Laos-feber

Laosfeber är en akut zoonotisk naturlig fokal virussjukdom från gruppen av särskilt farliga virusinfektioner i Afrika. Den kännetecknas av fenomenet universell kapillär toxikos, skador på lever, njurar, centrala nervsystemet och hög dödlighet. Symtom på Laosfeber: feber, hemorragiskt syndrom, utveckling av njursvikt.

De första fem fallen av sjukdomen registrerades och beskrevs i staden Lassa (Nigeria) år 1969 av sjuksköterskor och forskare (tre fall var dödliga). Patogenen isolerades år 1970. För närvarande är Lassa-feber utbredd i länderna i Väst- och Centralafrika (Sierra Leone, Nigeria, Liberia, Guinea, Senegal, Mali, Centralafrikanska republiken, Burkina Faso). Importerade fall av infektion har registrerats i USA, Europa, Israel och Japan.

[ 1 ]

Epidemiologi av Laosfeber

Smittkällan och källan till infektion är afrikanska råttor av släktet Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), vars infektionsgrad i epidemiska områden kan nå 15-17%. Infektion hos gnagare kan vara livslång i form av kronisk asymptomatisk persistens av viruset, utsöndrat med saliv, avföring och urin. Smittkällor inkluderar också sjuka personer, vars smittsamhet kvarstår under hela sjukdomsperioden; i detta fall kan all mänsklig avföring vara smittsam.

Överföringsmekanismen för Laosfeber varierar. Hos gnagare överförs viruset genom att dricka och äta mat som är förorenad med urin från virusbärande råttor, såväl som vertikalt. Infektion av människor i naturliga områden och hemma är möjlig genom att dricka vatten och mat som är förorenad med råtturin, genom kontakt-hushållsvägar genom hushållsartiklar, genom att skala skinn från döda djur. Virusets förmåga att penetrera människokroppen genom andningsorganen, skadad hud, slemhinnor och mag-tarmkanalen orsakar infektionsöverföring på olika sätt - luftburen, matsmältningsvägar, kontaktvägar, sexuella vägar, vertikala vägar.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Naturlig mottaglighet hos människor

Lassafeber är en sjukdom med måttlig smittsamhet, men hög dödlighet (från 18 till 60 %). I de flesta endemiska områden i Afrika registreras den året runt, med en viss ökning av incidensen i januari-februari (perioden då gnagare migrerar till mänsklig bosättning). Immunitet har studerats lite, men specifika antikroppar kvarstår hos dem som har tillfrisknat i 5-7 år.

De viktigaste epidemiologiska egenskaperna hos Laosfeber

Den högsta incidensen observeras bland befolkningen som bor i Västafrika. Sjukdomen är endemisk i både landsbygds- och stadsområden, vilket förklaras av den höga populationstätheten av gnagare av släktet Mastomys. Sekundära fall av sjukdomen (infektion från en patient) observeras ofta, men ytterligare kedjeöverföring av viruset är också möjlig. Importerade fall av infektion har registrerats i New York, Hamburg, Japan och Storbritannien.

Vårdpersonal är en särskild riskgrupp. Smitta kan ske genom olika biologiska sekret från patienten, medicinska instrument kontaminerade med blod, och även genom luften från patienter som släpper ut stora delar av viruset när de hostar. Intrasjukhusutbrott av Lassafeber är kända i Liberia, Nigeria och andra länder.

Orsaker till Laosfeber

Laosfeber orsakas av arenavirus, som tillhör familjen av RNA-innehållande icke-höljda virus. Familjen Arenaviridae fick sitt namn från grekiskans arenosa - sandig (på grund av närvaron av ribosomer i virionen, liknande sandkorn). Familjen inkluderar lymfocytisk koriomeningitvirus, såväl som Lassa-, Junin-, Machupo- och Guanarito-virus, som orsakar svåra hemorragiska febrar.

Kännetecken för hemorragiska febrar hos familjen Arenaviridae

Virusets namn	Sjukdomens namn	Spridning	Naturlig reservoar
Lassa	Lassa-feber	Västafrika (särskilt Sierra Leone, Guinea, Nigeria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentinsk GL	Argentina	Calomys Musculinis
Machupo	Boliviansk GL	Bolivia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelansk GL	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Sabia	Brasiliansk GL	Brasilien	Okänd

[ 5 ]

Struktur och reproduktion

Virionet är sfäriskt eller ovalt i formen och cirka 120 nm i diameter. Det är omgivet av ett membran med klubbformade glykoproteinspikar GP1 och GP2. Under membranet finns 12-15 cellulära ribosomer, liknande sandkorn. Kapsiden har en spiralform. Genomet representeras av två segment (L, S) av enkelsträngat minus-RNA; det kodar för 5 proteiner, i synnerhet L-, Z-, N-, G-proteiner. Virionet innehåller transkriptas (L-protein, RNA-polymeras). Reproduktion sker i cytoplasman; efter sammansättning och inkludering av ribosomliknande partiklar i virionet knoppas det genom cellens plasmamembran.

Motstånd

Arenavirus är känsliga för verkan av rengöringsmedel, UV- och gammastrålning samt uppvärmning, och är okänsliga för frysning och frystorkning.

Odling

Arenavirus odlas i kycklingembryon, i gnagare och i cellkulturer, såsom njurcellskulturer från gröna apor.

Under senare år har flera virus som tillhör denna familj (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon) identifierats i Afrika, Syd- och Nordamerika, men deras roll i mänsklig patologi har ännu inte fastställts. Enligt experter upptäcks ett nytt virus i denna familj vart tredje år.

Människor har en hög naturlig mottaglighet för arenavirus, och immuniteten är stark och långvarig.

[ 6 ]

Patogenesen av Laosfeber

Laosfeber har inte studerats tillräckligt. Gnagare och apor av olika arter används som modeller för att studera mekanismerna för infektionsutveckling.

Virusets inträdespunkter är oftast slemhinnorna i luftvägarna och mag-tarmkanalen. Under inkubationsperioden förökar sig patogenen aktivt i de regionala lymfkörtlarna, varefter ihållande och svår viremi utvecklas med spridning av viruset i organen i det mononukleära-fagocytiska systemet. En viktig patogenetisk roll för MPS i sjukdomsutvecklingen har fastställts. När monocyter påverkas av viruset sker en betydande frisättning av cytokiner (TNF, IL-1.6, etc.); de senare är förknippade med förekomsten av multiorganpatologi, nedsatt vaskulär permeabilitet (endotelskada), utveckling av DIC-syndrom, infektiös toxisk chock och kollaps. Celler i vitala organ infekterade med viruset blir ett mål för cytotoxiska T-lymfocyter. Som ett resultat av bildandet av immunkomplex och deras fixering på cellernas basala membran utvecklas svåra nekrotiska processer i levern, mjälten, njurarna, binjurarna och myokardiet. Inflammatoriska fenomen uttrycks svagt och förändringar i hjärnan detekteras inte.

Den fördröjda produktionen av virusneutraliserande antikroppar och störningar i cellulära immunsvar under sjukdomens akuta feberperiod är förmodligen orsaken till utvecklingen av en allvarlig infektionsprocess med tidig dödlig utgång. Vid obduktion av avlidna patienter märks betydande blodbildning i mjälte, lever och röd benmärg.

Symtom på Laosfeber

Inkubationstiden för Laosfeber är vanligtvis 7–12 dagar, med möjliga variationer från 3 till 16 dagar.

De flesta fall av Lassa-feber förekommer i en latent eller subklinisk form.

I måttliga fall börjar Laosfeber ofta gradvis med låg feber, sjukdomskänsla, muskelvärk, halsont vid sväljning, konjunktivit. Efter några dagar noteras typiska symtom på Laosfeber: kroppstemperaturen (med frossa) stiger till 39-40 °C, huvudvärk, svaghet ökar, apati utvecklas. 60-75% av patienterna noterar betydande smärta i retrosternal och ländrygg, i ryggen, bröstet och något mer sällan i buken. Hosta, illamående och kräkningar förekommer ofta (i 50-60% av fallen). Diarré (ibland i form av melena), dysuri och kramper är möjliga. Vissa patienter utvecklar synnedsättning. Vid undersökning av patienter uppmärksammas hyperemi i ansikte, hals och brösthud, ibland ansiktsödem, manifestationer av hemorragiskt syndrom av olika lokaliseringar, exantem av petekial, makulopapulär eller erytematös natur, perifer lymfadenopati. Tonsillit utvecklas också (i 60% av fallen), mer sällan - ulcerös faryngit: vita fläckar uppträder på slemhinnan i svalget, mjuka gommen, halsbrunnarna, tonsillerna, som senare övergår i sår med gul botten och röd kant, ofta lokaliserade på halsbrunnarna. Hjärtljuden är avsevärt dämpade, bradykardi och arteriell hypotoni observeras. Den akuta feberperioden kan vara upp till 3 veckor, temperaturen sjunker lytiskt. Återhämtningen är mycket långsam, återfall av sjukdomen är möjliga.

Svårt förlopp (35-50% av fallen) kännetecknas av symtom på multiorganskador - lever, lungor (lunginflammation), hjärta (myokardit), etc. CNS-skador kan manifestera sig i utvecklingen av encefalopati, encefalit, hjärnhinneinflammation (serös). Sjukdomen är särskilt allvarlig hos barn under 2 år, med frekvent utveckling av hemorragiskt syndrom, blödning. Följande kliniska tecken är prognostiskt ogynnsamma: hypotoni (chock, kollaps), svårt hemorragiskt syndrom (blödning), oligo- och anauri, ansiktsödem, utveckling av lungödem, ascites, myokardit, signifikant ökning av ALAT, hög viremi bestämd med PCR. Vid ett ogynnsamt sjukdomsförlopp observeras ofta dödliga utgångar i början av den andra veckan av sjukdomen.

Komplikationer av Laosfeber

Laosfeber kan kompliceras av infektiös toxisk chock, lunginflammation, myokardit, akut njursvikt och delirium. Under den andra till tredje veckan av sjukdomen är perikardit, uveit, orkit, samt komplikationer i samband med skador på kranialnerverna (oftast det åttonde paret - dövhet) möjliga. Vid svåra former av sjukdomen är dödligheten 30-50%. Dödligheten för inlagda patienter är från 15 till 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnos av Laosfeber

Differentialdiagnos av Laosfeber är svår, särskilt i den tidiga fasen av Lassafeberutveckling. Vid en preliminär diagnos ges stor klinisk betydelse åt kombinationen av feber, retrosternal smärta, ulcerös faryngit och proteinuri. Denna kombination av symtom observeras hos 70 % av patienterna och möjliggör klinisk misstanke om sjukdomen .

[ 10 ]

Laboratoriediagnostik av Laosfeber

Karakteristiska förändringar i hemogrammet: leukopeni, och senare - leukocytos och en kraftig ökning av ESR (upp till 40-80 mm per timme), en minskning av blodkoagulationstiden, en ökning av protrombintiden. Karakteristiska förändringar i urin - proteinuri, cylindruri, en ökning av antalet leukocyter och erytrocyter.

Från sjukdomens första dagar kan viruset isoleras från svalgsköljningar, blod och urin. ELISA (detektion av virusantigenet eller bestämning av IgM-antikroppar) används som en metod för expressdiagnostik. Därefter används RNGA och RSK för att bestämma antivirala antikroppar. Enligt WHO:s rekommendationer ställs en preliminär diagnos av Lassa-feber hos feberpatienter i endemiska områden i närvaro av IgG-antikroppar i titrar på 1:512 eller högre och samtidig detektion av IgM. En PCR-diagnostisk metod har också utvecklats.

Behandling av Laosfeber

Sjukhusinläggning av patienter på specialiserade infektionsavdelningar med strikt isolering och sängläge är obligatorisk. Patogenetisk behandling av Laosfeber syftar till att korrigera metaboliska störningar (metabolisk acidos), återställa cirkulerande blodvolym och stoppa hemorragiskt syndrom. Symtomatiska medel förskrivs; antibiotika och glukokortikosteroider kan användas om komplikationer uppstår. Effektiviteten av konvalescent plasma är tveksam: en positiv effekt observeras endast i vissa fall vid förskrivning under den första veckan av sjukdomen, och vid administrering vid ett senare tillfälle kan patientens tillstånd försämras. Användning av ribavirin i den tidiga fasen (fram till den 7:e sjukdomsdagen) kan minska sjukdomens svårighetsgrad och minska dödligheten till 5%. Läkemedlet administreras oralt med 1000 mg/dag i 10 dagar eller intravenöst. För intravenös administrering är initialdosen 30 mg/kg kroppsvikt, sedan administreras ribavirin med 15 mg/kg kroppsvikt var 6:e timme i 4 dagar, och under de följande 6 dagarna - med 7,5 mg/kg kroppsvikt var 8:e timme. Etiotropa medel och vacciner utvecklas.

Hur förebygger man Laosfeber?

Förebyggande av Laosfeber begränsas till att förhindra att råttor, smittkällor, kommer in i hemmen, och skydda mat och hushållsartiklar från kontaminering med gnagareavföring eller damm. Medicinsk personal bör utbildas i reglerna för att arbeta med mycket smittsamma patienter och i att följa en strikt antiepidemisk regim. Laosfeber förebyggs genom att använda ribavirin 500 mg oralt var 6:e timme i 7 dagar. Specifikt förebyggande har inte utvecklats.