Medfödd dyskeratos: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Den första beskrivningen av medfödd (medfödd) dyskeratos (Dyskeratosis congenita) utfördes av en dermatolog Zinsser 1906, och på 30-talet. Det kompletterades också av dermatologerna Kohl och Engman, så ett annat namn för denna sällsynta form av ärftlig patologi är "Zinsser-Kohl-Engman syndromet".

Dyskeratos är medfödd (synovial syndrom av Zinsser-Engman-Cole) - en sällsynt sjukdom. Arvt i de flesta fall X-länkad recessivt, lokaliseras den patologiska genen i Xq28.

Symptom på medfödd (medfödd) dyskeratos

De viktigaste kliniska symptomen är poikiloderma, dystrofa nagelförändringar, leukoplaki på munnhinnorna i munhålan och könsorganen. Ofta observerade keratos i palmerna och sålarna, defekter i hår, tänder, ben och muskelvävnad, ögon och andra organ. Det finns blodförändringar, som liknar Fanconi anemi och associeras med benmärgshypoplasi. Ökad benägenhet att utveckla maligna tumörer, inklusive i leukoplakzonen. Ofta ansikten av en manlig hjärtinfarkt. Orsaken till sjukdomen är okänd. Det finns bevis för brott mot processer av celldelning, kromosominstabilitet med ökat utbyte av systerkromatider, det finns luckor i loci 2q33 och 8q22, vilket tyder på att lokaliseringen av onkogen i dessa punkter.

Det finns data om defekter av stamceller i benmärgen, ett sämre immunsvar.

Den klassiska diagnostiska triad av medfödd dyskeratosis består av följande symtom: retikulär hyperpigmentering av ansikte, hals och skuldergördeln, nagel dystrofi och leukoplaki av slem. Nyss beskrivna 200 fall av medfödd dyskeratosis. Tre fjärdedelar av fallen ärvs i en X-bunden recessiv egenskap, resten - en autosomal recessiv eller autosomalt dominant. I enlighet därmed de typer av arvs kvoten män till kvinnor är 4,7: 1. Interestingly, kan fallen med autosomal recessiv och autosomal dominant ärftlighet faktiskt vara fall av X-bunden nedärvning med en asymmetrisk X-kromosominaktivering i kvinnliga bärare, är det bara aktiv när X-kromosomen som bär genen mutationen medfödd dyskeratosis. En av de gener medfödd dyskeratosis mappas till Xq28 region och kallade diskerina. Diskerina postulerade roll i att hämma apoptos i celler som uttrycker det.

Det är nödvändigt att notera en förvånande scatter i diagnosens ålder. I allmänhet verkar det som om den autosomala dominerande varianten av medfödd dyskeratos fortsätter mildare än X-länkad och autosomal recessiv.

Ungefär 85% av patienter med aplastisk anemi utvecklar - verkar sålunda medfödd dyskeratosis andra frekvens efter Fanconis anemi konstitutiva formen medullära misslyckande. Förändringar i huden och dess bihang finns oftast under de första 10 åren i livet, med särskilt typiska nagelförändringar: först blir de spröda, blir längd strimmor, och liknar naglarna, den drabbade svampen. Med åldern, spik förändringar är progressiva och ofta separera nagelplattan i det andra decenniet av livet helt försvinna, är detta särskilt kännetecknande för V fot fingrarna. Retikulär pigmentborttagning är variabel i naturen - från efemära grå nätmönster av huden till stora, omkring 4-8 mm i diameter, områden av depigmentering på den mörka hyperpigmenterad bakgrund. Speciellt ljus är retikulär depigmentering i nacke och bröst. Leukoplakia hos munslemhinnan uppträder ofta under det andra decenniet av livet. Ett karaktäristiskt kännetecken för alla hudförändringar av medfödd dyskeratos är deras förvärring av ålder. Typiskt symptom ektodermal dysplasi, några år innan utvecklingen av cytopeni, ibland diagnosen kongenital dyskeratosis installeras efter uppkomsten av hematologiska förändringar, men retrospektiv analys visar ofta en tidigare manifestation av andra designfunktioner. Det bör noteras att fall av utseendet av karakteristiska hudförändringar har beskrivits även efter utvecklingen av aplastisk anemi. Förutom den klassiska diagnostiska triaden hos patienter med dyskeratosis missbildningar beskrivs talrika derivat av ektoderm, ibland ger en mycket bisarra kombination av kliniska, ledande patienter till läkare med olika specialiteter.

Medelåldern för diagnos av aplasi av blodbildningen i medfödd dyskeratosis är ca 8 år gammal, ungefär sammanfaller med en ålder av uppkomsten av pancytopeni med Fanconis anemi. De vanligaste första kliniska symptom - en upprepad näsblod på grund av progressiv trombocytopeni, som föregår uppkomsten av anemi och neutropeni, ofta under flera år. Hematologiska egenskaper aplastisk anemi vid medfödd dyskeratosis inte ha någon specifik stroke - identifierats tillsammans med pancytopeni makrocytos och ökande koncentrationer av Hb F. Om benmärgsundersökning utförs i den tidiga fasen av sjukdomen, kan dess cellularitet förbättras, men ytterligare, med ökningen av cytopeni benmärgs cellularitet oundvikligen faller.

I dyskeratosis medfödd påverkas derivat av alla tre groddblad - ento-, meso- och ektoderm. Ytterligare anomalier beskrivits med dyskeratosis medfödd, är det intressant att notera tung progressiv immunbrist, ibland i kombination med cerebellar hypoplasi syndrom ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendens att cirros och leverfibros och lunga, samt en predisposition för malignitet. Maligna tumörer svarar för mer än 20 patienter med kongenital dyskeratosis, drabbar oftast den orofaryngeala kaviteten och mag-tarmkanalen, i enlighet med den histologiska typen av adenokarcinom och rådde cheshuychatokletochnye karcinom.

Skillnad Fanconis anemi, resistensbestämning till bifunktionella klastogena celler patienter kongenital dyskeratosis alla typer av arv (diepoxibutan, mitomycin-senap eller kväve) inte detekterar ett ökat antal kromosomavvikelser som tydligt tillåter skiljer dessa två sjukdomar, ibland fenotypiskt likartade. Konservativ behandling av benmärgssvikt i medfödd dyskeratosis mycket svårt och hittills inte mycket lovande. Hos vissa patienter kan övergående förbättring av blodbildningen uppnås genom androgener.

Patologi. Detektera svag uttunning av epidermis, mild markerade hyperkeratos, ojämn pigmentering av det basala skiktet i dermis - öka antalet melanophages vilken kopp är belägna perivaskulärt i papillär och övre trådskiktet ibland stött på i den subkutana vävnaden.

I den övre delen av dermis finns bandade eller brännbara infiltrat av lymfogistocyttecken. VG Kolyadenko et al. (1979) noterade en kränkning av strukturen av kollagenfibrer i form av deras homogenisering, fragmenteringen av elastiska fibrer.

Behandling av medfödd dyskeratos

Erfarenhet allogen benmärgstransplantation vid medfödd dyskeratosis motsägelse: ympning är möjligt att uppnå majoriteten av patienterna, men onormalt hög dödlighet av GVHD venookklyuzivnoy leversjukdom, njure och lunga begränsar tillämpningen av denna metod. Med all sannolikhet hög respons och radiokemoterapi "graft versus höst" påskynda den naturliga utvecklingen av de påverkade meso- och endodermala derivat, såsom hos patienter med medfödda dyskeratosis fall venookklyuzivnoy sjukdom och idiopatisk cirros, samt idiopatisk interstitiell pneumoni, beskrivs som utföringsformer av den naturliga utvecklingen av sjukdomen och utanför sammanhanget av allogen BMT. Ett annat hinder för en framgångsrik benmärgstransplantation ligger i den möjliga användningen som givare syskon också lider av medfödd dyskeratosis, som har fler symptom av sjukdomen detekteras inte.

[1], [2]