Paklitaxel

Paklitaxel är ett läkemedel som används inom onkologi för att behandla olika typer av cancer. Det tillhör en klass av läkemedel som kallas taxaner och är ett av nyckelläkemedlen inom cancerkemoterapi.

Indikationer Paklitaxel

1. Bröstcancer: Paklitaxel används som en del av kombinationskemoterapi för behandling av bröstcancer, i både initiala och avancerade stadier.
2. äggstockscancer: Paklitaxel används i kombination med andra cancerläkemedel (som karboplatin) för att behandla äggstockscancer.
3. Lungcancer: Paklitaxel kan användas som en del av kombinationskemoterapi för behandling av lungcancer i både primära och metastaserande stadier.
4. Livmoderhalscancer: Paklitaxel används i kombination med platinabaserade läkemedel för att behandla livmoderhalscancer.
5. Rektal cancer: Paklitaxel kan användas i kombination med andra läkemedel för att behandla ändtarmscancer.
6. Andra cancerformer: Paklitaxel kan användas för att behandla andra cancerformer i kombination med lämpliga antitumörbehandlingsregimer.

Farmakodynamik

1. Verkningsmekanism på mitos: Paklitaxel verkar genom att binda till mikrotubuli, strukturella element i cellulära cytoskelett, och hämmar deras dynamik. Detta leder till stabilisering av mikrotubuli och hämning av den dynamiska funktionen hos den mitotiska tofsen under mitos. Som ett resultat kan tumörceller inte dela kromosomerna korrekt och gå igenom mitos med abnormiteter, vilket i slutändan leder till tumörcellsdöd.
2. Anti-angiogen verkan: Paklitaxel har också förmågan att hämma angiogenes, processen för bildning av nya tumörblodkärl som är nödvändiga för tumörtillväxt och spridning. Detta är en ytterligare mekanism som bidrar till dess antitumörverkan.
3. Åtgärd på cellen cykel: Paklitaxel påverkar cellcykeln genom att inducera apoptos (programmerad celldöd) i tumörceller.
4. Immunmodulerande effekter: Vissa studier tyder på att paklitaxel kan ha immunmodulerande effekter, inklusive aktivering av immunsystemets celler som T-lymfocyter och naturliga mördarceller, vilket hjälper kroppen att bekämpa tumörceller.

Farmakokinetik

1. Absorption: Paklitaxel injiceras vanligtvis i kroppen intravenöst. Efter administrering absorberas läkemedlet snabbt i blodomloppet och distribueras till organ och vävnader.
2. Distribution: Paklitaxel är väl fördelat i kroppsvävnader, inklusive tumörer. Det kan också passera genom placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk.
3. Ämnesomsättning: Paklitaxel metaboliseras i levern med bildning av inaktiva metaboliter. Den huvudsakliga metabolismen är hydroxylering och omvandling till hydroxylpaclitaxel och andra metaboliter.
4. Exkretion: Cirka 90 % av paklitaxeldosen utsöndras genom gallan och tarmen. Endast en liten mängd utsöndras oförändrat via njurarna.
5. Koncentration: Maximala plasmakoncentrationer av paklitaxel uppnås vanligtvis inom 1-3 timmar efter intravenös administrering.
6. Farmakodynamik: Paklitaxel är ett antimitotiskt läkemedel som verkar genom att binda till mikrotubuli i celler, vilket resulterar i avbrott i celldelning och apoptos av cancerceller.
7. Åtgärdslängd: Effekten av paklitaxel på tumörer varar vanligtvis i flera veckor, vilket gör att det kan användas i cykler av kemoterapi med intervaller.
8. Interaktioner med andra läkemedel: Paklitaxel kan interagera med andra läkemedel, inklusive läkemedel som också metaboliseras i levern eller utsöndras genom gallan.

Använd Paklitaxel under graviditet

Paklitaxel klassificeras som kategori D för användning under graviditet av FDA (United States Food and Drug Administration). Detta innebär att det finns bevis för risk för fostret baserat på data från kontrollerade studier på människor eller observationer på dräktiga djur.

Användning av paklitaxel under graviditet kan orsaka olika medfödda anomalier och problem med fostrets utveckling. Därför tenderar läkare att undvika att förskriva det under graviditeten, särskilt under första trimestern när fosterorganen bildas.

Om en kvinna som har behandlats med paklitaxel blir gravid eller planerar att bli gravid, ska hennes läkare konsulteras. Din läkare kan bedöma de potentiella riskerna och fördelarna med paklitaxel och föreslå lämpliga åtgärder, inklusive att övervaka fosterutvecklingen och överväga alternativa behandlingar.

Kontra

1. Överkänslighet: Patienter med känd överkänslighet mot paklitaxel eller andra liknande läkemedel såsom docetaxel bör inte använda detta läkemedel på grund av risken för allergiska reaktioner.
2. Allvarlig benmärgsdysfunktion: Paklitaxel kan orsaka allvarlig myelosuppression, vilket resulterar i minskat antal leukocyter, blodplättar och röda blodkroppar i blodet. Dess användning kan vara kontraindicerad i närvaro av tidigare episoder av myelosuppression eller andra benmärgsstörningar.
3. Allvarlig leverdysfunktion: Paklitaxel metaboliseras i levern, därför kan användningen vara kontraindicerad i närvaro av allvarlig leverdysfunktion.
4. Graviditet: Paklitaxel kan skada fostret när det används under graviditet, så användningen bör endast göras när det är absolut nödvändigt och under överinseende av en läkare.
5. Amning: Paklitaxel utsöndras i bröstmjölk och kan ha skadliga effekter på barnet, därför bör amning avbrytas under behandlingen.
6. Hjärt-kärlsjukdom: Paklitaxel kan orsaka onormal hjärtrytm och minskad hjärtfunktion, därför kan användningen vara kontraindicerad hos patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom.
7. Aktiva infektioner: I närvaro av aktiva infektioner eller andra akuta hälsotillstånd kan användningen av paklitaxel vara kontraindicerad på grund av risken för komplikationer.

Bieffekter Paklitaxel

1. Allergiska reaktioner: Dessa kan inkludera nässelfeber, klåda, svullnad i halsen eller ansiktet, andningssvårigheter och till och med anafylaktisk chock. Patienter som får paklitaxel kan vanligtvis få premedicinering före infusionen för att minska risken för allergiska reaktioner.
2. Hematologiska biverkningar: Detta inkluderar anemi (minskad hemoglobinnivå), leukopeni (minskat antal vita blodkroppar) och trombocytopeni (minskat antal blodplättar), vilket kan leda till en ökad risk för blödningar och infektioner.
3. Neuropati: Patienter kan uppleva nervdysfunktion som manifesteras som domningar, sveda, smärta eller svaghet i händer och fötter. Dessa symtom kan vara tillfälliga eller ihållande.
4. Myalgi och artralgi: Muskel- och ledvärk kan vara en vanlig biverkning.
5. Brännskador på huden på injektionsstället: Paklitaxel kan orsaka irritation och ömhet på stället för intravenös injektion.
6. Gastrointestinala störningar: Inklusive illamående, kräkningar, diarré och anorexi (aptitlöshet).
7. Alopeci: Håravfall är en vanlig biverkning vid användning av paklitaxel.
8. Levertoxicitet: Ökade nivåer av lever enzymer i blodet kan ses hos vissa patienter.
9. Kardiotoxicitet: Vissa patienter kan utveckla försämring av hjärtfunktionen.
10. Reproduktiva biverkningar: Kvinnor kan uppleva oregelbunden menstruation eller infertilitet.

Överdos

1. Toxiska effekter för blod: Inklusive svår leukopeni (minskad vit blod cellantal), trombocytopeni (minskat trombocytantal) och anemi (minskad hemoglobinnivå).
2. Neurologiska symtom: Kan inkludera perifer neuropati, smärta i ben eller arm, domningar eller svaghet.
3. Toxiska effekter på lever och njurar: Dysfunktion av lever och njure kan förekomma.
4. Olika allergiska reaktioner: Inklusive hudutslag, klåda, svullnad eller anafylaktisk chock.

Interaktioner med andra droger

1. Antitumörläkemedel: Samtidig administrering av paklitaxel med andra antitumörläkemedel såsom karboplatin, doxorubicin eller cisplatin kan förstärka dess antitumöreffekt. Men det kan också öka toxiciteten för kroppen, så doseringen och regimen bör noggrant anpassas.
2. Läkemedel metaboliseras av cytokrom P450: Paklitaxel metaboliseras i levern via cytokrom P450 isoenzymer, därför kan dess koncentration i blodet förändras vid samtidig administrering med andra läkemedel som metaboliseras via samma vägar. Detta kan resultera i förstärkning eller försvagning av effekten av paklitaxel.
3. Läkemedel som ökar myelosuppression: Samtidig administrering av paklitaxel med andra läkemedel som också orsakar myelosuppression (minskning av antalet hematopoetiska celler), såsom antibiotika eller antifungala läkemedel, kan öka risken för hematopoetiska störningar.
4. Läkemedel som förlänger QT interval: Paklitaxel kan förlänga QT-intervallet på EKG. Samtidig användning med andra läkemedel som också kan förlänga QT-intervallet, såsom antiarytmika eller antidepressiva medel, kan öka denna effekt och öka risken för hjärtarytmier.
5. Läkemedel som ökar levertoxiciteten: Samtidig administrering av paklitaxel med andra läkemedel som kan orsaka leverskador, såsom paracetamol eller vissa antibiotika, kan öka risken för lever- giftighet.

Förvaringsförhållanden

1. Temperatur: Paklitaxel förvaras vanligtvis vid kontrollerad rumstemperatur, som kan variera från 20 till 25 grader Celsius. Undvik att överhetta läkemedlet och förvara det på en sval plats.
2. Fuktighet: Undvik att utsätta läkemedlet för hög luftfuktighet. Det är bäst att förvara paklitaxel på en torr plats för att förhindra sönderdelning eller aggregering.
3. Ljus:Paklitaxel ska förvaras på en ljusskyddad plats för att undvika exponering för direkt solljus eller andra starkt ljuskällor som kan påverka dess stabilitet negativt. Det rekommenderas att förvara läkemedlet i originalförpackningen eller behållaren.
4. Förpackning: Det är viktigt att följa instruktionerna på läkemedelsförpackningen angående förvaring. Vanligtvis levereras paklitaxel i mörka glasflaskor eller injektionsampuller för att skydda det från ljus.
5. Ytterligare rekommendationer: Vissa tillverkare kan ge ytterligare rekommendationer för lagring. Det är viktigt att du läser informationen på förpackningen noggrant eller kontaktar din apotekspersonal om du har några frågor om förvaringsvillkor.