Arenavirus

Familjen Arenaviridae (latin arena - sand) består av ett släkte, inklusive över ett dussin antigenbesläktade representanter. Fyra av dem orsakar allvarliga sjukdomar, vanligtvis åtföljda av hemorragiskt syndrom: lymfocytisk koriomeningit (LCM), Lassafeber, Junin och Machupo.

Arenavirus varierar i form (runda, ovala, polymorfa) och storlek (50-300 nm), men är övervägande runda i formen och har en genomsnittlig diameter på 110-130 nm. De är omgivna av ett tätt membran på vilket tätt intilliggande ytliga utskott, eller villi, är belägna utan synlig symmetri, ofta klubbformade, cirka 10 nm långa. Familjens mest karakteristiska morfologiska drag är närvaron av elektrontäta granulära strukturer inuti viruspartiklarna, som liknar sandinneslutningar, vilket återspeglas i familjens namn. Dessa inneslutningar är värdcellernas ribosomer, är belägna cirkulära, särskilt i stora viruspartiklar, och är ibland sammanbundna med tunna, ömtåliga fibrer.

Arenavirusgenomet representeras av enkelsträngat linjärt negativt RNA, består av fem fragment, varav två är virusspecifika (med en molekylvikt på 3,2 och 1,6 MD), och resten härstammar troligen från ribosomer i värdceller. Virionerna innehåller transkriptas, som syntetiserar en komplementär RNA-sträng som fungerar som mRNA; reproduktion sker i cytoplasman och virionmognad sker på cellmembran.

Arenavirus, liksom alla lipidhöljda virus, inaktiveras av lipidlösningsmedel och rengöringsmedel. De förlorar lätt sin smittsamhet vid uppvärmning, särskilt i närvaro av tvåvärda katjoner, i alkaliska (pH över 8,5) och sura (pH under 5,5) miljöer. De är känsliga för UV- och gammastrålar. De bevaras väl i frysta och frystorkade förhållanden. De kan reproducera sig i kycklingembryon och i kroppen hos gnagare i olika åldrar, beroende på typen av arenavirus. Av cellkulturerna är den mest känsliga för arenavirus den gröna apans njurcellskultur (Vero); virusen reproducerar sig aktivt i den och bildar plack under agarbeläggningen.

Arenavirus har inte hemagglutinerande egenskaper, men har ett komplementfixerande lösligt antigen som kan detekteras i CSC, immunofluorescensreaktion och är identiskt med virionets interna antigen. Tack vare detta antigen är korsreaktioner mellan olika arenavirus möjliga. Med hjälp av indirekt immunofluorescens med immunserum från marsvin och hamstrar och immunaskitesvätskor från möss detekteras två antigena grupper av arenavirus - virus från Gamla världen (LHM och Lassa feber) och virus från Nya världen (Machupo- och Junin-virus). Neutraliseringsreaktionen kännetecknas av hög specificitet och möjliggör identifiering av individuella typer av virus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Immunitet

Arenavirala infektioner kännetecknas av ackumulering av antikroppar, vars dynamik är väl studerad. Antikroppar bestämda med indirekt immunofluorescensmetod uppträder vanligtvis under den 2:a-3:e veckan av sjukdomen, när patientens tillstånd börjar förbättras, och i många fall hittas IgA-antikroppar. Komplementbindande och virusneutraliserande antikroppar kan detekteras mycket senare.

Symtom på Arenavirusinfektioner

Lymfocytisk koriomeningit är utbredd nästan överallt, inklusive Ryssland. Lymfocytisk koriomeningit är en zoonotisk sjukdom. Virusets huvudsakliga värd är grå husmöss, ibland syriska hamstrar och sorkar. Människor kan smittas från infekterade djur genom aerosoler och matsmältningsvägar, samt genom bett från gamasidkvalster. Viruset har en direkt skadlig effekt på människor. Det förökar sig i lymfkörtlarna, varifrån det sprider sig genom den retikuloendoteliala vävnaden (det mononukleära fagocytsystemet), vilket orsakar skador på kapillärer, nedsatt permeabilitet och omfattande blödningar. Inkubationsperioden är 6-7 dagar; kliniskt uppträder lymfocytisk koriomeningit som en influensaliknande sjukdom, ibland med en bild av aseptisk hjärnhinneinflammation eller meningoencefalit. Den åtföljs av leukopeni och trombocytopeni. Som regel förlöper den gynnsamt och slutar med fullständig återhämtning. Det finns bevis för en möjlig teratogen effekt av LHM-viruset på fostret under intrauterin infektion.

Lassa-feber är en endemisk infektion i savannerna söder om Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Virusets huvudsakliga reservoar är flermammärråttan Mastomys natalensis, som utsöndrar stora mängder virus i urinen. Viruset överförs genom kontakt från person till person (vid utbrott), från djur via luftburna och matsmältningsvägar, och infektion genom skadad hud är möjlig. Allt detta orsakar uppkomsten av nosokomiala och familjära utbrott, sjukdomar hos sjukvårdspersonal. Lassa-viruset är ett av de farligaste för människor, och arbete med det kräver strikta försiktighetsåtgärder. Patogenesen är densamma som vid lymfocytisk koriomeningit, men med en dominerande skada på inre organ. Inkubationsperioden är 7-8, ibland upp till 20 dagar. Sjukdomens uppkomst är gradvis: berusningen ökar, hemorragisk diates, ulcerös faryngit, magsmärtor uppstår, senare - svullnad i ansikte och hals, utgjutningar i buk- och pleurahålorna och i hjärtsäcken. Dödligheten är i genomsnitt cirka 43 %, under enskilda epidemiutbrott – upp till 67 %.

Boliviansk hemorragisk feber (Machupo) är en naturlig fokal feber som förekommer i de nordöstra bolivianska provinserna Manora och Itenez. Viruset kvarstår i kroppen hos en musliknande gnagare - hamstern Calomys callosus, från vilken det överförs till människor genom vatten och mat som är förorenad med gnagarens urin. Infektion via luftburna droppar är också möjlig under sjukdomens första dagar genom kontakt med en sjuk person, när viruset frigörs från de övre luftvägarna. Inkubationsperioden är 7–14 dagar. Den kliniska bilden av sjukdomen består av tecken som är inneboende i andra hemorragiska febrar, ett kännetecken är skakningar i lemmar och tunga, proteinuri; håravfall och spröda naglar observeras under återhämtningsperioden. Prognosen är gynnsam, men vid enskilda utbrott når dödligheten 30 %. Djupa förändringar i olika organ observeras hos den avlidne, särskilt i levern (blödningar, områden med parenkymnekros).

Argentinsk hemorragisk feber (Junin) är en sjukdom som förekommer i centrala Argentina (provinserna Buenos Aires, Cordoba och Santa Fe), där upp till 3,5 tusen fall registreras årligen. Reservoaren och källan till Junin-viruset är gnagarna Calomys musculinus och Calomys laucha; viruset kan också isoleras från deras exoparasiter. Gnagare har en ihållande infektion, och viruset utsöndras i urinen under lång tid och i stora mängder. Människor smittas genom att andas in damm eller genom att äta mat som är förorenad av gnagare. Smittsam infektion är möjlig. Inkubationsperioden är 7-16 dagar. Sjukdomen uppstår gradvis: tecken på berusning ökar, från den 5:e dagen - hemorragisk diates. Sjukdomen uppstår mot bakgrund av nedsatt njurfunktion, nerv- och hjärt-kärlsystem. Utfallet är generellt gynnsamt, även om dödligheten ibland kan nå 10-20 %.

Laboratoriediagnostik av arenavirusinfektioner

Vid användning av virologiska och biologiska metoder för att isolera virus används nasofaryngeala tvättlösningar, blod, cerebrospinalvätska, urin, pleurautgjutning och obduktionsmaterial som material. Valet av testobjekt för infektion bestäms av den misstänkta patogenens patogenicitet för försöksdjur (vita möss, marsvin, apor i olika åldrar; hjärninfektion används), samt av cellkulturernas olika känslighet för den. Veroceller, humant amnion och musembryon (cytopatisk effekt med intracellulära inneslutningar, plackbildning) används oftast. Virus identifieras med hjälp av CSC, neutraliseringsreaktion eller indirekt immunofluorescens.

De mest tillgängliga metoderna för serologisk diagnostik är den indirekta immunofluorescensreaktionen (antikroppar uppträder tidigare och kvarstår längre), såväl som det fullständiga immunofluorescenstestet och immunofluorescensanalysen.

Behandling av arenavirusinfektioner

Det finns ingen specifik behandling för de flesta arenavirusinfektioner. Den enda effektiva behandlingen för Lassafeber är användning av hyperimmunserum från tillfrisknade eller immuniserade individer. Serum från konvalescenter bör användas med försiktighet, eftersom viruset kan finnas kvar i blodet i flera månader efter akut infektion.

Specifikt förebyggande av arenavirusinfektioner

För förebyggande ändamål är användningen av levande, försvagade vacciner lovande; de bör främst användas för att immunisera sjukvårdspersonal och laboratoriepersonal, såväl som individer som kommer i kontakt med gnagare.