Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Kronisk granulomatös sjukdom
Senast recenserade: 12.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Kronisk granulomatös sjukdom är en ärftlig sjukdom som orsakas av en defekt i superoxidanjonbildningssystemet hos neutrofiler som svar på stimulering av mikroorganismer. Denna sjukdom är baserad på genetiskt programmerade förändringar i strukturen eller brist på enzymet NADPH-oxidas, vilket katalyserar reduktionen av syre till dess aktiva form, superoxid. Superoxid är huvudkomponenten i respiratorisk utbrott, vilket förstör mikroorganismer. På grund av den genetiska defekten blockeras intracellulär död hos bakterier och svampar som kan producera sin egen katalas (katalaspositiva - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Beroende på defektens svårighetsgrad finns det fyra huvudtyper av kronisk granulomatös sjukdom: fullständig avsaknad av bildning (X-länkad form - 75 % av fallen), partiell brist, strukturell defekt som leder till dysfunktion eller reglering av NADPH-oxidasbildning. Lokaliseringen och naturen av de genomlagringar som ligger till grund för sjukdomen, samt de kliniska egenskaperna hos varianterna är kända.
Incidensen av kronisk granulomatös sjukdom är från 1:1 000 000 till 1:250 000 av befolkningen (1 av 200 000–250 000 levande födda). Mestadels pojkar drabbas, mycket mer sällan flickor.
Historik av kronisk granulomatös sjukdom
Två år efter Brutons beskrivning av gammaglobulinemi år 1952 beskrev Janeway et al. (1954) fem barn med svåra, återkommande, livshotande infektioner orsakade av Staphylococcus aureus, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa. En ökning av serumimmunoglobulinnivåerna noterades. År 1957 beskrevs i två oberoende rapporter (Landing och Shirkey och Good et al.), och sedan Berendes och Bridges år 1957, flera pojkar med varig lymfadenit, hepatosplenomegali, allvarlig lungsjukdom, variga hudlesioner och hypergammaglobulinemi. Det specifika antikroppssvaret var normalt, och ökningen av gammaglobulinkoncentrationen motsvarade svårighetsgraden av den infektiösa processen. Tidig dödlighet hos alla barn, trots intensiv behandling, låg till grund för Bridges et al. År 1959 fick detta syndrom namnet "fatal granulomatos i barndomen". År 1967 beskrev Jonston och McMurry 5 pojkar och sammanfattade 23 tidigare beskrivna patienter med ett kliniskt syndrom av hepatosplenomegali, återkommande variga infektioner och hypergammaglobulinemi. Alla patienter var pojkar, varav 16 hade en eller flera bröder med liknande kliniska symtom, vilket indikerar X-länkad nedärvning av sjukdomen. Jonston och McMurry föreslog att detta syndrom skulle kallas "kronisk dödlig granulomatos". Samma år beskrev Quie et al. avvikelser i intracellulär bakteriedödning i neutrofiler, och sedan dess har termen "kronisk granulomatös sjukdom" använts. Intressant nog kallas denna sjukdom på franska "granulomatose septique chronique", vilket betyder "kronisk septisk granulomatos".
Patogenes av kronisk granulomatös sjukdom
Kronisk granulomatös sjukdom utvecklas som ett resultat av en defekt i enzymet NADPH-oxidas, vilket katalyserar den "respiratoriska utbrott" som normalt åtföljer fagocytos i alla celler i den myeloida serien. "Respiratoriska utbrottet" leder till bildandet av fria syreradikaler, vilka spelar en avgörande roll i den intracellulära avdödningen av patogena bakterier och svampar. På grund av störningar i mikroorganismernas matsmältning med bevarad fagocytos sker hematogen spridning av infektionen via neutrofiler. Som ett resultat lider patienter med kronisk granulomatös sjukdom av allvarliga återkommande infektioner orsakade av intracellulära patogener. Mot denna bakgrund utvecklar patienter med kronisk granulomatös sjukdom dessutom diffus granulomatos i inre organ (matstrupe, magsäck, gallvägar, urinledare, urinblåsa), vilket ganska ofta är orsaken till obstruktiva eller smärtsamma symtom.
Enzymet NADPH-oxidas består av fyra subenheter: gp91-phox och p22-phox, som utgör cytokrom b558, och två cytosoliska komponenter - p47-phox och p67-phox. Kronisk granulomatös sjukdom kan orsakas av en defekt i någon av dessa komponenter. En mutation i gp91-phox-genen, som är lokaliserad på den korta armen av X-kromosomen (Xp21.1), leder till utvecklingen av en X-länkad variant av sjukdomen och finns hos 65 % av alla patienter med kronisk granulomatös sjukdom. De återstående 35 % av fallen av kronisk granulomatös sjukdom ärvs autosomalt recessivt (AR). Genen som kodar för p47-phox-subenheten är lokaliserad på kromosom 7 till 23 (25 % av CGD AR), p67-phox är lokaliserad på kromosom lq25 (5 % av CGD AR) och p22-phox är lokaliserad på kromosom 16q24 (5 % av CGD AR).
Symtom på kronisk granulomatös sjukdom
Kliniska manifestationer av kronisk njursjukdom - som regel utvecklar barn under de första två åren av livet allvarliga återkommande bakteriella eller svampinfektioner. Frekvensen och svårighetsgraden varierar beroende på varianten av kronisk granulomatös sjukdom. Flickor blir sjuka i högre ålder, sjukdomsförloppet är måttligt till milt. Det huvudsakliga kliniska tecknet är bildandet av granulom. Lungor, hud, slemhinnor och lymfkörtlar påverkas främst. Lever- och subhepatiska abscesser, osteomyelit, perianala abscesser och fistlar är karakteristiska. Meningit, stomatit och sepsis kan förekomma. Lunginflammation orsakad av B. cepatia är akut, med hög sannolikhet för dödsfall om den behandlas felaktigt med antibiotika; Svampinfektioner, särskilt aspergillos, är också extremt farliga och har ett långvarigt kroniskt förlopp med lymfadenit, hepatosplenomegali, kolit, skador på njurar, urinblåsa och matstrupe.
Diagnos av kronisk granulomatös sjukdom
Det huvudsakliga diagnostiska kriteriet för kronisk granulomatös sjukdom är NBT-testet (NitroBlue Tetrazolium) eller neutrofilkemiluminescenstestning. Metoderna är mycket känsliga, men kräver noggrann testning och tolkning av resultaten för att undvika diagnostiska fel. I mer sällsynta varianter av sjukdomen testas neutrofilextrakt för cytokrom b 558- innehåll med hjälp av immunoblotting eller spektralanalys. De mest exakta, men mindre tillgängliga, är molekylärbiologiska metoder för att diagnostisera kronisk granulomatös sjukdom med bestämning av strukturella defekter i motsvarande gener.
[ Vad behöver man undersöka?
Hur man undersöker?
Vilka tester behövs?
Behandling av kronisk granulomatös sjukdom
Med snabb diagnos, adekvat förebyggande och korrekt behandling kan barn med kronisk granulomatös sjukdom ges en tillfredsställande livskvalitet. I svåra fall och med risk för funktionsnedsättning är en radikal behandlingsmetod allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, vars beslut om att utföra beror på många faktorer och fattas kollektivt; sådan behandling utförs på högspecialiserade kliniker. Metoder för genterapi är under utveckling, men hittills är detta en rent experimentell metod.
Использованная литература