Orsaker till och patogenes vid ihållande galaktorré-amenorré-syndrom

Genesen av patologisk hyperprolaktinemi är heterogen. Det antas att syndromet med ihållande galaktorré-amenorré, orsakat av primär skada på hypotalamus-hypofyssystemet, är baserat på en kränkning av den toniska dopaminerga hämmande kontrollen av prolaktinsekretion.

Konceptet med primär hypotalamisk genes antyder att en minskning eller frånvaro av hypotalamus hämmande effekt på prolaktinsekretion först leder till hyperplasi av prolaktotrofer och sedan till bildandet av hypofysprolaktinom. Möjligheten av persistent hyperplasi eller mikroprolaktinom som inte transformeras till ett senare stadium av sjukdomen (dvs. till makroprolaktinom - en tumör som sträcker sig bortom sella turcica) är tillåten. För närvarande är den dominerande hypotesen en primär organisk lesion i hypofysen (adenom), som inte upptäcks i tidiga stadier med konventionella metoder. Detta adenom är monoklonalt och är resultatet av en spontan eller inducerad mutation; frisättande hormoner, många tillväxtfaktorer (transformerande tillväxtfaktor-alfa, fibroblasttillväxtfaktor, etc.) och obalans mellan reglerande faktorer kan fungera som främjare av tumörtillväxt. I detta fall leder överskott av prolaktin till produktion av överskott av dopamin av neuroner i det tuberoinfundibulära systemet.

Eftersom ihållande galaktorré-amenorrésyndrom ofta utvecklas mot bakgrund av kronisk intrakraniell hypertoni och många patienter har tecken på endokranios, kan rollen av neuroinfektion eller kranialt trauma, inklusive under den perinatala perioden, som orsak till hypotalamiska strukturers underlägsenhet inte uteslutas.

Emotionella faktorers roll i bildandet av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom studeras. Det är möjligt att negativa känslor, särskilt under puberteten, kan orsaka stressrelaterad hyperprolaktinemi och anovulation.

Även om isolerade fall av galaktorré hos systrar har beskrivits, finns det inga övertygande bevis som stöder förekomsten av en ärftlig predisposition.

Förutom ihållande galaktorré-amenorrésyndrom som en oberoende sjukdom kan hyperprolaktinemi utvecklas sekundärt vid olika endokrina och icke-endokrina sjukdomar, och hypogonadism är i detta fall av blandad natur och orsakas inte bara av hyperprolaktinemi, utan också av en samtidig sjukdom. Organiska lesioner i hypotalamus (xantomatos, sarkoidos, histiocytos X, hormonellt inaktiva tumörer, etc.) kan vara orsaken till nedsatt syntes eller frisättning av dopamin från tuberoinfundibulära neuroner. Varje process som stör dopamintransporten längs axoner till portalkärl eller avbryter dess transport längs kapillärer leder till hyperprolaktinemi. Kompression av hypofysstjälken av en tumör, en inflammatorisk process i detta område, dess transektion, etc. är etiologiska faktorer i utvecklingen av hyperprolaktinemi.

Vissa patienter har ett tomt sella-syndrom eller en cysta i dess område. Samexistens av tomt sella-syndrom och hypofysmikroadenom är möjlig.

Sekundära symptomatiska former av hyperprolaktinemi observeras vid tillstånd som åtföljs av överdriven produktion av könshormoner (Stein-Leventhals syndrom, medfödd dysfunktion i binjurebarken), primär hypotyreos, intag av olika läkemedel, reflexpåverkan (närvaro av intrauterint preventivmedel, brännskador och bröstskador), kronisk njur- och leverinsufficiens. Fram till nyligen antogs det att prolaktin syntetiseras uteslutande i hypofysen. Emellertid har immunhistokemiska forskningsmetoder visat förekomsten av prolaktin i vävnader av maligna tumörer, tarmslemhinna, endometrium, decidua, granulosaceller, proximala njurtubuli, prostata och binjurar. Förmodligen kan extrahypofysiskt prolaktin fungera som ett cytokin, och dess parakrina och autokrina effekter är inte mindre viktiga för att säkerställa organismens vitala funktioner än de väl studerade endokrina effekterna.

Det har fastställts att decidualceller i endometriet producerar prolaktin, vilket är identiskt med hypofysen i sina kemiska, immunologiska och biologiska egenskaper. Sådan lokal syntes av prolaktin bestäms från initieringen av decidualiseringsprocessen, ökar efter implantation av det befruktade ägget, når en topp vid 20-25 veckors graviditet och minskar omedelbart före förlossningen. Den huvudsakliga stimulerande faktorn för decidualsekretion är progesteron, de klassiska regulatorerna av hypofysprolaktin - dopamin, VIP, tyroliberin - har ingen egentlig effekt i detta fall.

Nästan alla molekylära former av prolaktin finns i fostervätska, källan till dess syntes är decidualvävnad. Hypotetiskt förhindrar decidualprolaktin avstötning av blastocyster under implantation, hämmar livmoderkontraktilitet under graviditet, främjar utvecklingen av immunsystemet och bildandet av surfaktant hos fostret och deltar i osmoreglering.

Betydelsen av prolaktinproduktionen i myometriumcellerna är fortfarande oklar. Av särskilt intresse är det faktum att progesteron har en hämmande effekt på muskelcellernas prolaktinutsöndrande aktivitet.

Prolaktin finns i bröstmjölk hos människor och ett antal däggdjur. Ackumuleringen av hormonet i mjölkkörtelns utsöndring beror både på dess transport från kapillärerna som omger alveolärcellerna och lokal syntes. För närvarande har ingen övertygande korrelation funnits mellan nivån av cirkulerande prolaktin och förekomsten av bröstcancer, men förekomsten av lokal produktion av hormonet tillåter oss inte att helt utesluta dess roll i utvecklingen eller, omvänt, hämningen av utvecklingen av dessa tumörer.

Närvaron av prolaktin i cerebrospinalvätskan bestäms även efter hypofysektomi, vilket indikerar möjligheten till prolaktinproduktion av hjärnans nervceller. Det antas att hormonet i hjärnan kan utföra många funktioner, inklusive att säkerställa konstansen av cerebrospinalvätskans sammansättning, mitogen effekt på astrocyter, kontroll över produktionen av olika frisättande och hämmande faktorer, reglering av förändringar i sömn- och vakenhetscykler, modifiering av ätbeteende.

Prolaktin produceras av huden och tillhörande exokrina körtlar; bindvävsfibroblaster är en potentiell källa till lokal syntes. I detta fall tror forskare att prolaktin kan reglera saltkoncentrationen i svett och tårar, stimulera proliferationen av epitelceller och förbättra hårväxten.

Det har fastställts att humana tymocyter och lymfocyter syntetiserar och utsöndrar prolaktin. Nästan alla immunkompetenta celler uttrycker prolaktinreceptorer. Hyperprolaktinemi åtföljer ofta autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, autoimmun tyreoidit, diffus toxisk struma, multipel skleros. Hormonnivåerna överstiger också normen hos de flesta patienter med akut myeloleukemi. Dessa data tyder på att prolaktin spelar rollen som en immunmodulator.

Hyperprolaktinemi, troligen av extrahypofysiskt ursprung, förekommer ofta vid ett antal onkologiska sjukdomar, inklusive cancer i ändtarmen, tungan, livmoderhalsen och lungorna.

Kronisk hyperprolaktinemi stör den cykliska frisättningen av gonadotropiner, minskar frekvensen och amplituden av LH-sekretions"toppar", hämmar gonadotropinernas verkan på könskörtlarna, vilket leder till bildandet av hypogonadismsyndrom. Galaktorré är ett vanligt, men inte obligatoriskt symptom.

Patologisk anatomi. Trots många data som indikerar den utbredda förekomsten av mikroadenom i radiologiskt intakta eller minimala, tvetydigt tolkbara förändringar i sella turcica, medger ett antal forskare möjligheten av förekomsten av så kallade idiopatiska, funktionella former av hyperprolaktinemi orsakade av prolaktotrof hyperplasi på grund av hypotalamisk stimulering. Prolaktotrof hyperplasi utan bildandet av mikroadenom observerades ofta i den borttagna adenohypofysen hos patienter med ihållande galaktorré-amenorrésyndrom. Det finns kända fall av postpartum lymfocytisk infiltration av adenohypofysen, vilket leder till utveckling av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom. Förmodligen är olika varianter av utvecklingen av detta syndrom möjliga vad gäller mekanismen.

Enligt ljusmikroskopi består de flesta prolaktinom av enhetliga ovala eller polygonala celler med en stor oval kärna och en konvex nukleol. Med konventionella färgningsmetoder, inklusive hematoxylin och eosin, verkar prolaktinom ofta kromofoba. Immunhistokemisk undersökning visar en positiv reaktion på närvaron av prolaktin. I vissa fall är tumörceller positiva för STH-, ACTH- och LH-antisera (med normala nivåer av dessa hormoner i blodserumet). Baserat på elektronmikroskopiska studier urskiljs två subtyper av prolaktinom: de mest karakteristiska är sällan granulära med en granulatdiameter på 100 till 300 nm och tätt granulära, innehållande granuler upp till 600 nm i storlek. Endoplasmatiskt retikulum och Golgi-komplexet är välutvecklade. Närvaron av kalciuminneslutningar - mikrokalciferiter - hjälper ofta till att klargöra diagnosen, eftersom dessa komponenter är extremt sällsynta vid andra typer av adenom.

Äkta kromofoba adenom (hormonellt inaktiva hypofystumörer) kan åtföljas av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom på grund av hypersekretion av prolaktin från prolaktotrofer som omger adenomet. Ibland observeras hyperprolaktinemi vid sjukdomar i hypotalamus och hypofys, särskilt vid akromegali och Itsenko-Cushings sjukdom. I detta fall detekteras antingen adenom bestående av två typer av celler eller pluripotenta adenom som kan utsöndra flera hormoner. Mer sällan detekteras samexistensen av två eller flera adenom från olika celltyper, eller så är källan till överskottssekretion av prolaktin vävnaden som omger adenohypofysen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]