Paclitaxel

Paklitaxel är ett läkemedel som används inom onkologi för att behandla olika typer av cancer. Det tillhör en läkemedelsklass som kallas taxaner och är ett av de viktigaste läkemedlen vid cancerkemoterapi.

Indikationer Paclitaxel

1. Bröstcancer: Paklitaxel används som en del av kombinationskemoterapi för behandling av bröstcancer, både i initialt och avancerade stadier.
2. Äggstockscancer: Paklitaxel används i kombination med andra läkemedel mot cancer (såsom karboplatin) för att behandla äggstockscancer.
3. Lungcancer: Paklitaxel kan användas som en del av kombinationskemoterapi för behandling av lungcancer i både primärt och metastatiskt stadium.
4. Livmoderhalscancer: Paklitaxel används i kombination med platinabaserade läkemedel för att behandla livmoderhalscancer.
5. Rektalcancer: Paklitaxel kan användas i kombination med andra läkemedel för att behandla ändtarmscancer.
6. Andra cancerformer: Paklitaxel kan användas för att behandla andra cancerformer i kombination med lämpliga antitumörbehandlingar.

Släpp formulär

1. Injektionsvätska, lösning (koncentrat för lösningsberedning): Detta är den vanligaste formen av paklitaxelfrisättning. Det är vanligtvis ett koncentrat som späds ut med ett speciellt lösningsmedel före intravenös injektion. Lösningen kan vara färdig att använda eller kräva ytterligare utspädning.
2. Läkemedel som en del av kombinationskemoterapi: Paklitaxel kan också finnas tillgängligt tillsammans med andra läkemedel mot cancer som en del av kombinationskemoterapi. I detta fall kan det tillhandahållas i olika former, såsom injektionslösningar eller tabletter, beroende på den specifika behandlingsregimen.
3. Vissa doseringsformer såsom nanopartiklar eller liposomer: Det finns också utvecklingar av paklitaxel i form av nanopartiklar eller liposomer, vilket kan ge en mer riktad leverans av läkemedlet till tumörceller.

Farmakodynamik

1. Verkningsmekanism vid mitos: Paklitaxel verkar genom att binda till mikrotubuli, strukturella element i cellulärt cytoskelett, och hämmar deras dynamik. Detta leder till stabilisering av mikrotubuli och hämning av den dynamiska funktionen hos den mitotiska tuftan under mitos. Som ett resultat kan tumörceller inte dela kromosomer korrekt och genomgår mitos med avvikelser, vilket i slutändan leder till tumörcelldöd.
2. Antiangiogen verkan: Paklitaxel har också förmågan att hämma angiogenes, processen för bildandet av nya blodkärl i tumörer som är nödvändiga för tumörtillväxt och spridning. Detta är ytterligare en mekanism som bidrar till dess antitumörverkan.
3. Verkan på cellcykeln: Paklitaxel påverkar cellcykeln genom att inducera apoptos (programmerad celldöd) i tumörceller.
4. Immunmodulerande effekter: Vissa studier tyder på att paklitaxel kan ha immunmodulerande effekter, inklusive aktivering av immunsystemets celler såsom T-lymfocyter och naturliga mördarceller, vilket hjälper kroppen att bekämpa tumörceller.

Farmakokinetik

1. Absorption: Paklitaxel injiceras vanligtvis intravenöst i kroppen. Efter administrering absorberas läkemedlet snabbt i blodomloppet och distribueras till organ och vävnader.
2. Distribution: Paklitaxel distribueras väl i kroppsvävnader, inklusive tumörer. Det kan också passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk.
3. Metabolism: Paklitaxel metaboliseras i levern med bildandet av inaktiva metaboliter. Den huvudsakliga metabolismvägen är hydroxylering och omvandling till hydroxylpaklitaxel och andra metaboliter.
4. Utsöndring: Cirka 90 % av paklitaxeldosen utsöndras via galla och tarm. Endast en liten mängd utsöndras oförändrad via njurarna.
5. Koncentration: Maximal plasmakoncentration av paklitaxel uppnås vanligtvis inom 1–3 timmar efter intravenös administrering.
6. Farmakodynamik: Paklitaxel är ett antimitotiskt läkemedel som verkar genom att binda till mikrotubuli i celler, vilket resulterar i störningar av celldelning och apoptos av cancerceller.
7. Verkningstid: Effekten av paklitaxel på tumörer varar vanligtvis i flera veckor, vilket gör att det kan användas i kemoterapicykler med jämna mellanrum.
8. Interaktioner med andra läkemedel: Paklitaxel kan interagera med andra läkemedel, inklusive läkemedel som också metaboliseras i levern eller utsöndras via gallan.

Dosering och administrering

1. Appliceringsmetod:

   • Paklitaxel ges intravenöst. Detta sker vanligtvis på en klinik eller sjukhus under vård av medicinsk personal.
   • Injektionsproceduren kan ta allt från några minuter till flera timmar, beroende på dosering och behandlingsprotokoll.
   • Innan läkemedlet administreras kan din läkare utföra premedicinering, inklusive premedicinering för att förhindra eventuella biverkningar såsom överkänslighetsreaktioner.

2. Dosering:

   • Doseringen av paklitaxel uttrycks vanligtvis i milligram per kvadratmeter kroppsyta (mg/m²).
   • Den generellt rekommenderade startdosen för vuxna är cirka 135 mg/m² kroppsyta. Den specifika dosen kan dock variera beroende på behandlingsregim och andra faktorer.
   • Dosering och administreringsfrekvens kan variera beroende på cancertyp och kombinationskemoterapibehandling om paklitaxel används i kombination med andra läkemedel mot cancer.

3. Kursens längd:

   • Behandlingstiden med paklitaxel kan också variera kraftigt beroende på cancertyp och patientens svar på läkemedlet.
   • Behandlingsförloppet är vanligtvis några veckor, varefter ett uppehåll kan ordineras innan nästa behandlingscykel.

Använd Paclitaxel under graviditet

Paklitaxel klassificeras som kategori D för användning under graviditet av FDA (United States Food and Drug Administration). Detta innebär att det finns bevis för risk för fostret baserat på data från kontrollerade studier på människor eller observationer på dräktiga djur.

Användning av paklitaxel under graviditet kan orsaka olika medfödda missbildningar och problem med fosterutvecklingen. Därför tenderar läkare att undvika att förskriva det under graviditet, särskilt under första trimestern när fostrets organ håller på att bildas.

Om en kvinna som har behandlats med paklitaxel blir gravid eller planerar att bli gravid, bör hennes läkare konsulteras. Din läkare kan bedöma de potentiella riskerna och fördelarna med paklitaxel och föreslå lämpliga åtgärder, inklusive övervakning av fosterutvecklingen och övervägande av alternativa behandlingar.

Kontra

1. Överkänslighet: Patienter med känd överkänslighet mot paklitaxel eller andra liknande läkemedel såsom docetaxel bör inte använda detta läkemedel på grund av risken för allergiska reaktioner.
2. Allvarlig benmärgsdysfunktion: Paklitaxel kan orsaka allvarlig myelosuppression, vilket resulterar i minskat antal leukocyter, blodplättar och röda blodkroppar i blodet. Dess användning kan vara kontraindicerad vid tidigare episoder av myelosuppression eller andra benmärgssjukdomar.
3. Allvarlig leverdysfunktion: Paklitaxel metaboliseras i levern, därför kan dess användning vara kontraindicerad vid allvarlig leverdysfunktion.
4. Graviditet: Paklitaxel kan skada fostret vid användning under graviditet, så användning bör endast ske när det är absolut nödvändigt och under överinseende av en läkare.
5. Amning: Paklitaxel utsöndras i bröstmjölk och kan ha negativa effekter på spädbarnet, därför bör amning avbrytas under behandlingen.
6. Hjärt-kärlsjukdom: Paklitaxel kan orsaka onormal hjärtrytm och nedsatt hjärtfunktion, därför kan dess användning vara kontraindicerad hos patienter med allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
7. Aktiva infektioner: Vid aktiva infektioner eller andra akuta hälsotillstånd kan användning av paklitaxel vara kontraindicerat på grund av risken för komplikationer.

Bieffekter Paclitaxel

1. Allergiska reaktioner: Dessa kan inkludera nässelutslag, klåda, svullnad i halsen eller ansiktet, andningssvårigheter och till och med anafylaktisk chock. Patienter som får paklitaxel kan vanligtvis få premedicinering före infusionen för att minska risken för allergiska reaktioner.
2. Hematologiska biverkningar: Detta inkluderar anemi (sänkta hemoglobinnivåer), leukopeni (sänkt antal vita blodkroppar) och trombocytopeni (sänkt antal blodplättar), vilket kan leda till en ökad risk för blödningar och infektioner.
3. Neuropati: Patienter kan uppleva nervdysfunktion som manifesterar sig som domningar, sveda, smärta eller svaghet i händer och fötter. Dessa symtom kan vara tillfälliga eller ihållande.
4. Myalgi och artralgi: Muskel- och ledvärk kan vara en vanlig biverkning.
5. Brännskador på huden vid injektionsstället: Paklitaxel kan orsaka irritation och ömhet vid injektionsstället.
6. Mag-tarmbesvär: Inklusive illamående, kräkningar, diarré och anorexi (aptitlöshet).
7. Alopeci: Håravfall är en vanlig biverkning av användning av paklitaxel.
8. Levertoxicitet: Ökade nivåer av leverenzymer i blodet kan ses hos vissa patienter.
9. Kardiotoxicitet: Vissa patienter kan utveckla försämrad hjärtfunktion.
10. Reproduktionsbiverkningar: Kvinnor kan uppleva menstruationsrubbningar eller infertilitet.

Överdos

1. Blodtoxiska effekter: Inklusive allvarlig leukopeni (minskat antal vita blodkroppar), trombocytopeni (minskat antal blodplättar) och anemi (sänkt hemoglobinnivå).
2. Neurologiska symtom: Kan inkludera perifer neuropati, smärta i ben eller arm, domningar eller svaghet.
3. Toxiska effekter på lever och njurar: Lever- och njurdysfunktion kan förekomma.
4. Olika allergiska reaktioner: Inklusive hudutslag, klåda, svullnad eller anafylaktisk chock.

Interaktioner med andra droger

1. Antitumörläkemedel: Samtidig administrering av paklitaxel med andra antitumörläkemedel såsom karboplatin, doxorubicin eller cisplatin kan förstärka dess antitumöreffekt. Det kan dock också öka toxiciteten för kroppen, så dosering och behandling bör justeras noggrant.
2. Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450: Paklitaxel metaboliseras i levern via cytokrom P450-isoenzymer, därför kan dess koncentration i blodet förändras vid samtidig administrering med andra läkemedel som metaboliseras via samma vägar. Detta kan resultera i en förstärkning eller försvagning av paklitaxels effekt.
3. Läkemedel som ökar myelosuppression: Samtidig administrering av paklitaxel med andra läkemedel som också orsakar myelosuppression (minskning av antalet hematopoetiska celler), såsom antibiotika eller svampdödande läkemedel, kan öka risken för hematopoetiska störningar.
4. Läkemedel som förlänger QT-intervallet: Paklitaxel kan förlänga QT-intervallet på EKG. Samtidig användning med andra läkemedel som också kan förlänga QT-intervallet, såsom antiarytmika eller antidepressiva medel, kan öka denna effekt och öka risken för hjärtarytmier.
5. Läkemedel som ökar levertoxiciteten: Samtidig administrering av paklitaxel med andra läkemedel som kan orsaka leverskador, såsom paracetamol eller vissa antibiotika, kan öka risken för levertoxicitet.

Förvaringsförhållanden

1. Temperatur: Paklitaxel förvaras vanligtvis vid kontrollerad rumstemperatur, som kan variera från 20 till 25 grader Celsius. Undvik att överhetta läkemedlet och förvara det svalt.
2. Fuktighet: Undvik att utsätta läkemedlet för hög luftfuktighet. Det är bäst att förvara paklitaxel på en torr plats för att förhindra nedbrytning eller aggregation.
3. Ljus: Paklitaxel ska förvaras på en ljusskyddad plats för att undvika exponering för direkt solljus eller andra starka ljuskällor som kan påverka dess stabilitet negativt. Det rekommenderas att förvara läkemedlet i originalförpackningen eller behållaren.
4. Förpackning: Det är viktigt att följa anvisningarna på läkemedelsförpackningen gällande förvaring. Vanligtvis levereras paklitaxel i mörka glasflaskor eller injektionsampuller för att skydda det från ljus.
5. Ytterligare rekommendationer: Vissa tillverkare kan ge ytterligare förvaringsrekommendationer. Det är viktigt att läsa informationen på förpackningen noggrant eller kontakta apotekspersonalen om du har några frågor om förvaringsförhållanden.