas.

[8], [9], [10],

Patogenes

Patogenesen av diabetes MODY 3 är associerad med en mutation i homeoboxgenen HNF1A, vilken kodar för kärnfaktorn för 1-alfa-hepatocyter. Diabetes uppträder under ungdomar, visar ett lågt njurvärde för glukos (glukosuri), men med ålder stiger blodsockernivån.

Diabetes MODY 4 inträffar med mutationen av genen IPF1 (kodande faktorpromotorn av insulin 1 i bukspottkörteln) och åtföljs av signifikant funktionsnedsättning i detta organs arbete. Diabetes MODY 5 uppträder med mutationen av genen HNF1B (hepatocytkärnfaktor 1-beta); MODY 6 - med mutation av genen för faktorn för neurogen differentiering 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (reglerande nivåer av insulinuttryck i pankreatiska beta celler).

[11], [12], [13], [14], [15],

Symtom MODY-diabetes

De kliniska symptomen på MODY-diabetes beror på dess genetiska subtyp. Vissa former av sjukdomen - till exempel MODY 1 - uppenbart en typisk bild av hyperglykemi: polyuri (ökad urinering), polydipsi (ökad törst) och laboratorie bekräftade indikatorer på ökad blodsockernivåer.

På grund av brist på insulin vid diabetes MODY 1 kan progressiv form fylld kolhydratsvältceller - diabetisk ketoacidos, varvid en obalans uppträder pH och ökning av surheten av blodet och interstitiella fluider, gener metabolisk störning hot koma.

På samma gång, i många fall en monogen juvenil diabetes kan vara asymptomatisk - såsom i fenotyper MODY 2 och MODY tredje diagnostiseras av en slump när något förhöjda nivåer av glukos detekterade vid tidpunkten för analys vid ett annat tillfälle.

Sålunda åtföljas diabetesförloppet MODY 2 av en måttlig ökning av blodglukosnivåer (högst 8 mmol / l) i frånvaro av andra symtom.

Och med diabetes MOD 3, förekommer de första tecknen i form av en överträdelse av metabolism av kolhydrater och hyperglykemi hos ungdomar under puberteten eller lite senare. Och tendensen till glukosuri spåras på en helt normal nivå av socker i blodet, och före diagnosen diabetes kan nefropati utvecklas. Med ålder blir dysfunktionen hos pankreatiska beta-celler och insulinresistens i levern mer uppenbar, och i ett visst stadium behöver patienter endogent insulin.

Symptom av MODY-diabetes 4 kan uppstå i alla åldrar (oftare - efter 18 år upp till äldre) och uttrycks i allvarlig hyperglykemi, misslyckande (partiell agenesi) i bukspottkörteln, liksom malabsorptionssyndrom (med viktminskning, uttorkning, anemi, diarré, muskelsvaghet, konvulsioner, etc.).

Bland de vanligaste kliniska manifestationerna av diabetes MODY 5 (hos patienter äldre än 10 år) identifierar experter närvaron av njurcyster; höga nivåer av urinsyra i blodet; leverdysfunktion; anatomiska defekter hos könsorganen.

Komplikationer och konsekvenser

De flesta typmodellmodeller - förutom MODY 2 - kan orsaka samma kortvariga och kroniska effekter och komplikationer som i diabetes mellitus typ 1 och 2:

• ketoacidos och diabetisk koma;
• skada på näthinnan med blödning och retinalavlossning som leder till blindhet;
• diabetisk angiopati (bräcklighet hos blodkärl, tendens att blockera dem);
• förlust av känslighet i extremiteterna (polyneuropati);
• diabetisk fot
• nedsatt njurfunktion
• dåligt helande trofiska hudsår och subkutan mjukvävnad;
• en hög risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostik MODY-diabetes

Hittills är diagnosen MODY-diabetes komplicerad av det faktum att en noggrann diagnos kan göras endast på grundval av genetisk testning. Familjens historia av diabetes kan vara en indirekt indikation på att denna typ av diabetes påverkar en viss patient.

Och de vanliga testerna ingår (se mer detaljer - Diagnos av diabetes mellitus ):

• blodprov för sockerhalt (övergiven på tom mage);
• OTTG-test för glukostolerans (efter glukosbelastning);
• ett blodprov för HbA1c (glykosylerat hemoglobin) och C-peptid;
• ett blodprov för autoantikroppar mot insulinproducerande beta-celler;
• urinanalys för sockerhalt
• urinanalys för mikroalbumin, amylas, aceton;
• trypsin lera analys.

För diagnos av MODY kan instrumental diagnostik, ultraljud i bukspottkörteln behövas.

[22], [23], [24]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos är utformad för att detektera närvaron eller MODY-diabetes eller diabetes mellitus typ 1 eller 2, autoimmuna former av sjukdomen, mitokondriell dysfunktion mitokondriella beta-cellerna i Langerhans öar, och abnormiteter i kolhydratmetabolism av annat etiologi.

Behandling MODY-diabetes

Alla typer av monogent ungdomsdiabetes är livslånga och MODY-diabetesbehandling syftar till att upprätthålla blodsockernivån så nära som möjligt.

I princip kan den terapeutiska effekten på diabetes MODY 2 vara begränsad till förändringar i kosten, läs mer. - Diabetes i typ 2-diabetes, även effektiv fysioterapi, som består av uppmätt träning. Tillsammans, bidrar detta till att upprätthålla en fysiologiskt acceptabla nivåer av glukos och kolesterol i blodet, vilket i sin tur minskar risken för komplikationer, och främjar vävnadssyremättnad och bränna extra kalorier (med fetma).

Några framsteg vid behandling av MODY-diabetes (sorter MODY 1, MODY 3 och MODY 4) är ersättning av insulininjektioner med orala hypoglykemiska medel baserat på sulfonylurea. Även om det inte är möjligt att undvika diabetesbehandling MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc., kan insulinbehandling inte undvikas.

Sulfonylkarbamider - gliklazid (al handelsnamn -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenklamid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikidon (Glyurenorm), glimepirid (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktivera beta-celler bukspottkörteln och främja utsöndringen av insulin. I MODY-diabetesbehandling är dessa droger fortfarande hypoglykemiska läkemedel av första raden.

Till exempel utser läkemedlet Gliklazid (i tabletter av 80 mg) endokrinologer en tablett två gånger om dagen. Undanta inte allergiernas utseende för läkemedlet. Bland kontraindikationerna är: akuta infektioner, svår lever- och / eller njursvikt, ålder under 18 år, graviditet och amning.

Dimetilbiguanid - aktiv substans Metformin läkemedlet (varunamn, etc. -. Metforminhydroklorid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - hämmad glukosbildning och minskar glykogen i levern. Metformin tas efter en måltid - en tablett (0,5-0,85 g) två gånger om dagen.

Detta läkemedel är kontraindicerat i infektionssjukdomar, lever- och njursjukdomar, akut hjärtsvikt, liksom barn under 15 år och gravida kvinnor. Användningen av dimetyl biguanid kan orsaka illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor; med långvarig inträde finns ett hot om utveckling av megaloblastisk anemi.

Hypoglykemiskt medel Pioglitazon (Pioglit, Diab-standarder Diaglitazon, Amalviya) hänför sig till en klass av glitazoner och, verkande på levern minskar dess insulinresistens. Det föreskrivs en tablett (15-30 mg) en gång om dagen. I listan över kontraindikationer för detta läkemedel förekommer: typ 1-diabetes, svår hjärtsvikt, graviditet och amning. Det rekommenderas inte att använda Pioglitazon hos patienter yngre än 18 år. Och bland biverkningarna är hypoklikemi, anemi, huvudvärk och muskelsmärtor, svullnad, ökat bilirubin och en minskning av kalciumhalten.

Förebyggande

Varningar MODY-diabetes, liksom de flesta genetiskt bestämda patologierna, är omöjligt. Om patienten har förutsättningarna för utvecklingen av denna sjukdom, rekommenderar läkare att undvika övervikt: det kan naturligtvis inte förhindra sjukdomen, men att fördröja utvecklingen av symtom kommer att hjälpa.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognos

Patienter med MODY 2 har den bästa prognosen, eftersom det medför en lättare hyperglykemi. Andra typer av MODY-diabetes tenderar att utvecklas med tiden.

[30], [31], [32]