Inflammatoriska myopatier

Inflammatoriska myopatier är en heterogen grupp av förvärvade muskelsjukdomar som kännetecknas av deras degeneration och inflammatorisk infiltration. De vanligaste varianterna av inflammatorisk myopati är dermatomyosit (DM), polymyosit (PM), myosit med inklusioner (MB).  

[1], [2]

Epidemiologi

Eftersom dermatomyosit, polymyosit och myosit med inneslutningar kännetecknas av inflammatoriska lesioner i muskler och deras etiologi är okänd, i det förflutna, är de ofta kombineras i kliniska prövningar tillsammans, vilket resulterar i en förlust av kliniskt relevant information. Under tiden bör dessa villkor betraktas som separata sjukdomar, eftersom det inte finns några bevis för att de representerar olika manifestationer av samma sjukdom. Dessa tre sjukdomar kännetecknas av debutåldern och myosit drabbar både barn och vuxna, är sällsynt hos barn polymyosit och oftast utvecklas från den tredje decennium av livet, myosit med inneslutningar vanligtvis inträffar efter 40 år. Enligt vissa rapporter är myosit med inklusioner den vanligaste myopatet hos de äldre. Dessa tre sjukdomar skiljer sig också i förhållandet till maligna neoplasmer. Den närmast relaterade till onkologiska sjukdomar är dermatomyosit, särskilt hos män äldre än 40 år. Dessutom kan dessa sjukdomar skilja sig åt i de kliniska manifestationerna, naturen och lokaliseringen av inflammatoriska infiltrat, svaret på immunsuppressiva medel (inklusive kortikosteroider).

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Orsaker inflammatorisk myopati

Det är viktigt att notera att inflammatoriska myopatier också kan vara associerad med parasitiska eller virala infektioner och systemiska sjukdomar såsom vaskulit, sarkoidos, polymyalgia rheumatica, "Syndromes av överlappning" reumatoid artrit, blandad bindvävssjukdom, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller sklerodermi.

[9], [10]

Patogenes

Förekomsten av inflammatoriska infiltrationer med dermatomyosit, polymyosit och myosit med inklusioner visar först och främst vikten av autoimmuna mekanismer vid patogenesen av dessa sjukdomar. Studier av HLA-antigener har visat att HLA-DR3-antigen hos patienter med dermatomyosit och polymyosit är vanligare vid ojämnvikt med HLA-B8. Ingen av dessa sjukdomar har emellertid kunnat identifiera ett antigen som är tillräckligt specifikt för att uppfylla kriterierna för en autoimmun sjukdom.

Dermatomyosit avslöjade allvarliga angiopati intramuskulära fartyg med markant infiltration av B-lymfocyter och vaskulär vägg perimysium - avsättning av immunglobuliner och komplementkomponent SOC. Komponenterna i membran-  koaguleringskomplexet (MAK) av komplement C5b-9 kan detekteras immunohistokemiskt genom ljus och elektronmikroskopi. Det finns också makrofager och cytotoxiska T-lymfocyter, men i mindre utsträckning.

Inflammatoriska myopatier - Vad händer?

[11], [12], [13], [14], [15]

Symtom inflammatorisk myopati

Med dermatomyosit, särskilt hos barn, börjar sjukdomen med allmänna manifestationer, såsom feber och sjukdom. Sedan finns det ett karaktäristiskt utslag som åtföljer eller oftare föregår utvecklingen av svagheten i proximalmusklerna. Det finns hyperemi hos kinderna. På ögonlocken, särskilt de övre, finns det ett utslag med en lila nyans, ofta åtföljd av ödem och telangiectasier. I öppna områden i bröstkorgens hud är det ett erytematiskt utslag. Extensorytan på knä och armbågskarv är märkt av missfärgning och förtjockning av huden. Erytematös utslag är också uppenbart i samband med interphalangeal leder i händerna. Missfärgning av nagelbäddarna observeras också, följt av utvecklingen av telangiektasi och ödem. Med tiden utvecklas muskelsvaghet, åtföljd av smärta och styvhet. De proximala musklerna på de övre och nedre extremiteterna är involverade i större utsträckning än de distala musklerna. Barn med dermatomyosit kan utveckla böjkontrakt i fotleden.

Inflammatoriska myopatier - Symptom

[16]

Diagnostik inflammatorisk myopati

Med dermatomyosit och polymyosit (men inte med myosit med inklusioner) är en ökning av ESR möjlig. Men i nästan 50% av patienterna med dermatomyosit och polymyosit, är ESR normalt. I allmänhet är nivån av ESR inte korrelerad med svårighetsgraden av muskelsvaghet och kan inte fungera som en indikator på effektiviteten av behandlingen. Nivån av kreatinfosfokinas (CK) är en känslig indikator på muskelskador i dermatomyosit och polymyosit. Vanligtvis finns det en ökning av isoenzymet av CKK, specifikt för skelettmuskel (MM). Emellertid kan också ökas nivån isoenzym specifik för CNS (IV), som är associerad med den aktuella processen mshsch regenerering. Aktiviteten av andra enzymer, såsom aldolas och laktatdehydrogenas, ökas också i dermatomyosit och polymyosit, CPK-nivåer men - mer känslig indikator på skada på muskeldegeneration och muskelmembran och därför en mer tillförlitlig indikator på sjukdomsprogression och effekt av terapi. Serum myoglobin i dermatomyosit och polymyosit ökar också och kan fungera som en indikator på sjukdomsprogression och styra behandlingen.

Inflammatoriska myopatier - Diagnos

[17], [18], [19], [20]

Behandling inflammatorisk myopati

Användningen av droger i inflammatoriska myopatier har en empirisk karaktär. Deras effektivitet har inte bekräftats i storskaliga, dubbelblinda, placebokontrollerade studier. Vidare isolerades inte undergrupper av patienter med dermatomyosit och polymyosit i många kliniska studier. I detta avseende är kursen och den verkliga effektiviteten hos olika behandlingar för var och en av dessa olika sjukdomar oklara. Således bygger moderna behandlingsregimer ofta endast på individuella casuistiska observationer. Trots avsaknad av omfattande information, de flesta experter är överens om att den immunsuppressiva terapin är effektiv hos många patienter med inflammatoriska myopatier. Detta kommer att skapa etiska svårigheter vid genomförandet av storskaliga kontrollerade prövningar av dessa fonder i framtiden. Emellertid sådana studier är nödvändiga för att utvärdera effektiviteten av nya och mer specifika metoder för behandling av inflammatorisk myopati, mot de immunologiska "mål", som inte påverkas för närvarande (t.ex. Komplementmedierad humoral "attack" på perimysium behållare dermatomyosit eller oligoklonala angrepp av cytotoxiska T-lymfocyter på muskelfibrer vid polymyosit).

Inflammatoriska myopatier - Behandling