Marfans syndrom

Marfans syndrom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av systemisk bindvävssjukdom (Q87.4; OMIM 154700). Arvsmönstret är autosomalt dominant med hög penetrans och varierande expressivitet. Incidensen av diagnostiserade fall är 1 av 10 000–15 000, med svåra former som förekommer hos 1 av 25 000–50 000 nyfödda. Pojkar och flickor drabbas lika mycket.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vad orsakar Morfans syndrom?

I 95 % av fallen orsakas Morfans syndrom av mutationer i fibrillinproteingenen (15q21.1), ett glykoprotein som är involverat i det mikrofibrillära systemet som utgör grunden för elastiska fibrer i bindväv. Hos 5 % finns mutationer i gener som kodar för syntesen av _a2 -kedjor av kollagen (7q22.1), vilket orsakar utvecklingen av en sjukdom med en relativt mild klinisk bild. Hos alla patienter detekteras en minskning av antalet mikrofibriller i hudbiopsi och fibroblastogling.

Symtom på Marfans syndrom

Klassiskt Marfans syndrom innefattar en klinisk triad i form av skador på hjärt-kärlsystemet, muskuloskeletala systemet och synorganet. Enligt moderna diagnostiska kriterier (Ghent, L996) identifieras större och mindre kriterier för skador på hjärt-kärlsystemet.

Ghent-kriterierna för kardiovaskulär skada vid Marfans syndrom (1996)

Viktiga kriterier:

• dilatation av aorta ascendens med (eller utan) aortastörning och involvering av åtminstone Valsalvas bihålor;
• dissektion av den ascendenserande aorta.

Mindre kriterier:

• mitralisklaffprolaps med (eller utan) mitralinsufficiens;
• utvidgning av lungstammen i frånvaro av klaff- eller subklaffstenos eller andra uppenbara orsaker före 40 års ålder;
• mitralisk annulär förkalkning före 40 års ålder;
• dilatation eller dissektion av den nedåtgående thorakala eller bukaorta före 50 års ålder.

Symtom på Mofrans syndrom

Diagnos av Marfans syndrom

Den viktigaste metoden för att diagnostisera skador på hjärta och blodkärl är ekokardiografi.

Riskfaktorer för aortadissektion vid Marfans syndrom:

• aortadiameter >5 cm;
• förlängning av dilatation bortom Valsalvas sinus;
• snabbt progressiv utvidgning (>5 % eller 2 mm och 1 år hos vuxna);
• familjära fall av aortadissektion.

Alla patienter med Marfans syndrom bör genomgå årlig klinisk undersökning och transthorakal ekokardiografi. Hos barn används ekokardiografi beroende på aortas diameter och dilatationshastighet. Gravida kvinnor med Marfans syndrom riskerar aortadissektion om dess diameter överstiger 4 cm. I sådana fall är övervakning av kardiovaskulär funktion under graviditet och förlossning indicerat.

Vid diagnos av progression av aortautvidgning indikeras bestämning av oxyprolin och glykosaminoglykaner i daglig urin, vars utsöndring ökar med 2-3 gånger.

Diagnos av Morfans syndrom

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandling av Marfans syndrom

Tung fysisk aktivitet är kontraindicerat. Massage och träningskurer rekommenderas från tidig ålder. Kirurgisk behandling av ögonpatologi, hjärtklaffar och aneurysm. Risken för aortadissektion hos patienter med Marfans syndrom kan minskas genom användning av betablockerare, som minskar det systoliska trycket i aorta, vilket låg till grund för utvecklingen av kliniska riktlinjer för behandling av patienter med Marfans syndrom:

• hos patienter i alla åldrar med aortavidgning observerades den största profylaktiska effekten av att ta betablockerare vid en aortadiameter på <4 cm;
• Profylaktisk aortakirurgi bör utföras om Valsalvas sinus diameter överstiger 5,5 cm hos vuxna och 5 cm hos barn eller om dilatationshastigheten överstiger 2 mm per år hos vuxna, såväl som i familjära fall av aortadissektion.

Bentall-operationen (aortarot- och aortaklaffprotes) är indicerad som en kirurgisk behandlingsmetod.

Prognos för Marfans syndrom

Prognosen beror på hur allvarlig skadan på hjärta och lungor är. Funktionsnedsättning på grund av synsjukdom. Den vanligaste dödsorsaken är skador på hjärta och blodkärl. Prognosen för aortaruptur är ogynnsam.