Mushroom mycosis

Svampliknande mykos avser lågkvalitativa T-celllymfom.

Karaktäristiskt för denna sjukdom är den primära skadorna i huden, en lång tid utan skador på lymfkörtlar och inre organ. De senare påverkas huvudsakligen i sjukdoms sista skede.

[1], [2]

Pathomorphology of fungal mycosis

På ett tidigt stadium av mycosis fungoides (erytematösa) histologiska bilden i många fall den liknar den i subakut eller kronisk dermatit och eksem är markerade akantos, hyperkeratos med skalar, liten fokal parakeratos i spinosum skiktet fokal spongios, ibland med bildandet podrogovyh vesikel exocytos lymfocyter liten fokal gidropncheskaya dystrofi celler i basalskiktet. I dermis - små, mestadels perivaskulära infiltrat av lymfocyter med en blandning av histiocyter, plasmaceller och ett litet antal zozinofilov. En närmare studie kan hittas i infiltration, även om ett litet antal lymfocyter med tserebriformnymi kärnor (eller Luttsnera Sezary-celler).

Vid stegplack epidermis vanligen uttryckt akantazom och karakteristiska för denna sjukdom mikroabetsessami PONV varierar i dess olika skikt. Det noterar exocytos av mononukleära celler i överhuden och i epitel i hårsäckarna till ackumulering av ämnen i det förflutna muninoznogo. Proliferativ ligger mestadels bandliknande, ibland diffus. Uttryckt epidermotropizm åtföljs hydropisk degeneration av det basala cellskiktet och förlusten av basalmembranzonen definition. Subepidermala dermis är ödematös, med tecken på spridning av postkapillära venoler. Proliferativ och ofta sprider sig till de djupare delarna av dermis. Det polymorfa natur, väsentligen består av små och medelstora lymfocyter med delvis tserebriformnymi kärnor immunoblast och histiocyter, bland vilka är limfoplazmotsitoidnye och plasmaceller med inblandning av eosinofila granulocyter. Det kan finnas enkla och dubbla Hodgkin stora celltyp. Lymfocyter med specifika tserebriformnymi kärnor anordnade var för sig eller i grupper. Immunoblast - större celler med en massiv basofil cytoplasma, runda kärnor och centralt beläget kärnsystemet. Enzimohimicheski att infiltrera detekterade enkärniga fagocyter med monocytisk och histiocytiska egenskaper och immunocytokemi avslöjade en signifikant antal celler med markörer för T-lymfocyter - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-cellreceptor ALFA-beta +, att mycosis fungoides kan betraktas som T-hjälpar hud lymfom. I praktiken har dock ibland finns T-suppressor (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) varianter.

Vid stadiet tumörsjukdom observeras diffus infiltration hela dermis är tjockare i processen involverar subkutan fettvävnad. Spridning kan penetrera epidermis, vilket orsakar dess atrofi, förstörelse och sårbildning. Sammansättningen av proliferater direkt korrelerar med graden av tumörprogression och som en följd av svårighetsgraden av svampmykosens gång. Så på lång och relativt godartad Självklart innehåller ett stort antal fibroblaster, och även en hel del atypiska lymfocyter, bland vilka det finns jätteceller liknar Berezovsky-Sternberg celler, som orsakar likhet med Hodgkins sjukdom. Med den snabba och allvarligt förlopp av att utveckla en monomorf infiltrat bestående huvudsakligen av immunoblast typer av celler, lymfoblaster och anaplastiska stora former.

Den erythrodermala formen av Allopo-Bénier har utseendet av generaliserad esfolierad dermatit. Det histologiska mönstret liknar det i det erytematösa steget av den klassiska formen av svampmikos. Men mer tydligt uttryckt. Betydande acanthos, omfattande och täta proliferat, innehållande ett stort antal lymfocyter med cerebrala kärnor noteras. Det finns uttalad proliferation av postkapillära venules.

Formen av Vidal-Broca-demblet är ganska sällsynt, det kliniskt kännetecknas av utseende på tumörnodens oförändrade hud utan de föregående erytematiska och plackstadierna. I detta fall görs diagnosen endast efter en histologisk undersökning. Förändringarna liknar dem i den maligna formen av tumörstadiet hos svampmikos.

Histogenes

Bildande celler med proliferativ svamp avium, är T-lymfocyter med olika grader av differentiering från stamceller till mogna lymfocyt, som har en fenotyp av T-hjälparceller. I de sena stadierna av svampmykos kan några av dessa celler förlora karaktären hos T-hjälpare och förvärva en mer omogen fenotyp.

Den proliferativa aktiviteten av lymfocyter är direkt relaterad till deltagande av epidermis i processen. Epitelvävnad i huden är en aktivt fungerande system, som utför ett antal oberoende immunologiska funktioner och samtidigt står i nära och nödvändiga för immunsvaret på interaktion med andra immunokompeteitnymi hudstrukturer, inklusive lymfocyter. Keratinotsigy kunna uppfatta anttennye signaler för att initiera ett immunsvar, kan påverka de aktiveringsprocesser av spridning och differentsiroiki T-lymfocyter är funktionellt interagera med andra celler i huden. Limfoepitelialnogo interaktion utförs genom direkt kontakt av keratinocyter och lymfocyter via komplementära strukturer på ytan av immun cytoplasma och cytokiner, av vilka några produceras av epidermala celler. Viktig roll i dessa processer tillhör immunoassotsiativnyh expression av HLA-DR-antigener, intercellulär adhesionsmolekyl - integriner b-7 E-beroende produktion av interferon-gamma. Ett direkt samband mellan nivån av gamma-interferon och svårighetsgraden av kliniska manifestationer med ZLK. Den andra viktiga faktorn i regleringen av limfoepitelialnogo interaktion är ett system av cytokiner och tillväxtfaktorer. En faktor som utlöser utsöndringen av cytokin kaskad inblandade i inflammatoriska processer och proliferation i huden, är en tumömekrosfaktor. Den senare i synnerhet, stimulerar produktionen av IL-1, med egenskaper som liknar epidermal timotsitaktiviruyuschemu faktorer ansvarar för processen vnetimusnoy differentiering av T-lymfocyter i huden och som har kemotaxi i förhållande till lymfocyter, främja deras migration till lesioner i huden, vilket återspeglas morfologiska fenomen i exocytos och microabscesses Potro. IL-6 har en liknande orientering.

IL-1 stimulerar produktionen av IL-2, en faktor av T-cellsproliferation. Intensiv expression av IL-2 på membran prolifererande lymfocyter (CD25) kan tjäna som en specifik indikator på malign transformation process åtminstone mer maligna. Förutom IL-2 har stimulerande effekter av IL-4, som producenter tillsammans med Th2-lymfocyter är maligna klonala lymfocyter och med de produkter av vilka binder gammopati och ökning av eosinofila granulocyter i lesionerna. Som processen utvecklas i huden utvecklar en dynamisk balans av den ömsesidiga påverkan av klonal lymfocyt och anti-tumörövervakningssystem, som i slutändan bestämmer förloppet av den patologiska processen. Systemet med immunologisk övervakning innefattar cytotoxiska lymfocyter, naturliga mördare, makrofager i huden. Bland de senare, tillhör den viktiga roll till Langerhans celler i ingrepp antigenepetsificheskuyu aktivering av T-lymfocyter och deras differentiering och proliferation, liksom stimulering av cytotoxiska lymfocyter. Makrofag-dendritisk cellfenotyp Cdla och CD36 är också involverade i antitumörövervakning genom att aktivera reaktiva T-lymfocyter. I de tidiga stadierna av cytokinprofilen bestäms Thl reaktiva lymfocyter som syntetiserar tumömekrosfaktor, IL-2, gamma-interferon. Som tumören klon av Th2 lymfocyter ökad produktion av IL-4, har IL-10 en hämmande effekt på Thl-lymfocyter och naturliga mördarceller, och därigenom bidra till tumörprogression. Detsamma kan bidra till en minskning av tumörcellernas känslighet till den transformerande tillväxtfaktorn - b, vilken har en inhiberande effekt på deras proliferation. Tumörstadiet av svampmykos kännetecknas av uttalat uttryck av klonala celler av IL-10 och lågt uttryck av y-interferon.

Således, baserat på malign cellproliferation är en kränkning vnetimusnoy differentiering av T-lymfocyter protoonkogena under påverkan av faktorer, särskilt den modifierade retroviruset HTLV-I i vissa störningar i immuncellinteraktioner medierade av uttrycket av specifika receptorer, vidhäftningsmolekyler, cytokiner.

Symptom på svamp mycosis

Svamp mykos är mindre vanligt än Hodgkins lymfom och andra typer av icke-Hodgkins lymfom. Svamp mykos har ett latent ursprung, som ofta uppträder som ett kroniskt kliande utslag, svårt att diagnostisera. Börjar lokalt kan det sprida sig, vilket påverkar det mesta av huden. Platser av skada liknar plack, men kan manifestera sig som knölar eller sår. Därefter utvecklar systemisk misslyckande lymfkörtlar, lever, mjälte, lungor, gick system kliniska manifestationer som inkluderar feber, nattliga svettningar, oförklarlig viktminskning.

Syndrom av granulomatös "trög" hud

I klassificeringen av EORTC placeras i avsnittet av varianter av svamp mykos. Det är en mycket sällsynt form av T-celllymfom, i vilket proliferation av klonala lymfocyter kombineras med uttalad dystrofi av kollagenfibrer. Kliniskt bildas i stora veck massiva infiltrerade formationer från det överskott av hud som saknar elasticitet.

Patologi kännetecknas av tät diffus proliferativ från små och stora lymfocyter med tserebriformnymi kärnor och närvaron bland dem av jätte flerkärniga celler med fenotypen av makrofager (CD68 och CD14). Färgen på elastiken avslöjar nästan fullständigt frånvaro av elastiska fibrer. Prognosen för denna form av lymfom är okänd, men observationer av dess omvandling till lymfogranulomatos beskrivs.

Former av svamp mycosis

Det finns tre former av mycosis fungoides: klassiska form aliber-Bazin erytrodermisk Allopo-Besnier, formar d'emble Vidal-Brock och leukemisk variant, Sezarys syndrom betecknad.

Den klassiska formen aliber-Bazin kliniskt och histologiskt indelas i tre stadier erytematösa, plack och tumör, även om morfologiska elementen kan existera samtidigt som är typiska för ett givet steg.

I steg markerad polymorfism erytematösa utslag som liknar en olika dermatoser (eksem, psoriasis, para, seborroisk dermatit, atopisk dermatit och erytrodermi olika ursprung). Det är spridda eller sammanflytande erytematösa och eritemato-squamous, röd-blåaktig färg, mycket kliande lesioner.

Fläckvis stadium kännetecknas av närvaron av multipla, skarpa infiltrerade plack av olika storlekar och densiteter, med shagrenevidnoy yta, mörkröd eller blåaktig färg, ofta sjunka i centrum för att bilda en ring-formad, och fusionen - polycykliska figurer. Genom regressions poykilodermicheskie förändringar.

I det tredje steget, tillsammans med de ovan angivna elementen, finns det knutar av en rik röd färg med en blåaktig snett, som snabbt sönderdelas med bildandet av djupt ulcerativa lesioner.

[3], [4], [5]

Diagnos av svamp mycosis

Diagnosen är baserad på resultaten av en studie av hudbiopsiprover, men en histologisk bild på ett tidigt stadium kan vara tveksamt på grund av ett otillräckligt antal lymfomceller. Maligna celler är mogna T-celler (T4, T11, T12). Karaktäristiska är mikroabscesser, som kan förekomma i epidermis. I vissa fall identifieras en leukemifas, kallad Cesary syndromet, kännetecknat av utseendet av maligna T-celler med sinuösa kärnor i det perifera blodet.

Staging av fungal mycosis utförs med hjälp av CT-skanning och benmärgsbiopsi undersökning för att bedöma omfattningen av lesionen. PET kan utföras om misstanke om involvering av viscerala organ misstänks.

Differentiell diagnos av svamp mycosis vid tidiga stadier är mycket svårt, det finns inga entydiga kriterier. Det råder ett brett spektrum nespetsifichesknh förändringar som sker under kontaktdermatit, noyrodermite, parapsorizze och erytrodermisk psoriasis. Patienter, som också kan observeras med kontaktdermatit, lichen simplex kronisk, olika andra former av lymfom i huden, är inte alltid patognomoniska. I tumörstadium i fall av polymorfism proliferata nödvändigt att skilja den från Hodgkins sjukdom och för monomorf proliferativ - andra typer av lymfom. I dessa fall är det nödvändigt att ta hänsyn till kliniska data.

Förändringar i lymfkörtlarna med svampdosering är ganska frekventa. Att öka dem är en tidig indikation på svamp mycosis. Enligt LL, Kalamkaryan (1967), är svullna lymfkörtlar i steg I sjukdom observerades hos 78% av fallen, men II - 84%, i III - 97%, och vid eritrodermicheskoy formen - 100%. I steg I i vilken utvecklar ospecifik reaktivt mönster förändring - så kallade dermatopatichesky lymfadenit, som kännetecknas av expansions parakortikala områden där mellan lymfocyter är makrofager innehållande melanin i sin cytoplasma och lipider. I steg II sjukdom parakortikala område som definieras fokala infiltrat, det ökade antalet lymfocyter, inklusive en tserebriformnymi kärnor. Många retikulära celler, plasma och vävnadsbasofiler, liksom eosinofila granulocyter. Det finns patologiska mitoser. I tumörstadium finns det bara små delar av strukturen från den lagrade lymfkörtel (B-zon), det parakortikala området helt fylld med atypiska lymfocyter och histiocyter tserebriformnymi kärnor. Ibland finns multinuclear Sternberg-Read-celler.

[6], [7], [8]

Behandling av svamp mykos

Strålbehandling med accelererade elektroner är mycket effektiv, vid vilken energi absorberas i yttre 5-10 mm vävnad och lokal behandling med kväve senap. För att påverka placken kan fototerapi och aktuella glukokortikoider användas. Systemisk terapi med alkylerande medel, och folsyraantagonister resultera i tillfällig tumörregression, men dessa metoder används i ineffektiviteten hos andra terapisätt, eller efter återfall hos patienter med dokumenterad extranodala och \ eller extrakutana lesioner.

Extrakorporeal fototerapi i kombination med kemosensibilisatorer visar måttlig effekt. Lovande med avseende på effektivitet är adenosindeaminashämmare fludarabin och 2-klorodeoxiadenosin.

Prognos med svamp mycosis

I de flesta patienter är diagnosen inställd vid över 50 års ålder. Den genomsnittliga livslängden efter diagnos är ca 7-10 år, även utan behandling. Överlevnad av patienter beror på scenen vid upptäckt av sjukdomen. Patienter som fått behandling vid sjukdomens IA-stadium har en förväntad livslängd som motsvarar de som motsvarar ålder, kön och ras till personer som inte har svamp mykos. Hos patienter som fått behandling för stadium IIB-sjukdom är överlevnadsgraden cirka 3 år. Patienter i mycosis fungoides behandlades med stadium III-sjukdom, överlevnadsgraden är i genomsnitt 4-6 år, medan IVA eller IVB steg (extranodala inblandning) överlevnadsgrad på mindre än 1,5 s.