Kortikotropinom

Kortikotropinom – kortikotrop hormonellt aktiv (funktionell) körtelneoplasi – är en godartad tumör, dess andel av alla hypofysadenom är cirka 15 % (data från American Brain Tumor Association).

Liksom alla adenom lokaliserade i hypofysen klassificeras den inte som en hjärntumör, utan som en endokrin tumör.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Adenom i den främre hypofysen, inklusive kortikotropinom, står för 10 till 15 % av alla intrakraniella neoplasmer. Adenom i denna endokrina körtel diagnostiseras ganska ofta: enligt europeiska experter är deras prevalens i befolkningen som helhet cirka 17 %. Denna patologi är vanligare hos kvinnor än hos män.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Orsaker kortikotropinom

Mekanismen för utveckling av hypofyskortikotropinom är proliferation av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) som syntetiserar kortikotropa celler i adenohypofysen (främre hypofysen).

ACTH är en glukokortikoid, ett peptidhormon i melanokortinfamiljen. Polypeptidbasen för dess produktion är prohormonet proopiomelanokortin. Syntesen av ACTH regleras av det frisättande hormonet kortikoliberin, som produceras av hypotalamus. Och om hypotalamus roll i produktionen av adenohypofyshormoner är relativt väl studerad idag, så är orsakerna till hypofyskortikotropinom, det vill säga hyperplasi av kortikotropa celler som bildar denna tumör, föremål för studier av specialister inom många medicinska områden.

Fler och fler studier stöder antagandet att patogenesen för kortikotropinom är förknippad med genmutationer, även om en uppenbar ärftlig faktor i de flesta fall saknas (eller ännu inte har identifierats).

Detta antagande bygger på det faktum att vid det så kallade multipelt endokrina adenomatossyndromet typ 1 (genetiskt betingat) har punktmutationer upptäckts i ett antal gener som ansvarar för G-alfa-proteiner, och förändringar i sekvensen av alifatiska aminosyror (arginin, glycin, etc.) och nukleotider har också registrerats.

Och bland de faktorer som, enligt läkare, bidrar till utvecklingen av kortikotropinom, noteras infektiösa och traumatiska effekter på kraniocerebrala strukturer, inklusive under perioden med intrauterin utveckling. Samtidigt är det omöjligt att förebygga denna patologi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symtom kortikotropinom

Ektopisk sekretion av ACTH-liknande aktivitet är känd från många organ och vävnader, inklusive bukspottkörteln. Kliniskt uttrycks symtomkomplexet genom glukokortikoid hyperkorticism. Det bör betonas att ektopisk Cushings syndrom har ett antal kännetecken, varav de viktigaste är hyperpigmentering, hypokalemi med ödem och alkalos.

Hypofysens kortikotropinoms funktion orsakar överproduktion av kortikotropin (adrenokortikotropiskt hormon), vilket i sin tur leder till hypersekretion av hormonet kortisol från binjurebarken, eftersom hypofysens ACTH har en stimulerande effekt på binjurebarken. Som ett resultat utvecklas en neuroendokrin patologi som kallas Itsenko-Cushings sjukdom.

De första tecknen på patologi – på grund av överskott av kortisol i kroppen – manifesteras av ansamlingar av fettvävnad på karakteristiska platser: i kroppens övre del, på baksidan av nacken, i bukområdet och i ansiktet. Samtidigt deponeras inte fett på extremiteterna. Illamående och smärta i den främre delen av huvudet är också vanliga.

Symtom på kortikotropinom inkluderar också:

• förhöjt blodtryck (på grund av natriumretention i kroppen);
• hjärtrytmrubbningar;
• högt blodsocker;
• ökad urinproduktion (polyuri);
• minskad benstyrka (osteoporos);
• muskelfiberatrofi och muskelsvaghet;
• förtunning och hyperpigmentering av huden;
• epitelblödningar (ekkymos);
• överdriven hårväxt (hos kvinnor, manlig hårväxt – hirsutism);
• acne;
• specifik randig atrofodermi (strimmor på huden har en karakteristisk intensiv rosa färg);
• psykiska störningar (depression, ångest, apati, emotionell instabilitet, irritabilitet).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Komplikationer och konsekvenser

Konsekvenserna av kortikotropinom påverkar främst binjurebarkens tillstånd och funktion (upp till dess hyperplasi).

Vanliga komplikationer av denna patologi: arteriell hypertoni, hjärtsvikt, diabetes, fetma, menstruationsrubbningar hos kvinnor. Vid kortikotropinom hos barn saktar deras tillväxt och utveckling ner.

Dessutom, allt eftersom det kortikotropa adenomet växer, kan det penetrera in i angränsande strukturer i skallen. I synnerhet kan kompression av synnerven av tumören, som passerar i sfenoidområdet, leda till förlust av perifert synfält (bitemporal hemianopsi). Och när kortikotropinomet växer åt sidorna, uppstår ofta kompression av abducensnerven med lateral (sido)förlamning. Vid större storlekar (över 1 cm i diameter) kan tumören orsaka en ihållande ökning av det intrakraniella trycket.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik kortikotropinom

Diagnos av kortikotropinom baseras på en omfattande undersökning av patienter, som inkluderar:

• blodprover för ACTH-, kortisol-, glukos-, natrium- och kaliumnivåer;
• daglig urinanalys för mängden utsöndrat kortisol och dess derivat (17-hydroxikortikosteroider).

Stimuleringsfarmakologiska tester utförda av endokrinologer för att bedöma produktionen av ACTH och funktionen hos hela hypotalamus-hypofys-binjuresystemet hjälper till att fastställa diagnosen.

Instrumentell diagnostik med hjälp av datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRI) av skallen i sella turcica-området (fördjupning i kilbenet) möjliggör visualisering av hypofysens minsta kortikotropinom.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnostik är utformad för att utesluta förekomsten av fetma, diabetes, hypertoni etc. hos patienten som inte är associerade med hypofyskortikotropinom.

Det är också nödvändigt att differentiera kortikotropinom från Addisons sjukdom, ektopiskt adrenokortikotropiskt hormonsyndrom, virilism (adrenogenitalt) syndrom hos kvinnor och kraniofaryngiom.

Behandling kortikotropinom

Kortikotropinom upptäcks redan i metastaseringsstadiet, därför består kirurgisk behandling av sjukdomen av en palliativ åtgärd - bilateral adrenalektomi, vilket eliminerar manifestationerna av hyperkorticism. Det är också möjligt att medicinskt påverka binjurebarkens funktion med hjälp av kloditan och elypten.

Det är allmänt erkänt att läkemedelsbehandling av kortikotropinom är ineffektiv, och specifika läkemedel för denna patologi finns ännu inte.

Vid läkemedelsbehandling för Cushings sjukdom används dock läkemedel som tillhör gruppen hämmare av biosyntesen av hormoner i binjurebarken - Chloditan (Lysodren, Mitotane) eller Aminoglutetimid (Orimeten, Elipten).

Läkemedlet Chloditan (i tabletter om 500 mg) hämmar produktionen av kortisol. Det rekommenderas att ta det genom att beräkna den dagliga dosen på 100 mg per kilogram kroppsvikt (dosen delas upp i tre doser under dagen, efter måltider). Vid förskrivning av detta läkemedel övervakar läkaren hormonnivåerna (urin- eller blodprov tas varannan vecka) och bestämmer användningstiden. Samtidigt förskrivs också vitamin A, B1, C och PP.

Chloditan har biverkningar som illamående, aptitlöshet, yrsel, ökad sömnighet och tremor. Läkemedlet är kontraindicerat vid infektionssjukdomar och graviditet.

Aminoglutetimid (250 mg tabletter) förskrivs en tablett 2-3 gånger per dag (med en eventuell dosökning, vars lämplighet avgörs av en endokrinolog som övervakar kortisonhalten i blodet). Manifestationen av biverkningar av läkemedlet är i form av rörelsestörningar, minskad reaktion, hudallergier, illamående, diarré och nästäppa i gallgångarna.

Man bör komma ihåg att endast kirurgisk behandling kan bota kortikotropinom, det vill säga tumörborttagning antingen genom vävnadsdissektion i näshålan (transsfenoidal) eller med endoskopisk metod (även genom näshålan). Kortikotropinom kan också avlägsnas med stereotaktisk strålbehandling (radiokirurgi).

Prognos

Prognosen för denna patologi är direkt beroende av tumörens storlek och dess tillväxthastighet. I vilket fall som helst leder avlägsnande av en liten tumör (0,5-1 cm stor) till bot i nästan nittio fall av hundra. Även om det finns en möjlighet att kortikotropinom degenererar från godartad till malign neoplasi.

[ 27 ], [ 28 ]