Antikroppar mot nukleära antigener (antinukleär faktor) i blod

Hos friska personer är titern av antikroppar mot nukleära antigener i blodserumet 1:40-1:80 (kliniskt signifikant titer är ≥1:160 vid användning av indirekt immunofluorescensmetod; vid användning av screeningmetoder - under 1:50).

Antinukleär faktor - antikroppar mot hela cellkärnan. Detta är en heterogen grupp av autoantikroppar som reagerar med olika komponenter i cellkärnan. Bestämning av antikroppar mot nukleära antigener i blodserumet är ett test för systemiska bindvävssjukdomar. Screening för förekomst av antinukleära antikroppar i blodserumet utförs med radioimmunanalys (RIA), komplementfixeringsreaktion (CFR) eller ELISA.

Positiva screeningresultat bör bekräftas med indirekt immunofluorescensmetod. Preparat framställda från en suspension av celler med stora kärnor [från humana epitelceller av HEp-2-linjen - larynxcancerceller eller musleversektioner] används som cellulärt substrat. Färgningstypen (arten av distributionen av den fluorescerande märkningen i cellerna) är olika för olika sjukdomar och bestämmer riktningen för ytterligare bestämning av specificiteten hos antinukleära antikroppar.

• Diffus färgning (jämn fördelning av märkningen) är den minst specifika metoden, möjlig vid systemisk lupus erythematosus, läkemedelsinducerat lupussyndrom och andra autoimmuna sjukdomar, såväl som hos äldre individer. Vid diffus färgning av celler måste reaktionen upprepas med en högre utspädning av det testade blodserumet. Om färgningstypen förblir densamma är det troligt att antigenet mot vilket de antinukleära antikropparna riktas är deoxiribonukleoprotein.
• Homogen eller perifer färgning observeras när antikroppar mot dubbelsträngat DNA dominerar i det undersökta serumet. Denna typ av färgning förekommer oftast vid systemisk lupus erythematosus.
• Fläckig eller fläckig färgning beror på antikroppar mot extraherbara nukleära antigener och ses vanligtvis vid blandad bindvävssjukdom, Sjögrens syndrom och läkemedelsinducerat lupussyndrom.
• Nukleolär färgning (märkningsfördelning i nukleolerna) orsakas av antikroppar mot ribonukleoprotein (se nedan). Denna typ av färgning är typisk för systemisk sklerodermi och är ibland möjlig vid andra autoimmuna sjukdomar.
• Centromer eller diskret fläckig färgning orsakas av antikroppar mot centromeren (en specialiserad domän av kromosomer) och är karakteristisk för CREST-syndrom och andra autoimmuna reumatiska sjukdomar.

Huvudmålet med studien för antinukleära antikroppar är att identifiera systemisk lupus erythematosus, eftersom de vid denna sjukdom förekommer i blodserumet hos 95 % av patienterna inom 3 månader efter dess debut.

Bestämning av antikroppar mot nukleära antigener är av stor betydelse för diagnostik av kollagenoser. Vid nodulär polyarterit kan titern (med screeningmetoder) öka till 1:100, vid dermatomyosit - till 1:500, vid systemisk lupus erythematosus - till 1:1000 och högre. Vid systemisk lupus erythematosus har testet för detektion av antinukleär faktor en hög grad av sensitivitet (89 %), men måttlig specificitet (78 %) jämfört med testet för detektion av antikroppar mot nativt DNA (sensitivitet 38 %, specificitet 98 %). Antikroppar mot nukleära antigener är mycket specifika för systemisk lupus erythematosus. Att bibehålla en hög antikroppsnivå under lång tid är ett ogynnsamt tecken. En minskning av titern föresäger remission eller (ibland) dödlig utgång.

Vid sklerodermi är frekvensen för detektion av antikroppar mot nukleära antigener 60–80 %, men deras titer är lägre än vid systemisk lupus erythematosus. Det finns inget samband mellan titern av antinukleär faktor i blodet och sjukdomens svårighetsgrad. Vid reumatoid artrit särskiljs ofta SLE-liknande former av sjukdomen, så antikroppar mot nukleära antigener detekteras ganska ofta. Vid dermatomyosit detekteras antikroppar mot nukleära antigener i blodet i 20–60 % av fallen (titer upp till 1:500), vid nodulär polyarterit – i 17 % (1:100), vid Sjögrens sjukdom – i 56 % i kombination med artrit och i 88 % av fallen vid Gougerot-Sjögrens syndrom. Vid diskoid lupus erythematosus detekteras antinukleär faktor hos 50 % av patienterna.

Förutom reumatiska sjukdomar detekteras antikroppar mot nukleära antigener i blodet vid kronisk aktiv hepatit (i 30-50% av fallen), och deras titer når ibland 1:1000. Autoantikroppar mot nukleära antigener kan förekomma i blodet vid infektiös mononukleos, akut och kronisk leukemi, förvärvad hemolytisk anemi, Waldenströms sjukdom, levercirros, gallvägscirros, hepatit, malaria, spetälska, kronisk njursvikt, trombocytopeni, lymfoproliferativa sjukdomar, myasteni och tymom.

I nästan 10% av fallen detekteras antinukleär faktor hos friska personer, men i låga titrar (högst 1:50).

Under senare år har en enzymimmunoanalysmetod för bestämning av antinukleära antikroppar med olika spektra utvecklats, vilken är enkel att utföra och gradvis ersätter immunofluorescensmetoden.

Ett antal läkemedel kan leda till en falskt positiv ökning av titern av antinukleära antikroppar: aminosalicylater, karbamazepin, isoniazid, metyldopa, prokainamid, jodider, p-piller, tetracykliner, tiaziddiuretika, sulfonamider, nifedipin, β-blockerare, hydralazin, penicillamin, nitrofurantoin, etc., på grund av dessa läkemedels förmåga att orsaka störningar under studien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]