De så kallade antiserotonindrogen är de första drogerna som har använts för att förebygga migränattacker. De fortsätter att användas tills nu. Metisergid är ett ergotderivat, som har en komplex effekt på serotonerga och andra neurotransmittorsystem. Andra antiserotonindrivmedel, såsom cyproheptadin, pisotifen och lisurid, kan också förebygga migränattacker.