Ofullständig osteogenes

Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vroliks sjukdom; Q78.0) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av ökad benfragilitet, oftast orsakad av mutationer i typ I-kollagengener, på grund av dysfunktion hos osteoblaster, vilket leder till störningar i endosteal och periosteal ossifikation. Incidensen hos nyfödda är 7,2 per 10 000, där typ IV är den vanligaste.

Klassificering av osteogenesis imperfecta

Upp till 8 typer av genetiska defekter beskrivs. Enligt den kliniska bilden urskiljs 4 typer.

Kännetecken för typer av osteogenesis imperfecta

Typ	Arv	Lokalisering av defekten	Kliniska manifestationer
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomalt dominant	COL1A1- genen på 17q21-q22 (kollagen 1, a-1-polypeptid) COL1A2 -genen på 7q22.1 (kollagen I, a-2-polypeptid) Defekten är inte lokaliserad	Benfragilitet, blå senhinna, avsaknad av hörselnedsättning, frakturer oftast i förskoleåldern med utveckling av progressiva deformationer av långa rörformiga ben Typ A - utan ofullständig dentinogenes Typ B - med avslutad dentinogenes
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomalt recessiv	HA-gen COL 1A / på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid) Gen COL1A2 på 7q22.1 (kollagen I, a-2 polypeptid) IV - CASP -genen på Zp22 (broskassocierat protein)	Perinatal-dödlig typ: multipla benfrakturer som uppstår i livmodern eller under förlossningen, deformation av lårbenet, nedsatt benbildning i skallen av den "membranösa" typen, blå sklera, utveckling av andnödssyndrom som leder till perinatal död
III (OMIM 259420)	Autosomalt recessiv	Gen SOSH/på 17q21-q22 (kollagen I, a-1 polypeptid)	Återkommande frakturer i långa rörformade ben, ofta under förlossning, progressiv skelettdeformitet, hypermobilitet i lederna, normal senhinna, oförändrad hörsel
IV (OMIM 166220)	Autosomalt dominant	COL1A1- genen på 17q21-q22 (kollagen I, a-1-polypeptid)	Benfragilitet med sällsynta frakturer som leder till bendeformation, normal färg på senhinnan, oförändrad hörsel Typ A - utan ofullständig dentinogenes Typ B - med fullständig dentinogenes

Beroende på sjukdomens debut finns det tidiga (Vrolika, frakturer uppstår i livmodern eller omedelbart efter barnets födelse) och sena former (Lobstein, frakturer uppstår efter att man börjat gå).

Vad orsakar osteogenesis imperfecta?

En av de vanligaste monogena bindvävssjukdomarna orsakade av mutationer i generna som kodar för syntesen av _ax- och _a2 -kedjor av typ I-kollagen. Klinisk polymorfism beror på mutationernas natur: insertioner, deletioner, splitsning och nonsensmutationer - över 160 har beskrivits totalt. De allvarligaste formerna observeras i fall av glycin-ersättning med en annan aminosyra; mutationer av a2- _{kollagengenen} förlöper mer gynnsamt än a. Sporadiska fall är inte ovanliga. Differentieringen av osteoblaster minskar, avsättningen av kalcium- och fosforsalter försämras, produktionen är otillräcklig och resorptionen av bensubstans hämmas.

Symtom på osteogenesis imperfecta

Ett typiskt tecken är en tendens till frakturer i rörben, revben och nyckelben med minimal trauma; ju tidigare symtomen uppträder, desto allvarligare är sjukdomen. Andra avvikelser: förkortning och krökning av extremiteterna på grund av frakturer, muskelatrofi, löshet eller kontrakturer i lederna, blå senhinna, gulbrun färg på tänderna, deformationer av ryggraden och bröstkorgen, långvarig utebliven fontanell och kraniala suturer, övervikt av hjärnskallen över ansiktsskallen på grund av detta, otoskleros. Frakturer läker väl med bildandet av benkallus. Frakturer i skallbenen är ovanliga. Barn är ofta immobiliserade, släpar efter i den somatiska utvecklingen.

Diagnos av osteogenesis imperfecta

Diagnostiska kriterier:

• ökad benfragilitet;
• blå senhinna;
• gula, "bärnstensfärgade" tänder;
• otoskleros.

Radiografiska förändringar i diafyserna i rörbenen: diffus osteoporos upp till genomskinlighet av benet, kraftig uttunning av det kortikala lagret, minskning av diafysernas diameter med expansion av metafyserna, retikulärt mönster av den svampiga substansen, multipla benhårdheter, krökning under inverkan av muskeldragning. Vid bestämning av clearance av fosfater och kalcium med kreatinin minskar deras njurreabsorption.

Differentialdiagnos med olika former av rakit, hypofosfatasi, juvenil idiopatisk osteoporos, metafysär kondrodysplasi.

Behandling av osteogenesis imperfecta

Skonsam livsstil. Kost rik på protein, kalcium, fosfor och magnesium, vitamin C, E, B, B2 _, B6 _, kosttillskott innehållande aminosyror (glycin, metionin, lysin, prolin, glutamin). Massage, fysioterapi (induktotermi, elektrofores med kalciumsalter på rörben).

Det finns två grupper av läkemedel som påverkar benremodellering: benbildande läkemedel, vars verkan syftar till att återställa förlorad benmassa (fluorider, kalcitonin) och antiresorptiva läkemedel, som kan bromsa benförlusten (kalciumsalter, vitamin D, bisfosfonater). Som regel förskrivs vitamin D under lång tid - kolekalciferol i terapeutiska doser (upp till 8-10 tusen IE) eller alfakalcidol (1-1,5 mcg/dag) och läkemedel som innehåller kalcium, karbonater (vitacalcin, kalcium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) eller ossein-hydroxiapatitkomplex (osteogenon, osteocare). Följande grupper av läkemedel kan kombineras med dem.

• Kalcitoninpreparat (i form av nässpray på 100-200 IE/dag) åtföljs av hämning av benförlustprocessen, en ökning av dess mineraltäthet och en minskning av incidensen av frakturer.
• Bisfosfonater (etidronsyra, pamidronsyra, alendronsyra, zoledronsyra) har betydande antiresorptiv aktivitet. Etidronsyra förskrivs under lång tid (10 mg/kg per dag intravenöst i 3–7 dagar per månad eller oralt med 20 mg/kg i kurer upp till 30 dagar). Vid behandling med pamidronsyra (0,5–1 mg/kg) minskar incidensen av frakturer, graden av benmineralisering ökar och skelettsmärta minskar.

Vid osteogenesis imperfecta typ 3 har tidig behandlingsstart (från andra levnadsmånaden) med neridronat en positiv effekt på tillväxt och frakturfrekvens. Initiering av behandling vid 6 månader leder till en minskning av frakturfrekvensen, men åtföljs inte av en ökning av osteokalcin och insulinliknande tillväxtfaktor.

Vid deformationer genomförs konservativa terapikurser som förbereder patienter för kirurgisk ortopedisk behandling. Prognosen är dålig i tidiga former. En vanlig dödsorsak är infektionssjukdomar i samband med orörlighet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]