Diagnos av Marfans syndrom

Det finns 3 enkla och exakta tecken för att upptäcka araknodaktyli.

• 1-fingertecknet, eller Steinbergs symtom, är när ett finger sticker ut bakom hypotenaren när näven är knuten.
• Handledstecknet, eller Walker-Murdochs symtom, är korsningen av ett finger över lillfingret när man greppar handen i området kring den andra handens handledsled.
• Metakarpalindex (radiologiskt tecken) är den genomsnittliga längden på metakarpusen dividerad med den genomsnittliga bredden på segmentet från det andra till det fjärde metakarpala benet, normalt 5,4-7,9, och med SM - mer än 8,4.

Diagnosen Morfans syndrom ställs utifrån de internationella Ghent-kriterierna som antagits av en expertgrupp. Algoritmen baseras på identifiering av större och mindre kriterier som kännetecknar svårighetsgraden av bindvävsförändringar i organ och system. De större kriterierna indikerar förekomsten av patologiskt signifikanta förändringar i motsvarande organsystem, medan mindre kriterier indikerar att ett visst system är involverat i patologin. Kraven för diagnosen Morfans syndrom varierar beroende på den ärftliga anamnesen.

För patienten som undersöks:

• om familje- eller ärftlig historia inte är belastad, etableras Marfans syndrom vid närvaro av viktiga kriterier i minst två olika organsystem och engagemang av ett tredje system;
• Vid en mutation som är känd för att orsaka Morfans syndrom hos andra räcker det med ett huvudkriterium i ett organsystem och involvering av ett andra system.

Ghent-kriterierna för diagnos av Marfans syndrom (De Raere A. et al., 1996)

Viktiga kriterier (tecken)	Mindre kriterier (tecken)
Ben och skelett
Fyra av åtta:	Böjd gom med tandhällning
Kölformad bröstkorgdeformitet;	Måttlig pectus excavatum
Deformitet i bröstkorgen som kräver kirurgiskt ingrepp;	Ledhypermobilitet
Förhållande mellan över- och underkroppssegment <0,89 eller förhållande mellan armspann och kroppslängd >1,03;	Skalldeformitet (dolikocefali, hypoplasi av zygomatiska ben, enoftalmos, nedåtlutande palpebrala fissurer, retrognati)
Positiva tester av pekfingret och handleden;
Skolios >6 meter eller spondylolistes;
Minskad förmåga att räta ut armbågen till 170* eller mindre;
Medial förskjutning av den mediala malleolen vilket resulterar i platta fötter;
utbuktning av acetabulum av någon grad (bekräftad med röntgen)
Förändringar i det muskuloskeletala systemet uppfyller kriteriet för huvudsaklig sjukdom om minst 4 av ovanstående 8 huvudsakliga tecken upptäcks. Det muskuloskeletala systemet är involverat om minst 2 huvudsakliga tecken eller 1 huvudsakligt och 2 mindre tecken upptäcks.
Visuellt system
Subluxation av linsen	Onormalt platt hornhinna (baserat på keratometriresultat)
	Ökad axiell längd på ögongloben (enligt ultraljudsmätningar) med närsynthet
	Irishypoplasi eller ciliärmuskelhypoplasi som orsakar mios
Det visuella systemet är involverat om två mindre kriterier är uppfyllda.
Hjärt-kärlsystemet
Dilatation av aorta ascendens med eller utan regurgitation och involvering av åtminstone Valsalvas bihålor; eller Ascenderande aortadissektion	Mitralisklaffprolaps Dilatation av lungartärstammen i frånvaro av klaff- eller perifer lungstenos eller någon annan uppenbar orsak hos patienter under 40 år Mitral annulär förkalkning hos patienter under 40 år Dilatation eller dissektion av thorakala eller abdominala aorta hos patienter under 50 år
Det kardiovaskulära systemet är involverat om ett huvudkriterium och ett mindre kriterium är uppfyllda.
Andningssystemet
Ingen	Spontan pneumotorax, eller
	Apikala bullae bekräftade med lungröntgen
Lungsystemet är involverat om ett mindre kriterium detekteras
Läder
Ingen	Atrofisk striae som inte är associerad med signifikanta förändringar i kroppsvikt, graviditet eller frekvent lokal mekanisk stress
	Återkommande eller postoperativa bråck
Huden är involverad om ett mindre kriterium är uppfyllt
Dura mater
Lumbosakral dural ektasi detekterad med datortomografi eller magnetresonanstomografi	Ingen
Familj- och ärftlig historia
Närvaron av nära släktingar som oberoende uppfyller dessa diagnostiska kriterier	Ingen
Förekomst av en mutation i FBN1-genen
Förekomst av DNA-markörer för SM bland släktingar
Engagemang med 1 huvudkriterium

För individer som är släkt med en patient som diagnostiserats med Marfans syndrom räcker det med ett viktigt kriterium i familjehistorien, liksom ett viktigt kriterium i ett organsystem och engagemang av ett annat system.

I 15 % av fallen är fall av Morfans syndrom sporadiska, föräldrarna kan ha suddade tecken, sjukdomsincidensen ökar när fadern är över 50 år. I patientfamiljer är mag-tarmsjukdomar, vegetativa och vertebrogena sjukdomar, ögonsjukdomar vanliga. Vid misstanke om Morfans syndrom är en oftalmologisk undersökning obligatorisk. I patienternas urin bestäms ett ökat innehåll av oxyprolin, glykosaminoglykaner, dessa indikatorer är ospecifika och förekommer vid alla störningar i bindvävsmetabolismen, medan utsöndringen av oxyprolin återspeglar sjukdomens svårighetsgrad. Trombocyternas aggregationsfunktion är nedsatt. Mitralisklaffprolaps finns hos de flesta patienter, vid Morfans syndrom oftare än vid primär mitralisklaffprolaps upptäcks en avböjning, en ökning av klaffstorleken och ackordsrubbningar.

Differentialdiagnostik utförs vid sjukdomar som har en marfanoid fenotyp. Förutom Marfans syndrom identifierade författarna till Ghent-kriterierna ärftliga tillstånd som fenotypiskt sett liknar det.

• Ärftlig kontraktural araknodaktyli (OMIM 121050).
• Familjär thorax aortaaneurysm (OMIM 607086).
• Ärftlig aortadissektion (OMIM 132900).
• Ärftlig ectopia lentis (OMIM 129600).
• Familjärt Marfanoid-utseende (OMIM 154750).
• MASS-fenotyp (OMIM 604308).
• Ärftligt mitralisklaffprolapssyndrom (OMIM 157700).
• Sticklers syndrom (ärftlig progressiv artrooftalmopati, OMIM 108300).
• Spritzen-Goldbergs syndrom (marfanoidsyndrom med kraniosynostos, OMIM 182212).
• Homocystinuri (OMIM 236200).
• Ehlers-Danlos syndrom (kyfoskolotisk typ, OMIM 225400; hypermobilitetstyp, OMIM 130020).
• Ledhypermobilitetssyndrom (OMIM 147900).

Alla dessa ärftliga bindvävssjukdomar har gemensamma kliniska drag med Morfans syndrom, vilket är anledningen till att det är så viktigt att strikt följa diagnoskriterierna. Med tanke på komplexiteten i molekylärgenetiska studier förblir diagnosen Morfans syndrom och de ovan nämnda syndromen som har ett antal gemensamma fenotypiska manifestationer med det, först och främst en klinisk uppgift. Om patienten saknar 2 huvudkriterier i 2 system och tecken på involvering av det tredje, kan diagnosen Morfans syndrom inte ställas.

Bland de ovan listade syndromen som liknar Marfans syndrom är de vanligaste Marfan-liknande utseende, MASS-fenotyp, ledhypermobilitetssyndrom och ärftligt mitralisklaffprolapssyndrom, vilka tillhör UCTD-gruppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]