Sklerodermi

Sklerodermi är en systemisk sjukdom i bindväv av oförklarlig etiologi, som bygger på den progressiva disorganiseringen av kollagen. Processen består av flera länkar: mucoid svullnad, fibrinoid förändring, cellulära reaktioner och skleros.

[1],

Epidemiologi

Fall av sklerodermi registreras i alla regioner i världen, men förekomsten av sjukdomen i olika geografiska områden och etniska grupper är inte densamma. Den primära incidensen varierar från 3,7 till 20,0 fall per miljon människor. Förekomsten av i genomsnitt 240-290 per 1 miljon befolkning I Ryska federationen är den primära incidensen 0,39 per 1000 invånare, i Moskva - 0,02 fall per 1000 befolkning.

Enligt kliniska tecken är nuvarande och prognosen utmärkta med en begränsad och systemisk form.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Begränsad sklerodermi

Begränsad sklerodermi manifesterar sig i form av plack, linjär, djup nodulär och småfläckig (dropp) ytfoci (vitfläck sjukdom, vitlök Zumbusha, etc.).

Plaque Scleroderma

Den vanligaste plackformen av sklerodermi, kliniskt kännetecknad av förekomsten av fläckar av olika storlekar, ovala, runda eller oregelbundna konturer, som huvudsakligen finns på stammen och extremiteterna, ibland ensidiga. I deras zon finns ytdensiteter, men i sällsynta fall fångar processen djupvävnad (djup form). Färgen på elementen är rosa först och ändras sedan till vaxvitt i mitten av härden. På dess periferi bevaras en smal lila ring, vars närvaro indikerar processens aktivitet. Ibland kan det finnas blåsor på ytan av enskilda plackor. När processen fördröjer, kvarstår atrofi, pigmentering och telangiektasi.

Samtidigt kan vara små lesioner såsom lavar aibus Zumbusch eller lichen sclerosus et atrohicus, var att grunden för ett antal författare anser den senare som en ytlig variant av sklerodermi.

Linjär sklerodermi

Linjär sklerodermi uppträder ofta i barndomen, men kan utvecklas hos äldre. Härdar finns främst i hårbotten med övergången till huden på pannan, näsan, tillsammans med atrofi av inte bara huden utan även de underliggande vävnader, vilket ger dem liknar ärr efter att ha visat ett svärd, ibland i kombination med ansikts atrofi Romberg. Foci kan också lokaliseras på extremiteterna, vilket orsakar atrofi av djupa vävnader, såväl som i form av en ring på penis.

Patomorfologi av begränsad sklerodermi

I det tidiga stadiet av processen (stadium av erytem) observeras en markerad inflammatorisk reaktion av olika intensitet i dermis. Det kan vara perivaskulärt eller diffus, involverar hela tjockleken av dermis och subkutan vävnad. Infiltrat kan lokaliseras runt hårsäckarna, ekkrinnyh körtlar och nerverna består huvudsakligen av lymfocyter, histiocyter, ibland med inblandning av en liten mängd av eosinofiler. Det finns strukturer som liknar lymfatiska folliklar. Elektronmikroskopi avslöjade inflammatoriska infiltrat, de består mestadels av omogna plasmaceller innehållande i sin cytoplasma förlängt tank granulära endoplasmatiska retiklet och kärnor med dispergerad kromatin. Bland dem finns dessutom ett stort antal makrofager med stora globuler och myelinmönster. Lymfocyter i struktur liknar blastceller med massiv cytoplasma och ett stort antal fria ribosomer. Bland de beskrivna cellulära elementen finns ibland cellisk detritus. Med hjälp av immunologiska metoder visas att T-lymfocyter dominerar i infiltratet. Bland cellerna i det inflammatoriska infiltratet kan man se tunna nybildade kollagenfibrer, vilka är typ III-kollagen. Bindväv är förseglad med utvecklingen av processen, det finns områden i homogenisering, men många av dem är fibroblaster, glykosaminoglykaner och glykoproteiner. Över tiden, kollagenfibrerna blir mer mogna, deras tjocklek når 80-100 nm, genom indirekt immunofluorescens med användning av antikroppar mot olika kollagentyper har hittats som detekterade kollagen typ I och III under denna period. Histokemiskt visar närvaron av kollagen och glykosaminoglykaner typ dermatansulfat, kondroitinsulfater även om det finns - 4 eller 6. Hyaluronsyra syrahalt minskar, trots det stora antal fibroblaster. Detta beror på att det finns olika typer av fibroblaster som kan producera normalt kollagen.

I det sena (sklerotiska) scenen försvinner de inflammatoriska fenomenen och buntarna av kollagenfibrer homogeniseras och hyalineras. I början av processen är de färgade med eosin intensivt, och då - blek. Cellelement och kärl är mycket små, väggarna i den senare är förtjockade, lumen sänks. Epidermis förändras vanligen lite, i inflammatoriskt stadium är det något förtjockat, i den sklerotiska fasen är den atrofisk.

Histogenes

Hos 70% av patienter med begränsad sklerodermi detekteras antikroppsantikroppar, och reumatoidfaktor, antikroppar mot nativa DNA (nDNA) och antikroppsmedel förekommer också ofta. TJ. Woo och JE Rasmussen (1985) fann antinucleära antikroppar hos 12 av 24 patienter med sklerodermi begränsad, 7 av 17 hade en reumatoid faktor och 5 av dem hade antinucleära antikroppar. Hos 2 patienter i denna grupp hittades systemiska manifestationer (nefrit, Raynauds fenomen), vilket indikerar den potentiellt systemiska karaktären av denna form av sklerodermi. Med linjär form oftare än hos andra är nervsystemet involverat i processen.

Systemisk sklerodermi

Systemisk sklerodermi - en autoimmun sjukdom i bindväv, är de viktigaste kliniska manifestationer av vilka hör samman med gemensamma ischemisk, orsakade obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibros av huden och inre organ (lungor, hjärta, mag-tarmkanalen, njurar), lesioner i det muskuloskeletala systemet.

Systemisk sklerodermi är en generaliserad lesion av bindväv och kärl med inblandning av hud och inre organ. Kliniskt kan det manifesteras som en diffus skada av hela huden med de mest signifikanta förändringarna i ansiktsskinn och distala lemmar. Stadium ödem ersatts av atrofi av huden, musklerna, blir ansiktet amimichnym observerade hyper- och depigmentering, telangiektasi, trofiska störningar, särskilt vid sina fingertoppar, akroosteoliz, sårbildning, förkalkning (Tiberzha-Veyssenbaha syndrom), kontrakturer. Kombination av kalcinos, Raynauds fenomen, telangiektasi och acroscleroderma kallas CRST-syndrom, och förekomsten av skador på matstrupen - CREST-syndrom. Det kan finnas fickor av keloidopodobnye, förekomsten av som anses som ett slags svar på en inflammatorisk komponent i individer som är predisponerade för keloid.

Patomorfologi av systemisk sklerodermi

Ändringar liknar dem i en begränsad form, vilket gör att de ibland inte kan differentieras. I det tidiga skedet är det inflammatoriska svaret i systemisk sklerodermi dock svag, i senare steg markerade förändringar i kärlen noteras, och fibroblaster finns bland fler hyalinerade kollagenfibrer. Vaskulära förändringar med systemisk sklerodermi uttrycks signifikant, vilket bestämmer utseendet på Raynauds fenomen. Små artärer och kapillärer i hud och inre organ påverkas. Väggarna är förtjockade, lumens smalna, ibland utplånade, antalet kapillärer minskat. Elektronmikroskopi avslöja en ändring, vakuolisering och endotelial förstörelse, reduplication av det basala membranet, pericyt töjning och närvaron av perivaskulär mononukleärt cellinfiltrat. Runt omkring dem är aktiva fibroblaster med en uttalad endoplasmisk retikulum i cytoplasman. Subepidermala dermis kapillärer avdelning, tvärtom, expanderat kraftigt med fenomenet proliferation av endotelceller och ökade sin aktivitet, vilket förmodligen är en kompensatorisk handling. Indirekt immunfluorescens i väggarna i de drabbade kapillärerna och de små artärerna avslöjade subtypsavlagringar av kollagen av type III och fibronektin, emellertid är typ I-kollagen frånvarande. I senare skeden av systemisk sklerodermi, epidemiens atrofi noteras förtjockning och fusion av kollagenfiberbuntar med bildandet av omfattande områden av hyalinos, ibland med avsättning av kalciumsalter.

Histogenes

I utvecklingen av sjukdomen fäster stor vikt vid kränkningar av kollagensyntes, vilket framgår av ökad aktivitet i kulturen av fibroblaster och kollagenproduktion i sjukdomen exacerbation; förbättrad utsöndring av hydroxiprolin; störningar i mikrocirkulationen i samband med generaliserade lesioner av kapillärnätet och små artärer; defekt i immunsystemet, kännetecknad av närvaron av autoantikroppar - antinukleära, antitsentromernyh mot RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kollagen, etc, immunkomplex .. Antikroppar mot DNA, i motsats till systemisk lupus erythematosus, är inte bestämda. En stor frekvens av positiva serologiska reaktioner avslöjades i systemisk sklerodermi, en annan association av olika indikatorer med olika former av sjukdomen. Således är CREST-syndromet associerat med anti-centromera antikroppar, antikroppar mot Scl-70 anses vara en markör för diffus sclerodermi. Tillståndet för immunbrist noterades. Histamin och serotonins deltagande i patogenesen av sjukdomen visas.

Även om det finns observationer av familjefall har en association med några vävnadskompatibilitetsantigener, såsom B37, BW40, DR1 och DR5, identifierats, men arvet predispositions roll förefaller vara liten. Rollen av en virusinfektion har inte bevisats. Det fanns en åsikt om förhållandet mellan sklerodermi och Borrelia borreliosis orsakad av Spirochaetes av Borrelia Burgdorferi, vilket ännu inte har bevisats.

Sklerodermlika förändringar observeras i syndromet "eosinofili-myalgi" som orsakas av intag av produkter som innehåller L-tryptofan; i det sena skedet av reaktionen "graft versus host" med långvarig kontakt med silikon, organiska lösningsmedel, epoxihartser, vinylklorid; när det behandlas med bleomycin eller L-5-hydroxytryptofan.

Anamnes

Uttrycket "sklerodermi" ( "tverdokozhie") Gintrac infördes 1847, först men en detaljerad beskrivning av sjukdomen tillhör Zacutus Lusitanus (1643). Bara på 40-talet. XX-talet. Började en intensiv studie av visceral sjukdom sklerodermi, beskrev det dess systemiska natur och sklerodsrmicheskaya grupp av sjukdomar. År 1985 den berömda engelska reumatolog E. Bayoters skrev: " Systemisk sklerodermi - ett mysterium i vår generation, dramatisk och oväntad vid manifestationen, en unik och mystisk i sin kliniska manifestationer, progressiv och envist resistenta mot behandling, vilket resulterar i frustration och patienter och läkare .. . "[Bywaters E." Förord History of Scleroderma "i" Systemic Sclerosis (Scleroderma) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Under de senaste decennierna har det skett betydande framsteg i studiet av SSD som en multiorgan sjukdom.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]