Symptom på Wiskott-Aldrich syndrom

Svårighetsgraden av symtomen hos patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom varierar från intermittent trombocytopeni med minimala symptom till allvarlig hemorragisk sjukdom med svåra infektionssjukdomar och autoimmuna syndrom. Således är det för närvarande ingen klar korrelation mellan svårighetsgraden av sjukdomen och typen av mutation. Skillnaden mellan flera grupper av forskare kan förklaras av bristen på en tydlig klassificering av WAS och som ett resultat klassificerar forskare patienter med liknande svårighetsgrad på olika sätt. Tew, emellertid, de flesta missense mutationer i 2 exoner åtföljs av mild sjukdom, nonsens och CDS mutationer leder till svår Wiskott-Aldrich syndrom.

Hemorragiskt syndrom

Den genomsnittliga ålder vid diagnos staging syndrom Wiskott-Aldrich enligt en studie i 1994 är 21 månader, och 90% av patienter med hemorragisk syndrom är närvarande vid tidpunkten för diagnos. Eftersom trombocytopeni vanligtvis noteras vid födseln, kan sjukdomen manifestera blödning från navel såret, samt symtom som melaena, näsblod, hematuri, petekier utslag, liksom livshotande intrakraniell och gastrointestinal blödning. År 1994 noterades blödning som den främsta dödsorsaken i Wiskott-Aldrich syndromet.

Patienter med Wiskott-Aldrich syndrom diagnostiseras ofta med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), vilket avsevärt försenar formuleringen av den nuvarande diagnosen.

Hos vissa patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom, trombocytopeni och blödningar är bara symptom på sjukdomen, och under många år för att identifiera den gen som är ansvarig för syndromet, dessa patienter tillskrivs X-länkad trombocytopeni grupp. Med en noggrannare undersökning lyckades några av dem upptäcka laboratorieproblem i immunsvaret i frånvaro eller minimala kliniska manifestationer av immunbrist.

Eksem eller atopisk dermatit av varierande svårighetsgrad visas oftast på den första levnadsåret och åtföljs ofta av lokal infektion, hos patienter med mild VAR eksem kan vara frånvarande eller bära lätta, övergående natur.

Infektiösa manifestationer

De flesta patienter med Wiskott-Aldrich syndrom utvecklar progressiva tecken på immunbrist med ålder. På grund av kränkningar av humorell och cellulär immunitet observeras ofta infektioner hos patienter med måttlig eller svår behandling av Wiskott-Aldrich syndrom, som ofta finns under de första sex månaderna av livet. Av dessa är den vanligaste inflammationen i mellanörat (78%), sinusit (24%) och lunginflammation (45%). Samma retrospektivstudie visade att 24% av patienterna hade sepsis, 7% hade meningit och GI-infektioner i 13%. De vanligaste patogenerna är H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Mindre vanliga är virusinfektioner, som inkluderar vallkoppor och herpesinfektioner. Svamp sjukdomar är sällsynta. Hos patienter med mild behandling av Wiskott-Aldrich-syndrom kan det inte nämnas om frekventa infektioner.

Autoimmuna sjukdomar

Enligt Sullivan observeras autoimmuna störningar hos 40% av patienterna med Wiskott-Aldrich syndrom. Den vanligaste hemolytiska anemien, vaskulit och njurskador. Autoimmuna störningar är karakteristiska för allvarlig sjukdom. Vissa patienter utvecklar mer än en autoimmun sjukdom. Ofta utvecklar patienter med WAS immun trombocytopeni, åtföljd av en förhöjd nivå av blodplätts-IgG. Hos patienter med Wiskott-Aldrich-syndrom som har en normal blodplättnivå som en konsekvens av splenektomi, iakttas ibland en upprepad minskning av antalet blodplättar som ett resultat av den sekundära autoimmuna processen.

Maligna neoplasmer

Maligna neoplasmer utvecklas ofta hos vuxna eller ungdomar med Wiskott-Aldrich syndrom, men kan också förekomma hos barn. Medelåldern för utveckling av maligna neoplasmer hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom är 9,5 år. Tidigare hade patienter med äldre än 5 år en tumörincidens på 18-20% i genomsnitt. Med ökad livslängd hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom på grund av förbättrad sjukvård har andelen patienter utvecklat tumörer ökat. De flesta tumörer är av lymforetikulär ursprung, bland dem de vanligaste non-Hodgkins lymfom, WTO, medan den typiska barndom neuroblastom, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, och andra. No. Lymfom har ofta extranodal lokalisering och kännetecknas av en ogynnsam prognos.

Laboratoriepatologi

Som nämnts ovan är den mest konstanta manifestationen av Wiskott-Aldrich syndrom trombocytopeni med en minskning av antalet blodplättar. Minskade blodvolymer är nästan ett unikt symptom, vilket möjliggör differentialdiagnos med andra trombocytopenier. För att bestämma de funktionella egenskaperna hos blodplättar i ett kliniskt laboratorium rekommenderas inte, eftersom denna studie kompliceras av en minskad volym blodplättar hos patienter med WAS.

Immunsjukdomar i Wiskott-Aldrich-syndromet innefattar såväl försämring av både humoral som celllänken. Störningar av T-cellimmunitet innefattar först och främst lymfopeni, vilket observeras hos patienter med WAS från en tidig ålder. I en högre grad reduceras CD8-lymfocyter hos patienter. Dessutom har patienter markant minskning som svar på mitogener, minskad proliferation som svar på stimulering genom allogena celler och monoklonala antikroppar mot CD3, kränkning av en fördröjd typ hypersensitivitetsreaktion som svar på specifika antigener. Överkänslighetsreaktioner av försenad typ störs hos 90% av patienterna. I humoral enhet finns en måttlig minskning av B-pimfocyter, en minskning av IgM-nivån, en normal eller minskad IgG-nivå, en ökning av IgA och GdE. En intressant egenskap hos immunförsvaret hos WAS-patienter är den relativa och absoluta ökningen av naturmordare. Det finns bevis för att detta faktum har patogenetisk betydelse.

Wiskott-Aldrich-syndromet kännetecknas också av patienternas oförmåga att syntetisera antikroppar mot sex med isaharidantigener. För första gången beskrivs denna defekt som frånvaro av isogenas hos dessa patienter. Senare visades att patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom inte kan producera antikroppar som svar på antigener såsom pneumokockala polysackarider, VI E.coli lipopolysackarid-antigener av Salmonella.

Standardstudier av neutrofil- och makrofagimmunitetsenheterna, inklusive studier av neutrofilmobilitet, fagocytiskt svar, granulutsläpp, avslöjade inga abnormiteter. Det finns rapporter om ett brott mot kemotaxi av neutrofiler och monocyter.