Läkemedelsinducerad pankreatit

Under de senaste decennierna, på grund av betydande utvecklingar inom farmakologi och den alltmer utbredda användningen av högaktiva läkemedel i klinisk praxis, har rapporter om deras biverkningar, i synnerhet den skadliga effekten på bukspottkörteln i vissa fall, börjat dyka upp allt oftare. De första rapporterna av detta slag började dyka upp på 1950-talet, och sedan ökade deras antal. I rysk litteratur uppmärksammades läkemedelsinducerad pankreatit av V.M. Laschevker (1981), som publicerade en stor översikt i ämnet.

De första rapporterna om biverkningar av läkemedel på bukspottkörteln gällde kortikosteroider som ordinerats för olika, ganska allvarliga och smärtsamma sjukdomar: bronkialastma, reumatoid artrit, pemfigus, trombocytopen purpura, aplastisk anemi, etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Orsaker till läkemedelsinducerad pankreatit

Hos patienter som fick kortikosteroider utvecklades "steroid" pankreatit, ofta allvarlig, som pankreasnekros, i vissa fall med dödlig utgång. Ett antal av de första beskrivningarna av dödlig pankreasnekros noterades hos barn som behandlades med kortikosteroider, hos vilka pankreatit är mycket sällsynt.

Förutom fall av akut pankreatit hade vissa patienter störningar i bukspottkörtelns exokrina och, oftare, endokrina funktioner ("steroid" diabetes mellitus). Patogenesen för pankreasskador är i dessa fall inte tillräckligt tydlig och har tydligen olika orsaker hos olika patienter. Vissa patienter har en säregen allergisk reaktion på administreringen av läkemedlet, i andra fall - fokal vävnadsförstörelse, vid långvarig användning av läkemedlet noterades interstitiell inflammation och fibros.

Andra läkemedel som orsakar skador på bukspottkörteln inkluderar ACTH, östrogener och östrogeninnehållande preventivmedel, diuretika (furosemid, hypotiazid, uregi, etc.). Efter att diuretika avslutats upplevde vissa patienter snabb lindring av pankreatitsymtom. Man tror att en av orsakerna till pankreatit under diuretikumbehandling är hypokalemi. P. Banks (1982) utesluter dock inte möjligheten att den främsta orsaken till pankreatit under diuretikumbehandling kan vara hypovolemi orsakad av dem.

Pankreatit utvecklas också med en överdos av läkemedel som innehåller kalcium och D-vitamin. Sambandet mellan patologin hos bisköldkörteln och bukspottkörteln har tidigare studerats i detalj av VM Lashchevker.

Rifampicin, tetracyklin och vissa sulfanilamidläkemedel nämns bland antibakteriella läkemedel som i vissa fall har orsakat akut pankreatit. Skador på bukspottkörteln, inklusive akut pankreatit och pankreatisk nekros, har beskrivits vid behandling med salicylater, indometacin, paracetamol, immunsuppressiva medel (azatioprin, etc.), meprobamat, klonidin och många andra.

Således kan många läkemedel ha en biverkning som kan skada bukspottkörteln. Denna biverkning förekommer dock oftast vid behandling med binjurebarkspreparat och deras analoger, så ofta att denna biverkning ("steroid"pankreatit, "steroid"diabetes) till och med nödvändigtvis anges i informationsmaterial om dessa läkemedel och i referensmanualer [Mashkovsky MD, 1993, m.fl.].

Utan att ifrågasätta möjligheten av akut och kronisk pankreatit vid användning av moderna effektiva läkemedel för olika andra sjukdomar, bör man dock ta hänsyn till den "tidigare bakgrunden" - förekomsten av kronisk pankreatit eller episoder av akut (eller förvärring av kronisk) tidigare, förekomsten av kronisk kolecystit eller kolelitiasis, vilka är kända för att ofta kombineras med inflammatoriska sjukdomar i bukspottkörteln, alkoholism och vissa andra faktorer. Så det är nödvändigt att i varje specifikt fall inte direkt koppla samman, eventuellt helt oberoende fenomen:

1. tar vissa läkemedel och utveckling av kronisk pankreatit på grund av andra orsaker;
2. framkallande av en förvärring av en befintlig sjukdom med hjälp av ett läkemedel;
3. effekten av ett läkemedel på en intakt bukspottkörtel, antingen direkt eller som ett resultat av en allergisk reaktion eller individuell intolerans, där det "svagaste" organet när det gäller de skadliga effekterna av vissa exogena toxiska faktorer är just bukspottkörteln.

Detta kan bero på en viss ärftlig predisposition, en genetiskt betingad defekt i vissa cellulära system. Man bör också komma ihåg att vissa sjukdomar, särskilt de inom den reumatiska gruppen (reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, reumatism, periarteritis nodosa, etc.), som oftast behandlas med kortikosteroidhormoner, redan är systemiska till sin natur med skador på många organ, inklusive bukspottkörteln. Därför är det knappast legitimt att tillskriva alla fall av akut pankreatit som uppstått under läkemedelsbehandling för dessa (och många andra) sjukdomar till ett resultat av läkemedelsbehandling.

Det är svårt att bedöma mekanismerna för uppkomsten av hemorragisk pankreatit hos patienter som får immunsuppressiva läkemedel efter njurtransplantation: i vilka fall är uppkomsten av pankreatisk nekros förknippad med denna mycket svåra operation, och i vilka fall - med läkemedel?

Man bör komma ihåg att läkemedel, i synnerhet steroidhormoner (och vissa andra läkemedel), som tolererats väl tidigare, när de förskrivs igen plötsligt, bokstavligen inom några minuter, kan orsaka allvarlig pankreasnekros [Baor H., Wolff D., 1957]. I detta och liknande fall kan man utan tvekan spåra en allergisk genes av pankreaslesionen. Det bör noteras att författarna i den medicinska litteraturen som regel endast beskriver isolerade observationer av läkemedelsinducerad pankreatit, från vilka det är svårt att göra generaliseringar om specifika mekanismer för utveckling av läkemedelsinducerad pankreatit. Denna fråga kräver, på grund av dess betydelse, specialstudier.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symtom och diagnos av läkemedelsinducerad pankreatit

Den kliniska bilden är i de mest typiska fallen ganska tydlig: omedelbart efter att ha tagit (eller administrerat) ett läkemedel uppstår skarpa smärtor i epigastriet och i vänster hypokondrium. Andra manifestationer av läkemedelsallergi eller toxisk-allergiska lesioner i andra organ noteras också ofta. Läkemedelsinducerad skada på subpankreas uppstår i dessa fall vanligtvis som akut nekrotisk (hemorragisk) pankreatit. Många författare pekar på snabbt utvecklande hyperfermentemi (ökade serumnivåer av pankreatiska enzymer) och högt amylas. I andra fall utvecklas den patologiska processen i bukspottkörteln som svar på att ta eller administrera läkemedel mer gradvis och liknar subakut eller kronisk pankreatit i sina kliniska manifestationer och förlopp.

Ett mycket viktigt tecken som bekräftar läkemedelsinducerad skada på bukspottkörteln, vilket vissa författare pekar på, är den snabba avtagandet av tecken på skada på körteln vid utsättning av läkemedlet och deras återkomst efter upprepad administrering.

Behandling, förebyggande av läkemedelsinducerad pankreatit

I svåra fall är sjukhusvistelse obligatorisk. Om det finns säkerhet eller bara misstanke om att skadan på bukspottkörteln på något sätt är relaterad till intag (eller parenteral administrering) av någon medicin, bör den omedelbart avbrytas. Behandling av läkemedelsinducerad skada på bukspottkörteln utförs enligt de allmänna principerna för behandling av akut och kronisk pankreatit (beroende på processens svårighetsgrad); vid allergisk reaktion - lämplig behandling.

För att förebygga läkemedelsinducerad pankreasskada är en noggrant insamlad allergologisk och "läkemedels"-anamnes, noggrann gradvis övervakning av läkemedelsbehandling, dess effektivitet och snabb upptäckt av eventuella biverkningar, särskilt de första tecknen på skador på bukspottkörteln, av stor betydelse.