Wiskott-Aldrich syndrom

Wiskott-Aldrichs syndrom (Wiscott-Aldrich syndrom, WAS) (OMIM # 301 tusen) - X-bunden sjukdom, huvud manifestationer av som är mikrotrombotsitopeniya, eksem och immunbrist. Förekomsten av sjukdomen är ungefär 1 hos 250 000 nyfödda pojkar.

Sjukdomshistoria

Wiscott år 1937 beskrev först tre bröder med manifestationer av trombocytopeni, melena, eksem och frekventa infektioner. År 1995 föreslog Aldrich den X-länkade typen av sjukdomsarv baserat på en beskrivning av flera manliga patienter från samma familj. 1994, parallellt i två laboratorier (Derry, Kwan), kartlades en gen, vars mutationer ledde till sjukdomen. Trots det faktum att mer än 200 familjer med Wiskott-Aldrich syndrom har beskrivits, har sjukdomspatogenetiska mekanismer inte fullständigt dechifierats.

Patogenes av Wiskott-Aldrich-syndromet

För närvarande är WAS en sjukdom med nederlaget för en enda gen, modellerad genom positioneringskloning och benämnd WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Genen ligger på Xp11.23 och består av 12 exoner.

Proteinet WASP uttrycks exklusivt i celler i den hematopoietiska serien. Dess funktion är inte fullt känd, det föreslås att WASP spelar rollen som en mellanhand av aktiveringscellsignaler och efterföljande omorganisering av cellskelettet.

Mutationer av WASP-genen inkluderar hela möjliga spektrumet: missense, nonsens, deletioner, insertioner, mutations-splitsningsställen och stora deletioner. Fördelningen av mutationer längs genens längd är ojämn, även om mutationer hittades i alla 12 exoner av genen. Vissa mutationer finns i "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - dessa mutationer finns i flera familjer.

Trombocytopeni finns i alla patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom: antalet trombocyter är typiskt mindre än 50 tusen / mikroliter, och blodplättsvolymen minskas till 3,8-5,0 tl. Tillgängliga studier tyder på att trombocytopeni i Wiscott-Aldrich syndrom huvudsakligen är förknippad med ökad trombocytförstöring.

Symptom på Wiskott-Aldrich syndrom

Svårighetsgraden av symptom av sjukdomen hos patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom varierar från intermittent trombocytopeni med minimala symptom till allvarlig hemorragisk sjukdom med svåra infektionssjukdomar och autoimmuna syndrom. Således är det för närvarande ingen klar korrelation mellan svårighetsgraden av sjukdomen och typen av mutation. Skillnader mellan olika grupper av forskare kan förklaras av bristen på tydlig klassificering av Wiskott-Aldrichs syndrom och som en konsekvens av detta, forskarna klassificerade patienter med liknande svårighetsgrad av sjukdom på olika sätt. I allmänhet är emellertid de flesta missensmutationer i 2 exoner åtföljda av mild sjukdom, nonsens och CDS-mutationer leder till svårt Wiskott-Aldrich-syndrom.

Symptom på Wiskott-Aldrich syndrom

Klassificering av Wiskott-Aldrich syndrom

För närvarande finns det ingen enhetlig klassificering av Wiskott-Aldrich syndrom. Den vanligaste är poängsystemet beskrivs i granskningen Ochs 1998. Detta system är baserat på antagandet att alla patienter med WAS mikrotrombotsitopeniya närvarande, och att de flesta, om inte alla patienter utvecklar en immun av varierande svårighetsgrad. Avsaknaden av en historia av eksem, eller mild, behandlingsbar eksem och lungor, är inte täta infektioner som passerar utan komplikationer, passar lätt strömma Wiskott-Aldrich (1-2 poäng). Svåra eksem, återkommande infektioner är inte behandlingsbara, autoimmuna sjukdomar och maligniteter karakteristiska för så kallade klassiska Wiskott-Aldrichs syndrom, som uppskattas till 3-4 punkter (Medium tunga) och 5 poäng (tunga).

[1], [2], [3]

Diagnos av Wiskott-Aldrich syndrom

Eftersom Wiscott-Aldrich syndrom karakteriseras av ett brett spektrum av kliniska manifestationer, bör denna diagnos övervägas hos alla pojkar med blödning, medfödd eller tidigt identifierad trombocytopeni. Infektioner och immunologiska störningar kan vara frånvarande eller omvänt vara starkt uttalade. Vissa patienter kan utveckla autoimmuna sjukdomar.

Enligt diagnostisk konsensus antog ESID (European Society immunbrister) absolut kriterium inställning WAS diagnos är att identifiera betydande minskning WASP proteinkoncentrationen i blodceller och / eller identifiering av genmutation.

Diagnos av Wiskott-Aldrich syndrom

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom

Det första valet av WAS är transplantationen av hematopoetiska stamceller (TSCC). Överlevnad av patienter med WAS efter TRNC från HLA-identiska syskon når 80%. Transplantation från HLA-identiska orelaterade givare är mest effektiv hos barn under 5 år. Skillnad HSCT från en HLA-identisk givare, har resultaten av HSCT från partiellt kompatibel (haploidentical) relaterad donator inte varit lika imponerande, även om många angora beskriva 50-60% överlevnad, vilket är helt acceptabelt, med tanke på dålig prognos av sjukdomen är av HSCT.

Splenektomi minskar sannolikheten för blödning, men åtföljs av en ökad risk för septikemi. Splenektomi leder till en ökning av antalet cirkulerande blodplättar och en ökning av deras storlek.

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom