Inflammatoriska myopatier

Inflammatoriska myopatier är en heterogen grupp av förvärvade muskelsjukdomar som kännetecknas av degeneration och inflammatorisk infiltration. De vanligaste varianterna av inflammatorisk myopati är dermatomyosit (DM), polymyosit (PM) och inklusionskroppsmyosit (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Eftersom dermatomyosit, polymyosit och inklusionskroppsmyosit kännetecknas av inflammatoriska muskelskador och deras etiologi är okänd, har de ofta grupperats tillsammans i kliniska studier tidigare, vilket har resulterat i förlust av kliniskt signifikant information. Dessa tillstånd bör dock betraktas som separata sjukdomar, eftersom det inte finns några bevis för att de representerar olika manifestationer av samma sjukdom. De tre sjukdomarna skiljer sig åt i debutålder, där dermatomyosit drabbar både barn och vuxna, polymyosit är sällsynt hos barn och vanligtvis utvecklas med början under det tredje decenniet av livet, och inklusionskroppsmyosit förekommer oftast efter 40 års ålder. Enligt vissa data är inklusionskroppsmyosit den vanligaste myopatin hos äldre. De tre sjukdomarna skiljer sig också åt i sina samband med maligna neoplasmer. Dermatomyosit är närmast förknippad med cancer, särskilt hos män över 40 år. Dessutom kan dessa sjukdomar skilja sig åt i kliniska manifestationer, arten och lokaliseringen av inflammatoriska infiltrat och svaret på immunsuppressiva medel (inklusive kortikosteroider).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Orsaker inflammatorisk myopati

Det är viktigt att notera att inflammatoriska myopatier också kan vara associerade med parasitinfektioner eller virusinfektioner, såväl som med systemiska sjukdomar som vaskulit, sarkoidos, polymyalgia rheumatica, reumatoid artrit "överlappningssyndrom", blandad bindvävssjukdom, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom eller sklerodermi.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenes

Förekomsten av inflammatoriska infiltrat vid dermatomyosit, polymyosit och inklusionskroppsmyosit indikerar främst vikten av autoimmuna mekanismer i patogenesen av dessa sjukdomar. Studier av HLA-antigener har visat att patienter med dermatomyosit och polymyosit oftare har HLA-DR3-antigenet i kopplingsobalans med HLA-B8. Emellertid har det vid ingen av dessa sjukdomar varit möjligt att identifiera ett antigen som skulle vara tillräckligt specifikt för att uppfylla kriterierna för en autoimmun sjukdom.

Vid dermatomyosit detekteras svår angiopati i de intramuskulära kärlen med uttalad infiltration av B-lymfocyter, och i väggen av de perimysiala kärlen finns avlagringar av immunoglobuliner och komplementets C3-komponent. Komponenter av membranattackkomplexet (MAC) hos komplement C5b-9 kan detekteras immunhistokemiskt med hjälp av ljus- och elektronmikroskopi. Makrofager och cytotoxiska T-lymfocyter finns också, men i mindre utsträckning.

Inflammatoriska myopatier - vad händer?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symtom inflammatorisk myopati

Vid dermatomyosit, särskilt hos barn, börjar sjukdomen med systemiska manifestationer som feber och sjukdomskänsla. Ett karakteristiskt utslag uppträder sedan, vilket åtföljer eller, mer vanligt, föregår utvecklingen av proximal muskelsvaghet. Kinderna blir rodnande; ett purpurfärgat utslag uppträder på ögonlocken, särskilt de övre, ofta åtföljt av ödem och telangiektasi. Ett erytematöst utslag uppträder på exponerade områden av bröst och nacke. Missfärgning och förtjockning av huden noteras på knänas och armbågarnas sträckningsytor. Ett erytematöst utslag finns också i området kring händernas interfalangeala leder. Missfärgning av nagelbädden observeras också, följt av telangiektasi och ödem. Med tiden fortskrider muskelsvaghet, åtföljd av smärta och stelhet. De proximala musklerna i övre och nedre extremiteterna är involverade i större utsträckning än de distala. Barn med dermatomyosit kan utveckla flexionskontraktur i fotleden.

Inflammatoriska myopatier - Symtom

[ 16 ]

Diagnostik inflammatorisk myopati

ESR kan vara förhöjt vid dermatomyosit och polymyosit (men inte vid inklusionskroppsmyosit). ESR förblir dock normalt hos nästan 50 % av patienterna med dermatomyosit och polymyosit. I allmänhet korrelerar inte ESR med svårighetsgraden av muskelsvaghet och kan inte användas som en indikator på behandlingseffektivitet. Kreatinfosfokinas (CPK)-nivåer är en känslig indikator på muskelskada vid dermatomyosit och polymyosit. Skelettmuskelspecifik (SM) CPK är vanligtvis förhöjt. CNS-specifika (CB) isoenzymnivåer kan dock också vara förhöjda, vilket är förknippat med den pågående muskelregenereringsprocessen. Andra enzymer, såsom aldolas och laktatdehydrogenas, är också förhöjda vid dermatomyosit och polymyosit, men CPK är en mer känslig indikator på muskeldegeneration och muskelmembranskada och är därför en mer tillförlitlig indikator på sjukdomsprogression och behandlingens effektivitet. Serummyoglobin är också förhöjt vid dermatomyosit och polymyosit och kan fungera som en indikator på sjukdomsprogression och vägleda behandlingen.

Inflammatoriska myopatier - Diagnos

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling inflammatorisk myopati

Användningen av läkemedel vid inflammatoriska myopatier är empirisk. Deras effektivitet har inte bekräftats i storskaliga dubbelblinda, placebokontrollerade studier. Dessutom har många kliniska prövningar inte identifierat subgrupper av patienter med dermatomyosit och polymyosit. Därför är förloppet och den verkliga effektiviteten av vissa behandlingar för var och en av dessa olika sjukdomar fortfarande oklara. Därför baseras nuvarande behandlingsregimer ofta på isolerade fallrapporter. Trots bristen på omfattande information är de flesta experter överens om att immunsuppressiv behandling är effektiv hos många patienter med inflammatoriska myopatier. Detta kommer att skapa etiska svårigheter att genomföra storskaliga kontrollerade studier av dessa läkemedel i framtiden. Sådana studier är dock av stor betydelse för att bedöma effekten av nya, mer specifika metoder för behandling av inflammatoriska myopatier som riktas mot immunologiska "mål" som för närvarande inte behandlas (t.ex. den komplementmedierade humorala "attacken" på perimysiala kärl vid dermatomyosit eller den oligoklonala cytotoxiska T-lymfocytattacken på muskelfibrer vid polymyosit).

Inflammatoriska myopatier - Behandling