Ovariell insufficiens (hypergonadotrop amenorré)

Ovarieinsufficiens är en form av endokrin infertilitet som kännetecknas av primär skada på äggstockarna, bestående av avsaknaden av follikelapparaten eller en kränkning av dess förmåga att reagera adekvat på stimulering med gonadotropiner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi

Prematur ovariell insufficienssyndrom och ovariell resistenssyndrom förekommer hos 10 % av kvinnor med amenorré. Gonadal dysgenes förekommer i 1 fall per 10–12 tusen nyfödda.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symtom på hypergonadotropisk amenorré

Patienter med gonadal dysgenes kännetecknas av kortväxthet, närvaron av stigmata - en välvd gom, pterygoidveck på nacken och ett brett bröst.

Besvär med värmevallningar, menstruationsdysfunktion såsom oligo- och amenorré är typiska. Amenorré kan vara antingen primär (med gonadal dysgenes) eller sekundär.

Klassificering

Följande former av äggstocksinsufficiens utmärks:

• äggstockssviktssyndrom;
• resistent ovariesyndrom;
• gonadal dysgenes.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnos av hypergonadotropisk amenorré

Diagnosen äggstockssvikt ställs baserat på resultaten av hormonella tester. Kännetecknas av höga nivåer av gonadotropa hormoner, särskilt FSH (> 20 IE/L), hypoöstrogenism (< 100 pmol/L).

Vid ovariell insufficiens är testet med gestagener negativt, det cykliska hormontestet är positivt.

Progesterontest: dydrogesteron administreras oralt med 20 mg/dag i 14 dagar. Testet anses positivt om menstruationsliknande blödningar uppstår efter att medicineringen avslutats.

Test med östrogen-gestagen i cykliskt läge: östradiolvalerat förskrivs oralt 2 mg 2 gånger per dag (tills endometrietjockleken enligt ultraljudsdata når 8-10 mm), sedan tillsätts dydrogesteron oralt 20 mg/dag i 14 dagar. Om testet är positivt uppstår menstruationsliknande blödningar efter att läkemedlet har avbrutits.

• Ultraljud av bäckenorganen (livmoderhypoplasi, tunt endometrium, vid gonadal dysgenes är äggstockarna i form av sladdar, vid äggstocksutarmning - äggstockshypoplasi, frånvaro av follikelapparaten, vid resistenta äggstockar bevaras follikelapparaten).
• Cytogenetisk undersökning (vid misstanke om gonadal dysgenes).
• Lipidogram.
• Benmineraltäthetstestning (för att i tid förebygga systemiska störningar i samband med östrogenbrist).

[ 19 ]

Behandling av äggstockssvikt

Om Y-kromosomen finns i karyotypen är laparoskopisk avlägsnande av gonaderna nödvändig.

Stimulering av ägglossning för behandling av infertilitet är inte indicerat. Den enda metoden för att uppnå graviditet är att överföra ett befruktat donatorägg till livmoderhålan (donation).

Donationen består av två steg:

• förberedande steg, vars syfte är att öka livmoderns storlek, odla endometrium och bilda receptorapparaten i livmodern;
• donationscykeln.

I förberedelsestadiet indikeras cyklisk hormonersättningsterapi:

• östradiol oralt 2 mg 1-2 gånger dagligen, kur 15 dagar, eller
• östradiolvalerat oralt 2 mg 1-2 gånger dagligen, kur 15 dagar, eller
• EE oralt 50 mcg 1-2 gånger dagligen, kur 15 dagar, sedan
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 gånger dagligen, kur 10 dagar, eller
• progesteron oralt 100 mg 2–3 gånger dagligen, eller vaginalt 100 mg 2–3 gånger dagligen, eller intramuskulärt 250 mg 1 gång dagligen, 10 dagars kur, eller
• noretisteron oralt 5 mg 1-2 gånger dagligen, kur 10 dagar.

Östrogenintaget börjar på den 3:e–5:e dagen av den menstruationsliknande reaktionen.

Det är att föredra att använda naturliga östrogener (östradiol, östradiolvalerat) och gestagener (dydrogesteron, progesteron). Varaktigheten av den förberedande behandlingen beror på svårighetsgraden av hypogonadism och är 3–6 månader.

Donationscykel:

• östradiol oralt 2 mg en gång dagligen från den 1:a till den 5:e dagen i menstruationscykeln eller
• östradiolvalerat oralt 2 mg 1 gång per dag från den 1:a till den 5:e dagen i menstruationscykeln, sedan
• östradiol oralt 2 mg 2 gånger dagligen från den 6:e till den 10:e dagen i menstruationscykeln eller
• östradiolvalerat oralt 2 mg 2 gånger dagligen från den 6:e till den 10:e dagen i menstruationscykeln, sedan
• östradiol oralt 2 mg 3 gånger dagligen från den 11:e till den 15:e dagen i menstruationscykeln (under ultraljudskontroll) eller
• östradiolvalerat oralt 2 mg 3 gånger per dag från den 11:e till den 15:e dagen i menstruationscykeln (under ultraljudskontroll).

Med en endometrietjocklek på 10–12 mm från dagen för administrering av menotropiner till donatorn:

• östradiol oralt 2 mg 3 gånger om dagen;
• östradiolvalerat oralt 2 mg 3 gånger dagligen +
• progesteron oralt 100 mg en gång dagligen.

Från dagen för mottagande av donatoräggceller:

• östradiol oralt 2 mg 3-4 gånger per dag;
• östradiol oralt 2 mg 3-4 gånger dagligen +
• progesteron oralt 100 mg 2 gånger dagligen.

Från dagen för embryoöverföring till livmodern:

• östradiol oralt 2 mg 3-4 gånger dagligen, kur 12-14 dagar;
• östradiolvalerat oralt 2 mg 3-4 gånger dagligen, kur 12-14 dagar +
• progesteron oralt 200 mg 2-3 gånger dagligen och 250-500 mg intramuskulärt, kur 12-14 dagar.

Scheman för superovulationsstimulering från donatorer liknar de som används i ägglossningsinduktionscykler för polycystiskt ovariesyndrom - rena scheman med menopausala och rekombinanta gonadotropiner, scheman med gonadotropinfrisättande hormonanaloger. Behandlingsscheman väljs individuellt. Om graviditetstestet är positivt fortsätter ersättningsbehandling med östrogener och gestagener till och med graviditetsvecka 12-15. Doserna av östrogener och gestagener liknar de som används efter embryoöverföring, under kontroll av östradiol- och progesteronnivåerna i blodet.

Prognos

Effektiviteten vid embryoöverföring från donatorer når 25–30 % per försök. Effektiviteten beror inte på orsaken till äggstockssvikten, utan bestäms av kvinnans ålder, kvaliteten på donatoräggcellerna och hur väl endometrieförberedelsen är för implantation.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]