Osteogent sarkom

Osteogent sarkom är en malign bentumör som utvecklas som ett resultat av malign transformation av snabbt prolifererande osteoblaster och består av spindelformade celler som bildar malign osteoid.

ICD-10-kod

• C40. Malign tumör i ben och ledbrosk i extremiteter.
• C41. Malign tumör i ben och ledbrosk på andra och ospecificerade ställen.

Epidemiologi

Incidensen av osteogent sarkom är 1,6–2,8 fall per 1 miljon barn per år. Upp till 60 % av alla fall av sjukdomen inträffar under det andra levnadsdecenniet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vad orsakar osteosarkom?

De flesta fall av sjukdomen är spontana, men betydelsen av strålningsexponering och tidigare kemoterapi för den efterföljande utvecklingen av osgeogent sarkom har bevisats, liksom ett samband med förekomsten av retikoblastomgenen RB-1. Ökad incidens registreras hos personer med Pagets sjukdom (deformerande osteos) och Olliers sjukdom (dyskondroplasi).

En typisk källa till tumörtillväxt är den metadiafysära tillväxtzonen. Metadiafysskada är mer typisk för osteogent sarkom än för Ewing sarkom, men kan inte fungera som dess patognomoniska symptom. I 70 % av fallen påverkas zonen intill knäleden - femurs distala metadiafys och tibias proximala metadiafys. I 20 % av fallen påverkas humerus proximala metadiafys. Skador på ryggradens, skallens och bäckenets ben förekommer extremt sällan och är vanligtvis förknippade med en dödlig prognos på grund av omöjligheten av radikal kirurgi.

Hur yttrar sig osteosarkom?

Osteogent bensarkom, som vanligtvis uppstår i de centrala sektionerna, förstör cortex under tillväxt och involverar extremitetens mjukvävnader i tumören. Av denna anledning får det vid tidpunkten för diagnos vanligtvis en tvåkomponentsstruktur, dvs. består av ben och extraosseösa (mjukvävnads) komponenter. Ett longitudinellt snitt av benet resekerat tillsammans med tumören visar omfattande invasion av märgkanalen.

Enligt tumörtillväxtens morfologi särskiljs följande typer av osteogent sarkom: osteoplastisk (32%), osteolytisk (22%) och blandad (46%). Dessa morfologiska typer motsvarar varianter av tumörens radiografiska bild. Patienternas överlevnad beror inte på den radiomorfologiska varianten. Sjukdomar med en broskig (kondrocnemius) komponent särskiljs separat. Dess frekvens är 10-20%. Prognosen för denna tumörvariant är sämre än för osteogent sarkom utan broskig komponent.

Baserat på läget i förhållande till benmärgskanalen delas tumören radiologiskt in i klassisk, periosteal och parosteal form.

• Osteogent sarkom av den klassiska formen utgör den överväldigande majoriteten av fallen av denna sjukdom. Det kännetecknas av typiska kliniska och radiologiska tecken på skada på hela benets tvärsnitt, där processen sträcker sig till periosteum och vidare in i omgivande vävnader med bildandet av en mjukvävnadskomponent och fyllning av benmärgskanalen med tumörmassor.
• Osteogent sarkom av periosteal form kännetecknas av skada på det kortikala lagret utan tumörspridning till märgkanalen. Kanske bör denna form betraktas som en variant eller ett utvecklingsstadium av en klassisk tumör före dess spridning till märgkanalen.
• Parostealt osteogent sarkom utgår från cortex och sprider sig längs benets periferi utan att penetrera djupt in i cortex eller in i märgkanalen. Prognosen för denna form, som står för 4 % av alla fall och förekommer främst i högre ålder, är bättre än för den klassiska formen.

Hur behandlas osteosarkom?

Behandlingsstrategin från tidpunkten för beskrivningen av denna tumör av Ewing år 1920 och fram till 1970-talet var begränsad till organborttagningsoperationer - amputationer och exartikulationer. Enligt litteraturen översteg 5-årsöverlevnaden med sådan taktik inte 20 %, och frekvensen av lokala återfall nådde 60 %. Patienternas död inträffade som regel inom 2 år på grund av metastatisk lungskada. Ur ett modernt perspektiv, med hänsyn till osteosarkoms förmåga till tidig hematogen metastasering, är möjligheten till ett gynnsamt resultat utan användning av kemoterapi osannolik.

I början av 1970-talet rapporterades de första fallen av effektiv kemoterapeutisk behandling av denna tumör. Sedan dess har det blivit fastställt att, liksom med andra maligna tumörer hos barn, endast behandling som inkluderar polykemoterapi kan vara framgångsrik vid osteosarkom. För närvarande har effektiviteten av antracykliska antibiotika (doxorubicin), alkylerande medel (cyklofosfamid, ifosfamid), platinaderivat (cisplatin, karboplatin), topoisomerashämmare (etoposid) och höga doser metotrexat bevisats vid behandling. Kemoterapi administreras i icke-adjuvant (före operation) och adjuvant (efter operation) läge. Regional (intraarteriell) kemoterapi är inte mer effektiv än systemisk (intravenös). Med hänsyn till detta bör intravenös infusion av cytostatika föredras. Osteogent sarkom är en strålresistent tumör och strålbehandling används inte för den.

Frågan om ordningen för de kirurgiska och kemoterapeutiska stegen i behandlingen av lungmetastaser vid osteosarkom avgörs beroende på svårighetsgraden och dynamiken i den metastatiska processen. I fall där upp till fyra metastaser detekteras i en lunga är det lämpligt att börja behandlingen med borttagning av metastaser följt av kemoterapi. Om mer än fyra metastaser detekteras i lungan eller bilaterala metastatiska lesioner utförs initialt kemoterapi följt av eventuell radikal kirurgi. Vid initialt inoperabla metastatiska lunglesioner, förekomst av tumörpleurit och kvarstående inoperabla metastaser efter kemoterapeutisk behandling är ett försök till kirurgisk behandling av metastaser olämpligt.

Vad är prognosen för osteosarkom?

Prognosen är bättre i åldersgruppen 15 till 21 år jämfört med yngre patienter, i alla åldersgrupper är prognosen bättre för kvinnor. Osteogent sarkom har en sämre prognos ju större ben det uppstod i, vilket är förknippat med ett möjligt längre latent förlopp av tumörprocessen och uppnåendet av en större massa tumörceller före diagnosstadiet och början av specialbehandling.

För närvarande har en total 5-årsöverlevnad på 70 % uppnåtts för osteogent sarkom, förutsatt att programmatisk behandling genomförs. Överlevnadsgraden skiljer sig inte beroende på organborttagning eller organbevarande kirurgi. Vid metastatiska lunglesioner är den totala 5-årsöverlevnaden 30–35 %. Tidigt uppträdande (inom 1 år från avslutad behandling) av metastaser till lungorna minskar sannolikheten för återhämtning avsevärt, jämfört med diagnosen metastaser vid ett senare tillfälle. Prognosen är dödlig vid inoperabla lungmetastaser, metastatiska skelett- och lymfkörtellesioner samt icke-resektabilitet hos den primära tumören. Prognosen är sämre ju yngre patienten är. Flickor tillfrisknar oftare än pojkar.