Otillräcklig osteogenes

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein sjukdoms Vrolika; Q78.0) - en ärftlig sjukdom som kännetecknas av ökad benskörhet, ofta orsakas av mutationer i gener kollagen typ I som orsakas av brott mot osteoblastfunktion, vilket leder till störning av periosteal och endostal ossifikation. Frekvensen av neonatal - 7,2 per 10 tusen, den mest förekommande typ IV.

Klassificering av ofullständig osteogenes

Beskriv upp till 8 typer av genetiska defekter. Enligt den kliniska bilden utmärks fyra typer.

Kännetecken för de typer av ofullkomlig osteogenes

Typ	Arv	Felplacering	Kliniska manifestationer
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominanta	Genen COL1A1 på 17q21-q22 (kollagen 1, a-1-polypeptid) Genen COL1A2 vid 7q22,1 (kollagen I, a-2 polypeptid) Felet är inte lokaliserat	Benbräcklighet, blå sclera, brist på hörselnedsättning, sprickor oftare i förskoleåldern med utveckling av progressiva deformationer av långa rörformiga ben Typ A - utan ofullständig dentinogenes Typ B - med avslutad dentinogenes
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recessiv	HA-genen COL 1A / vid 17q21-q22 (kollagen I, a-1-polypeptid) -genen COL1A2 vid 7q22.1 (kollagen I, a-2-polypeptid) IV - CASP- gen på Sp22 ( broskassocierat protein)	Perinatal-dödlig typ: multipla frakturer som inträffar i livmodern eller vid födseln, deformation lårben, ett brott mot skallbenet bildningen i ett "membran" blue sklera, utveckling av andnödssyndrom, vilket leder till perinatal död
III (OMIM 259420)	Autosomal recessiv	SOSH-genen / på 17q21-q22 (kollagen I, a-1-polypeptid)	Återkommande frakturer av långa rörformiga ben, ofta under arbete, progressiv skelettdeformitet, gemensam hypermobilitet, normal sclera, omodifierad hörsel
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominanta	Genen COL1A1 på 17q21-q22 (kollagen I, a-1-polypeptid)	Frihet av ben med sällsynta sprickor som leder till deformation av ben, normal färgsclera, omodifierad hörsel Typ A - utan ofullständig dentinogenes typ B - med avslutad dentinogenes

Enligt tidpunkten för sjukdomsuppkomsten, börjar tidigt (Wolff, frakturer förekommer i utero eller omedelbart efter barnets födelse) och sen form (Lobstein uppträder frakturer efter gången).

Vad orsakar ofullkomlig osteogenes?

En av de vanligaste monogena sjukdomar av bindväv som orsakas av mutationer i gener som kodar för syntes och _x - och en ₂ -kedjor av typ I-kollagen. Klinisk polymorfism är orsakad av naturen av mutationerna: insertioner, deletioner, splitsnings- och nonsensmutationer - alla beskrivna mer än 160. Den svåraste formen observeras i fallet med ersättning av glycin med en annan aminosyra; mutationer av kollagengenen ₂ fortsätter mer fördelaktigt än a,. Sporadiska fall är inte ovanliga. Minskade differentieringen av osteoblaster, deponeringen av kalcium- och fosforsalter försämras, produktionen är otillräcklig och benresorptionen hämmas.

Symtom på ofullkomlig osteogenes

En typisk funktion - benägenheten att frakturer på långa ben, revben och nyckelben med minimal trauma; Ju tidigare manifestationerna uppträder desto svårare uppstår sjukdomen. Andra avvikelser: förkortning och snedvridning av lemmar på grund av frakturer, muskelatrofi, slapphet eller joint kontrakturer, blå sklera, gul-brun tänder, missbildning av ryggraden och bröstet, en lång kluven fontanell och suturer av skallen, dominans på bekostnad av kraniet över ansiktet, otoskleros . Frakturer smälter väl med bildandet av benkallus. Skrovbenens frakt är inte karaktäristiska. Barn immobiliseras ofta, bakom sig i den somatiska utvecklingen.

Diagnos av ofullkomlig osteogenes

Diagnostiska kriterier:

• ökad brittleness av ben
• blå sclera;
• gula, "gula" tänder;
• otoskleroz.

Radiografiska förändringar i diafysen av långa ben: en diffus osteoporos tills en transparens ben, dramatisk förtunning av kortikalt skikt, vilket minskar diafysen diametern med metafys förlängning, nätmönster svampig substans, multipla förhårdnader krökning under påverkan av muskel dragkraft. Vid bestämning av clearance och kalciumfosfater kreatinin deras reducerade renal reabsorption.

Differentiell diagnos med olika former av rickets, hypofosfatas, juvenil idiopatisk osteoporos, metafysisk kondrodysplasi.

Behandling av ofullständig osteogenes

Mjukt sätt att leva på. En kost rik på protein, kalcium, fosfor och magnesium, vitamin C, E, B ,, B ₂, B ₆, Kosttillskott som innehåller aminosyror (glycin, metionin, lysin, prolin, glutamin). Massage, fysioterapi (inductotermi, elektrofores med kalciumsalter på rörformiga ben).

Applicera två grupper av läkemedel som påverkar benremodellering: benbildande åtgärd som syftar till att återställa den förlorade benmassa (fluorider, kalcitonin) och antirezorbenty stånd att bromsa förlusten av benmassa (kalciumsalt, vitamin D, bisfosfonater). Typiskt, för en lång tid D skriven vitamin - Kolekaltsiferol terapeutiska doser (upp till 8-10 tusen ME.) Eller alfakalcidol (1-1,5 mg / dag), och medel som innehåller kalcium, karbonater (vitakaltsin, kalcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) eller ossein-hydroxiapatitkomplex (osteogenon, osteokain). Med dem kan du kombinera följande grupper av droger.

• Kalcitoninpreparat (i form av en nässpray för 100-200 IE / dag) åtföljs behandlingen av hämning av benförlust, en ökning av dess mineraldensitet och en minskning av frakturfrekvensen.
• Bisfosfonater (etidronic, pamidron, alendron, zoledronsyra) har signifikant antiresorptiv aktivitet. Långvarig administrering av etidronsyra (10 mg / kg per dag IV / 3-7 dagar per månad oralt vid 20 mg / kg i upp till 30 dagar). Vid behandling med pamidronsyra (0,5-1 mg / kg) minskar incidensen av frakturer, graden av benmineralisering ökar och benvärk minskar.

Med ofullständig osteogenes av typ 3 har tidig behandling (från den andra månadens liv) med neuridronat en positiv effekt på frakturernas tillväxt och frekvens. Starten av appliceringen efter 6 månader leder till en minskning av incidensen av frakturer, men åtföljs inte av en ökning av osteokalcin och insulinliknande tillväxtfaktor.

Under deformationer utförs kurser av konservativ terapi, förbereder patienter för operativa ortopediska behandlingsmetoder. Prognosen är dålig med tidiga former. En vanlig dödsorsak är infektionssjukdomar förknippade med oändlighet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]