Behandling av ihållande galaktorré-amenorré-syndrom

Läkemedelsbehandling intar en viktig plats i behandlingen av alla former av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom av hypotalamus-hypofysgenesis. Vid adenom kompletteras eller konkurrerar den med neurokirurgisk intervention eller strålbehandling. Fram till 1970-talet ansågs SPGA vara obotlig. Denna uppfattning förändrades dock efter introduktionen av den semisyntetiska ergotalkaloiden parlodel (bromokriptin) i medicinsk praxis, vilken har egenskaperna hos en hypotalamus- och hypofysdopaminagonist (DA-mimetikum), och även kan hämma tillväxten av prolaktinom hos vissa patienter genom att påverka prolaktotrofernas genetiska apparat.

Tillämpningsföljden av olika behandlingsmetoder och deras val i varje specifikt fall är fortfarande kontroversiell.

Vid den "idiopatiska" formen av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är behandling med parlodel indicerad för att återställa fertiliteten, normalisera menstruationscykeln och eliminera sexuella, endokrina-metaboliska och emotionella-personliga störningar i samband med hyperprolaktinemi. Om konceptet med en enda sjukdomsgenes med övergången av "idiopatiska" former till mikroadenom är korrekt, kan användningen av parlodel ha ett förebyggande värde.

Parlodel används enligt schemat, med början med 1,25 mg (0,5 tablett) av läkemedlet 1-3 gånger per dag under måltider med en ytterligare ökning till 2,5 mg (1 tablett) 2-4 gånger per dag. Hos refraktära patienter är betydligt högre doser acceptabla. En engångsdos parlodel hämmar prolaktinsekretionen i genomsnitt 12 timmar. Läkemedlet sänker prolaktinnivåerna till det normala, minskar laktorré och återställer en tvåfasig menstruationscykel. Ägglossning sker under 4:e-8:e behandlingsveckan. I fall där infertilitet endast orsakas av hyperprolaktinemi är återställande av fertiliteten möjlig i 75-90% av fallen. Under behandlingen går de flesta patienter ner i vikt och huvudvärk är mindre vanligt; vissa noterar en minskning av sexuella störningar, en förbättring av den emotionella bakgrunden, en minskning av akne, sialorré och normalisering av hårväxt. Läkemedlet tolereras relativt väl, möjliga biverkningar inkluderar illamående, förstoppning, en känsla av nästäppa och yrsel. De minskar eller upphör under behandlingen, och ibland är det nödvändigt att tillfälligt minska dosen av läkemedlet. Hos patienter med adenom orsakar parlodel främst en kränkning av prolaktinsekretionen och en minskning av tumörcellernas storlek, mer sällan - dystrofiska och degenerativa förändringar i tumörcellerna, upp till deras nekros, och slutligen - cellinvolution och en minskning i storlek, och ibland - fullständigt försvinnande av tumören. Effekten av behandlingen beror på graden av tumördifferentiering - ju mer differentierad den är, desto starkare. Refraktär mot läkemedlet (dvs. ingen minskning av prolaktinnivåerna även med en ökning av dosen av läkemedlet till 25 mg/dag, 10 tabletter per dag) är sällsynt. I händelse av att behandling med parlodel, som normaliserar prolaktinnivåerna, inte åtföljs av ägglossning, används en kombination av detta läkemedel med gonadotropiner eller klomifen.

Utvecklingsavvikelser hos barn födda av mödrar som tagit parlodel är inte vanligare än i genomsnitt i befolkningen. Läkemedlet har ingen aborteffekt. Vissa forskare noterar övervikt av pojkar och relativt accelererad mental utveckling i "parlodel-baby"-gruppen. Det finns ingen konsensus om varaktigheten av kontinuerlig användning av parlodel hos kvinnor som inte vill bli gravida. Den allvarligaste komplikationen i samband med långvarig användning av läkemedlet anses vara utvecklingen av alveolär fibros, vilket är extremt sällsynt i verkligheten. Tillgängliga experimentella data om aktivering av proliferativa processer i endometriet hos råttor vid långvarig användning av läkemedlet, även om de inte okritiskt kan överföras till klinisk praxis (varaktigheten och dosen av parlodelanvändning i experimentet är ojämförlig med kliniska förhållanden), dikterar fortfarande behovet av försiktighet och periodiska (under 3-4 månader, efter 12-16 månaders behandling) uppehåll i parlodelintaget med övervakning av prolaktinnivåer. I avsaknad av endokrina-metabola störningar och sexuella dysfunktioner hos patienter med ihållande galaktorré-amenorrésyndrom som inte vill bli gravida, är det förmodligen möjligt att begränsa sig till observation utan behandling med parlodel, eftersom det finns en möjlighet till spontana remissioner.

Mikroprolaktinom kan behandlas både med läkemedel och med skonsamt kirurgiskt ingrepp - transsfenoidal mikrokirurgisk resektion eller kryodestruktion. Vissa forskare föredrar neurokirurgiskt ingrepp, andra, med hänsyn till den extrema sällsyntheten med progressiv tillväxt av mikroadenom under graviditet och den antiproliferativa effekten av parlodel, samt inte utesluter möjligheten till hypofysinsufficiens under kirurgisk behandling, anser att kvinnor med mikroprolaktinom som vill bli gravida bör behandlas med parlodel före graviditet och under graviditet om tecken på progressiv tumörtillväxt uppstår.

Vid makroadenom med tendens till snabb tillväxt prioriteras neurokirurgiskt ingrepp. Samtidigt kan preoperativ behandling med parlodel vid invasiv tillväxt av en inoperabel tumör minska invasionen och göra tumören opererbar. Som regel kräver en patient med makroadenom långtidsbehandling med parlodel, även efter operation. Läkemedlets höga antimitotiska aktivitet i dessa tumörer säkerställer tillväxthämning, minskning av cellvolym och fibros av prolaktinom.

Vid symtomatiska former av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom används Parlodel mindre ofta endast när patogenetisk behandling inte är tillräckligt effektiv och i kombination med det senare (sköldkörtelhormoner vid primär hypotyreos, klomifen vid Stein-Leventhal syndrom). Indikationer för behandling med läkemedlet vid symtomatiskt ihållande galaktorré-amenorrésyndrom mot bakgrund av somatiska sjukdomar har inte utvecklats, men dess användning är tillåten vid lever- och njursvikt, särskilt för korrigering av menometrorragi.

Av de inhemskt producerade läkemedlen används abergin (2-bromo-alfa-beta-ergokryptinmesylat) framgångsrikt för behandling av patienter med ihållande galaktorré-amenorrésyndrom i en genomsnittlig daglig dos på 4-16 mg.

Nya läkemedel för behandling av hyperprolaktinemiska tillstånd inkluderar de långverkande dopaminagonisterna kinagolid och kabergolin.

Kinagolid (norprolac) är ett dopaminmimetikum utan ergot som tillhör oktabensokinolinklassen. Läkemedlets selektivitet för D2-receptorer beror på närvaron av den dopaminmimetiska farmakoforen pyrroletylamin. Kinagolid har praktiskt taget ingen interaktion med andra typer av CNS- och vaskulära receptorer (D1-dopamin, serotonin och alfa-adrenerga), vilket gör att frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar under dess användning är signifikant lägre än under behandling med bromokriptin. Kinagolids biologiska aktivitet är cirka 35 gånger högre än bromokriptins; det är effektivt hos cirka 50 % av patienter som är resistenta mot tidigare behandling. Den genomsnittliga terapeutiska dosen av läkemedlet, beroende på individuell känslighet, varierar från 50 till 150 mcg per dag och förskrivs en gång, huvudsakligen på kvällen.

Kabergolin (Dostinex) är ett ergolinderivat som kännetecknas av hög affinitet och selektivitet för dopamin D2-receptorer. Efter en engångsdos varar den prolaktinhämmande effekten i 21 dagar, vilket gör det möjligt att förskriva läkemedlet 1-2 gånger i veckan i en dos på 0,25-2 mg, i genomsnitt - 1 mg, i sällsynta fall upp till 4,5 mg. När det gäller tolerans och effektivitet är kabergolin betydligt överlägset bromokriptin, och i vissa fall kinagolid. Kabergolin och kinagolid, liksom bromokriptin, orsakar regression (upp till fullständigt försvinnande) av prolaktinutsöndrande hypofysadenom. Preliminära resultat som erhållits vid bedömning av tillståndet hos barn som föds på grund av användning av selektiva dopaminmimetika har visat att dessa läkemedel inte har en teratogen effekt. För behandling av infertilitet på grund av hyperprolaktinemi, på grund av brist på information om effekterna av långverkande dopaminagonister på fostret, är dock bromokriptin för närvarande att föredra.

Prognos

Öppenvårdsövervakning. Med moderna behandlingsmetoder är prognosen för liv och bevarande av fertilitet gynnsam. Patienter med ihållande galaktorré-amenorrésyndrom bör ständigt övervakas av en endokrinolog; vid prolaktinom är även observation av en neurokirurg indicerad. Beroende på hypofysens tillstånd utförs dynamisk MR (helst) eller datortomografi (efter 1-3 år), bestämning av prolaktinnivåer (1-2 gånger per år) samt undersökning av ögonläkare och gynekolog var sjätte månad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Förebyggande av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Eftersom etiologin och patogenesen för olika former av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom inte har studerats tillräckligt, har förebyggande av denna sjukdom inte utvecklats förrän nyligen. När hyperprolaktinemi har en ledande roll i sjukdomens uppkomst blev känd, började man rekommendera att patienter med menstruationscykelrubbningar vägrar att ta läkemedel som ökar produktionen av hypofysprolaktin som en förebyggande åtgärd. Tillräcklig ersättnings- eller korrigerande behandling av endokrina och icke-endokrina sjukdomar, mot vilka hyperprolaktinemi kan utvecklas, är också en förebyggande åtgärd för ihållande galaktorré-amenorrésyndrom.