Orsaker och patogenes av syndromet hos persistent galaktorrhea-amenorré

Uppkomsten av patologisk hyperprolactinemi är inte enhetlig. Det antas att grunden för syndromet av ihållande galaktorré-amenorré orsakas av en primär lesion av hypotalamus-hypofys systemet, är en kränkning av tonisk inhiberande dopaminerg kontroll av prolaktinsekretionen.

Begreppet primära hypotalamisk ursprung antyder att minskningen eller frånvaron av den hämmande verkan på sekretion av prolaktin hypotalamus först medför prolaktotrofov hyperplasi, och sedan bildningen av hypofysen prolaktin. Möjliggör för persistens hyperplasi eller mikroprolaktinomy utan omvandla ett efterföljande stadium av sjukdomen (dvs i makroprolaktinomu - .. Svullnad som sträcker sig bortom sella). Närvarande, den dominerande hypotesen av primära hypofys organiska lesioner (adenom) är inte detekterbara i de tidiga stadierna av de konventionella metoderna. Denna monoklonala adenom är ett resultat av spontana eller inducerade mutationer, som främjare av tumörtillväxt kan agera frigör hormoner, många tillväxtfaktorer (transformerande tillväxtfaktor alfa, fibroblasttillväxtfaktor, etc.) Obalans mellan de regulatoriska influenser. Dessutom innebär överskott av prolaktin produktion av överskott dopamin av neuroner i tubero-infundibulära systemet.

Eftersom syndromet ihållande galaktorré-amenorré utvecklas ofta i bakgrunden av kronisk intrakraniell hypertension och hos många patienter, det finns indikationer endokranioza kan vi inte utesluta roll CNS trauma eller skallen, inklusive den perinatala perioden, eftersom orsaken till underlägsenhet hypotalamus strukturer.

Rollen av känslomässiga faktorer i bildandet av syndromet av persistent galaktorrhea-amenorré studeras. Det är möjligt att negativa känslor, särskilt i pubertalperioden, kan orsaka stress hyperprolactinemi och anovulering.

Även om enskilda fall av utveckling av galaktorré i systrar beskrivs finns det inga övertygande bevis för att det finns en arvelig predisposition,

Utöver den syndrom av ihållande galaktorré-amenorré som en oberoende sjukdom kan hyperprolaktinemi utveckla sekundära till olika endokrina och icke endokrina störningar, hypogonadism och således blandas och inte bara på grund av hyperprolaktinemi, men den åtföljande sjukdom. Organiska lesioner i hypothalamus (xantomatos, sarkoidos, histiocytosis X, hormonellt inaktivt tumör och t. Q.) kan vålla störningar syntes eller isolering från tuberoinfundibular dopaminneuroner. Varje process som bryter mot transport av dopamin axoner till portalen fartyg eller avbryta sin transport genom kapillärerna, vilket resulterar i hyperprolaktinemi. Kompressions ben hypofystumör, inflammatorisk process på detta område och så dess transection. E. Är etiologiska faktorer i utvecklingen av hyperprolaktinemi.

Hos vissa patienter finns ett syndrom av "tom turkisk sadel" eller cyste i hans område. Kanske samexistensen av syndromet i den "tomma" turkiska sadeln och mikroadenomen i hypofysen.

Sekundär symptomatisk formen hyperprolaktinemi observeras för tillstånd som innefattar överdriven produktion av könssteroider (Stein-Leventhal-syndrom, kongenital adrenal hyperplasi), primär hypotyreos, mottagning av olika läkemedel, reflex effekter (närvaro intrauterin, brännskador och brösttrauma), kronisk njur- och leverinsufficiens. Tills nyligen antogs att prolaktin uteslutande syntetiseras i hypofysen. Emellertid immunhistokemiska studier har metoder för att detektera närvaron av prolaktin i vävnaderna hos maligna tumörer, tarmslemhinna, endometrium, decidua, granulosaceller, proximala njurtubuli, prostata, binjurar. Förmodligen kan vnegipofizarny prolaktin fungera som en cytokin och dess parakrina och autokrina effekter är lika viktigt att säkerställa en fungerande kroppen än de väl studerade endokrina effekter.

Det har fastställts att de endala cellerna i endometriumet producerar prolaktin, som i sina kemiska, immunologiska och biologiska egenskaper är identiska med hypofysen. Sådan lokal syntes av proaktin bestäms med initieringen av decidualiseringsprocessen, ökar efter implantation av ett befruktat ägg, når en topp vid 20-25 veckor av graviditet och minskar omedelbart före förlossningen. Den främsta stimulerande faktorn för decidual utsöndring är progesteron, klassiska regulatorer av hypofysprolactin-dopamin, VIP, tyroliberin - i detta fall ingen verklig effekt.

Praktiskt taget alla molekylära former av prolaktin finns i fostervätskan, källan till dess syntes är en viss vävnad. Hypotetiskt, förhindrar decidual prolaktin avstötning blastocyst under implantation, inhiberar uterin kontraktilitet under graviditet aktivitet, bidrar till utvecklingen av immunsystemet och det ytaktiva bildning i fostret är involverad i osmoregulation.

Värdet av prolactinproduktion av myometriumceller är oklart. Av särskilt intresse är det faktum att progesteron har en inhiberande effekt på prolaktinsekretionsaktivitet hos muskelcellceller.

Prolactin finns i human bröstmjölk och ett antal däggdjursdjur. Akkumulering av hormonet i utsöndringen av bröstkörtlarna beror på både dess transport från de omgivande alveolära cellerna i kapillärerna och lokal syntes. För närvarande har identifierat en övertygande samband mellan nivån av cirkulerande prolaktinnivåer och förekomsten av bröstcancer, men förekomsten av en lokal hormonproduktion kan inte helt utesluta sin roll i utvecklingen eller omvänt, hämning av utvecklingen av dessa tumörer.

Närvaron av prolaktin bestäms i cerebrospinalvätska även efter hypofysektomi, vilket indikerar möjligheten till prolactinproduktion genom hjärnans neuroner. Det antas att hjärnan hormonet kan utföra många funktioner, inklusive att säkerställa beständigheten i kompositionen av vätskan, mitogena effekter på astrocyter styra alstringen av olika rilizingovyh och hämmande faktorer, regleringen ändra sömncykel, modifiering av ätbeteende.

Prolactin produceras av huden och de exokrina körtlarna som är associerade med det; fibroblaster av bindväv är en potentiell källa till lokal syntes. I detta fall tror forskare att prolactin kan reglera koncentrationen av salt i svett och tårvätska, stimulera proliferation av epitelceller och förbättra hårväxten.

Det har fastställts att humana tymocyter och lymfocyter syntetiserar och utsöndrar prolaktin. Praktiskt taget alla immunokompetenta celler uttrycker prolactinreceptorer. Hyperprolaktinemi ofta åtföljs av autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, autoimmun tyroidit, Graves sjukdom, multipel skleros. Halten av hormonet överstiger normen och hos de flesta patienter med akut myelogen leukemi. Dessa data tyder på att prolaktin spelar rollen som immunmodulator.

Hyperprolactinemi, sannolikt extrhypophysisgenesis, är ofta närvarande i ett antal onkologiska sjukdomar, inklusive cancer i rektum, tunga, livmoderhalsen, lungorna.

Kronisk hyperprolaktinemi ger cyklisk gonadotropin release, reducerar frekvensen och amplituden för "toppar" LH-sekretion, inhiberar verkan av gonadotropiner på könskörtlarna, vilket leder till bildningen av hypogonadism syndrom. Galaktorré är en frekvent men inte ett obligatoriskt symptom.

Obduktion. Trots de många uppgifter som visar omfattande mikroadenom i radiologiskt intakt eller har ett minimum, inte ge en entydig tolkning av förändringar i den turkiska sadeln, vissa forskare erkänna möjligheten att förekomsten av så kallade idiopatisk funktionella former av hyperprolaktinemi som orsakas av hyperplasi prolaktotrofov grund av hypotalamus stimulering. Prolaktotrofov hyperplasi utan att bilda mikroadenom ofta ses i fjärr adenohypophysitis syndrom patienter ihållande galaktorré-amenorré. Det har förekommit fall av postpartum lymfatisk infiltration av den främre hypofysen, vilket leder till uppkomsten av syndromet av ihållande galaktorré-amenorré. Förmodligen är olika alternativ för utvecklingen av detta syndrom möjliga.

Enligt ljusmikroskopi består de flesta prolactinom av samma typ av ovala eller polygonala celler med en stor oval kärna och en konvex nukleol. Med konventionella färgmetoder, inklusive hematoxylin och eosin, ser prolactinom ofta chromofob ut. Immunohistokemisk undersökning visade en positiv reaktion på förekomsten av prolaktin. I vissa fall är tumörceller positiva för STH-, ACTH- och LH-antisera (vid en normal nivå av dessa hormoner i blodserumet). På grundval av elektronmikroskopiska studier utsöndrar prolaktin två undertyper: de mest karakteristiska sällan - granulära pellets med en diameter av 100 till 300 nm och en tätt granulerades innehållande granulatstorlek upp till 600 nm. Endoplasmatisk retikulum och Golgi-komplexet är välutvecklade. Närvaron av kalciuminkluderingar - mikrokalciferiter - gör det ofta möjligt för dig att förfina diagnosen, eftersom det i andra arter av adenomer är dessa komponenter extremt sällsynta.

Sant kromofobt adenom (hormonellt inaktiv hypofystumör) kan åtföljas av syndromet av ihållande amenorré-galaktorré grund prolaktin hypersekre prolaktotrofami omgivande adenom. Ibland observeras hyperprolactinemi med hypotalamiska och hypofyssjukdomar, särskilt med akromegali, Isenko-Cushings sjukdom. I detta fall kan antingen två typer av celler eller pluripotenta adenom som utsöndrar flera hormoner detekteras. Mindre ofta är sameksistensen av två eller flera adenomer från celler av olika slag, eller källan till överdriven sekretion av prolaktin är vävnaden som omger adenohypofysen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]