Persisterande galaktorré-amenorré-syndrom - Informationsöversikt

Ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är ett karakteristiskt kliniskt symtomkomplex som utvecklas hos kvinnor på grund av en långvarig ökning av prolaktinsekretionen. I sällsynta fall utvecklas ett liknande symtomkomplex vid normal serumnivå av prolaktin, vilket har en alltför hög biologisk aktivitet. Hos män förekommer kronisk hypersekretion av prolaktin mycket mindre ofta än hos kvinnor och åtföljs av utveckling av infertilitet, impotens, gynekomasti, ibland med laktorré.

Persistent galaktorré-amenorrésyndrom ansågs länge vara en extremt sällsynt sjukdom. Identifieringen av olika former av syndromet beroende på förekomsten eller frånvaron av ett radiologiskt detekterbart adenom eller på tidigare graviditet och förlossning (Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo syndrom) förvärrade det felaktiga antagandet om dess sällsynthet.

I början av 1970-talet, tack vare utvecklingen av en radioimmun metod för att bestämma prolaktin, samt införandet av polytomografi av sella turcica, blev det tydligt att kronisk hyperproduktion av hypofysprolaktin åtföljer vart tredje fall av kvinnlig infertilitet och kan vara både den huvudsakliga patogenetiska länken i en oberoende hypotalamus-hypofyssjukdom, och en konsekvens av ett antal endokrina och icke-endokrina sjukdomar med sekundär inblandning av hypotalamus och hypofysen i processen.

Termen "ihållande galaktorré-amenorrésyndrom" kan inte anses återspegla sjukdomens kärna fullt ut. Det finns inga statistiska data om den faktiska frekvensen av hyperprolaktinemiskt syndrom och dess specifika form - ihållande galaktorré-amenorrésyndrom. Under de senaste tjugo åren har antalet diagnostiserade fall ökat avsevärt. Massscreening som genomfördes 1986 av K. Miyai et al. (10 550 invånare i Japan som inte uppvisade några besvär undersöktes) avslöjade 5 patienter med prolaktinom, 13 personer med läkemedelsinducerad hyperprolaktinemi och 1 patient med "tomt" sella turcica-syndrom. Det kan antas att frekvensen av prolaktinom, åtminstone i den japanska befolkningen, överstiger 1:2800 hos män och 1:1050 hos kvinnor. Obduktionsdata visar en ännu högre frekvens av asymptomatiska prolaktinom, men det är oklart om dessa lesioner har någon klinisk betydelse.

Persistent galaktorré-amenorrésyndrom är en sjukdom som drabbar unga kvinnor och är extremt sällsynt i barndomen och på ålderdomen. Medelåldern för patienterna är 27–28 år. Sjukdomen diagnostiseras mycket mer sällan hos män, vanligtvis i åldern 25–40 år, även om fall av hyperprolaktinemi hos ungdomar och äldre har beskrivits.

Orsaker och patogenes av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Genesen av patologisk hyperprolaktinemi är heterogen. Det antas att syndromet med ihållande galaktorré-amenorré, orsakat av primär skada på hypotalamus-hypofyssystemet, är baserat på en kränkning av den toniska dopaminerga hämmande kontrollen av prolaktinsekretion.

Konceptet med primär hypotalamisk genes antyder att en minskning eller frånvaro av hypotalamus hämmande effekt på prolaktinsekretion först leder till hyperplasi av prolaktotrofer och sedan till bildandet av hypofysprolaktinom. Möjligheten av persistent hyperplasi eller mikroprolaktinom som inte transformeras till ett senare stadium av sjukdomen (dvs. till makroprolaktinom - en tumör som sträcker sig bortom sella turcica) är tillåten. För närvarande är den dominerande hypotesen en primär organisk lesion i hypofysen (adenom), som inte upptäcks i tidiga stadier med konventionella metoder. Detta adenom är monoklonalt och är resultatet av en spontan eller inducerad mutation; frisättande hormoner, många tillväxtfaktorer (transformerande tillväxtfaktor-alfa, fibroblasttillväxtfaktor, etc.) och obalans mellan reglerande faktorer kan fungera som främjare av tumörtillväxt. I detta fall leder överskott av prolaktin till produktion av överskott av dopamin av neuroner i det tuberoinfundibulära systemet.

Orsaker och patogenes av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symtom på ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Den vanligaste anledningen till att kvinnor med ihållande galaktorré-amenorré-syndrom söker läkarvård är menstruationsoregelbundenhet och/eller infertilitet. Det förra varierar från opso-oligomenorré till amenorré, oftast sekundär. Polymenorré är inte typiskt för hyperprolaktinemiskt syndrom, med undantag för dess symtomatiska former i samband med primär hypotyreos. Ungefär var femte patient rapporterar att menstruationen har varit oregelbunden sedan menark, vars debut är något fördröjd hos många patienter. Därefter upptäcks menstruationsoregelbundenhet särskilt tydligt under kroniska stresssituationer (undersökningar, långvariga sjukdomar, konfliktsituationer). Utvecklingen av amenorré sammanfaller ofta i tid med debut av sexuell aktivitet, avbrytande av tidigare använda p-piller, graviditetsavbrott, förlossning, insättning av intrauterina preventivmedel eller kirurgi. Som regel är patienter med ihållande galaktorré-amenorré-syndrom mer oroliga för menstruationsoregelbundenhet och/eller infertilitet.

Galaktorré är sällan det första symptomet på ihållande galaktorré-amenorrésyndrom (hos högst 20 % av patienterna) och ännu mer sällan det huvudsakliga besväret. Ibland, även med signifikant förhöjda prolaktinnivåer, saknas det.

Symtom på ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Diagnos och differentialdiagnos av persistent galaktorré-amenorrésyndrom

Om diagnosen av typiska former av ihållande galaktorré-amenorré-syndrom verkar ganska enkel idag, är differentialdiagnosen av "raderade", "ofullständiga" former från symtomatiska former av ihållande galaktorré-amenorré-syndrom, såväl som från olika oklart definierade och dåligt studerade kliniska syndrom, där galaktorré utvecklas mot bakgrund av normala serumprolaktinnivåer och dess korrigering inte förändrar förloppet av den underliggande sjukdomen och inte lindrar patientens tillstånd, mycket komplex.

Laboratorie- och instrumentundersökning som krävs för att bekräfta förekomsten av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom består av fyra steg:

1. bekräftelse av förekomsten av hyperprolaktinemi genom att bestämma serumnivån av prolaktin;
2. uteslutning av symtomatiska former av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom (bestämning av sköldkörtelns funktionella tillstånd, uteslutning av Stein-Leventhal syndrom, lever- och njursvikt, neuroreflex och läkemedelseffekter, etc.);
3. klargörande av adenohypofysens och hypotalamusens tillstånd (röntgen av skallen, datortomografi eller magnetisk resonanstomografi av huvudet, med ytterligare kontrastmedel vid behov), carotisangiografi;
4. förtydligande av tillståndet hos olika organ och system mot bakgrund av kronisk hyperprolaktinemi (bestämning av nivån av gonadotropiner, östrogener, DHEA-sulfat, studie av tillståndet för kolhydrat- och fettmetabolism, skelettsystemet etc.).

Diagnos av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Läkemedelsbehandling intar en viktig plats i behandlingen av alla former av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom av hypotalamus-hypofysgenesis. Vid adenom kompletteras eller konkurreras det med neurokirurgisk intervention eller med fjärrstrålbehandling. Fram till 1970-talet ansågs SPGA vara obotlig. Denna uppfattning förändrades dock efter introduktionen av den semisyntetiska ergotalkaloiden parlodel (bromokriptin) i medicinsk praxis, vilken har egenskaperna hos en hypotalamus- och hypofysdopaminagonist (DA-mimetikum), och även kan hämma tillväxten av prolaktinom hos vissa patienter genom att påverka prolaktotrofernas genetiska apparat.

Tillämpningsföljden av olika behandlingsmetoder och deras val i varje specifikt fall är fortfarande kontroversiell.

Vid den "idiopatiska" formen av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är behandling med parlodel indicerad för att återställa fertiliteten, normalisera menstruationscykeln och eliminera sexuella, endokrina-metaboliska och emotionella-personliga störningar i samband med hyperprolaktinemi. Om konceptet med en enda sjukdomsgenes med övergången av "idiopatiska" former till mikroadenom är korrekt, kan användningen av parlodel ha ett förebyggande värde.

Behandling av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom