Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Kronisk granulomatös sjukdom
Senast recenserade: 23.04.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Kronisk granulomatös sjukdom - en ärftlig sjukdom som orsakas av en defekt i utbildningssystemet av superoxidanjon i neutrofiler som svar på stimulering av mikroorganismer. Grundval av denna sjukdom är genetiskt programmerade förändringar i strukturen eller bristen på enzymet NADPH-oxidas, som katalyserar reduktionen av syre till dess aktiva form - superoxid. Superoxid - den viktigaste komponenten i en andnings explosion, vilket leder till förstörelsen av mikroorganismer. På grund av en genetisk defekt blockerad intracellulär förstörelse av bakterier och svampar, kan utveckla sin egen katalas (katalas - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia av Aspergillus spp). Beroende på svårighetsgraden av defekten finns 4 grundläggande typer av kronisk granulomatös sjukdom: den fullständiga frånvaron av bildandet (X-kopplad form av - 75%), partiell brist, defekt struktur, vilket leder till avbrott i funktionen eller reglering av NADPH-oxidasbildning. Lokalisering och karaktär av genomläggningarna som ligger bakom sjukdomen och de kliniska egenskaperna hos varianterna är kända.
Förekomsten av kronisk granulomatös sjukdom är från 1: 1 000 000 till 1: 250 000 populationer (1 per 200 000-250 000 levande födslar). Mestadels är pojkarna sjuka, mycket mindre ofta tjejer.
Historien om kronisk granulomatös sjukdom
Två år efter beskrivningen av Bruton 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway med en grupp kollegor (1954) beskrev fem barn med svåra återkommande livshotande infektioner orsakade av staphylococcus, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa. Samtidigt fanns en ökning av nivån av serumimmunoglobuliner. I 1957, i två separata meddelanden (Landing och Shirkey och Good et al), och sedan Berendes och Bridges i 1957, var det beskrivs några pojkar med purulent lymfadenit, hepatosplenomegali, svåra lungsjukdomar, purulent hudskador, hypergammaglobulinemi. En specifik antikropp svar var normala i detta fall, men ökning av koncentrationen av gamma-globuliner motsvarade infektionens svårighetsgrad. Förtida dödsfall av alla barn, trots intensiv behandling, låg till grund för Bridges et al. 1959, för att kalla detta syndrom "dödlig granulomatos av barndomen." I 1967 beskrivs Jonston och McMurry 5 pojkar och sammanfattade 23 tidigare beskrivna patient med ett kliniskt syndrom av hepatosplenomegali, återkommande pyogena infektioner och hypergammaglobulinemi. Alla patienter var pojkar, 16 av dem hade en bror eller bröder med liknande kliniska symptom, vilket tyder på en X-bunden nedärvning av sjukdomen. Jonston och McMurry föreslog att kalla detta syndrom "kronisk granulomatos dödlig". Samma år Quie et al. Vi beskriver störningar i intracellulär bakteriedödande i neytrofilzh, och sedan dess har använt termen "kronisk granulomatös sjukdom." Det är intressant att denna sjukdom på franska kallas «granulomatose septique Chronique», som betyder "kronisk septisk granulomatos."
Patogenes av kronisk granulomatös sjukdom
Kronisk granulomatös sjukdom orsakas av en defekt av enzymet NADPH-oxidas, som katalyserar "respiratory burst", som normalt åtföljs av fagocytos i alla celler av myeloid-serien. "Respiratory burst" leder till bildningen av fria syreradikaler som spelar en avgörande roll i intracellulär döda patogena bakterier och svampar. I samband med kränkningen av mikroorganismer med konserverad fagocytos uppstår hematogen smittspridning av neutrofiler. Som ett resultat drabbas patienter med kronisk granulomatös sjukdom av allvarliga återkommande infektioner orsakade av intracellulära patogener. Dessutom, mot denna bakgrund, hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom utvecklas diffusa granulomatösa inre organ (matstrupe, mage, gallsystemet, urinledare, urinblåsa), vilket är ganska ofta orsaken till obstruktiva eller smärtsamma symptom.
NADPH-oxidasenzymet består av 4 subenheter: gp91-phox och p22-rhoh utgör cytokrom b558, och 2 cytosoliska komponenter - p47-phox och p67-phox. Orsaken till kronisk granulomatös sjukdom kan vara en defekt hos någon av dessa komponenter. En mutation i genen för gp91-phox, som är lokaliserad på den korta armen av X-kromosomen (Hr21.1) leder till utveckling av X-kopplad variant av sjukdomen och finns i 65% av patienter med kronisk granulomatös sjukdom. De återstående 35% av fallen av kronisk granulomatös sjukdom är ärvda autosomalt-recessivt (AR). Den gen som kodar för subenheten p47-phox, lokaliserad i kromosom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - lokaliseras till kromosom lq25 (5% AR CGD) och p22-rhoh - lokaliserad till kromosom 16q24 (5% AR CGD ).
Symtom på kronisk granulomatös sjukdom
Kliniska manifestationer av kronisk njursjukdom - som regel under de första två åren av livet utvecklar barn svåra upprepade bakteriella eller svampinfektioner. Frekvens och svårighetsgrad varierar beroende på varianten av kronisk granulomatös sjukdom. Flickor blir sjuk i äldre åldrar, sjukdomsförloppet är mildt och måttligt. Det huvudsakliga kliniska tecknet är bildningen av granuler. Primärt drabbade är lungor, hud, slemhinnor, lymfkörtlar. Karakteriserad av lever- och leverabscesser, osteomyelit, perianala abscesser och fistlar. Det kan finnas meningit, stomatit, sepsis. Lunginflammation orsakad av B. Cepatia är akut, med stor sannolikhet för dödsfall med felaktig behandling med antibiotika; svampinfektioner, särskilt aspergillos också extremt farligt att ha en förlängd kronisk lymfadenit, hepatosplenomegali, kolit, njursjukdom, urinblåsa, matstrupe.
Diagnos av kronisk granulomatös sjukdom
Huvud diagnostiskt kriterium för kronisk granulomatös sjukdom - NBT-test (nitroblå tetrazolium - test med nitroblå tetrazolium) eller kemiluminescens studie neutrofiler. Metoderna är mycket känsliga, men kräver noggrann forskning och tolkning av resultaten för att undvika diagnostiska fel. Vid sällsynta varianter av sjukdomen undersöks neutrofila extrakt för cytokrom b 55 8- innehåll genom immunoblottning eller genom spektralanalys. De mest exakta, men mindre tillgängliga, molekylärbiologiska metoderna för att diagnostisera kronisk granulomatös sjukdom med bestämning av strukturella defekter hos motsvarande gener.
[Vad behöver man undersöka?
Hur man undersöker?
Vilka tester behövs?
Behandling av kronisk granulomatös sjukdom
Med snabb diagnos, adekvat förebyggande och korrekt behandling för barn med kronisk granulomatös sjukdom kan en tillfredsställande livskvalitet säkerställas. Vid allvarlig kurs och risk för utveckling av funktionshinder är en radikal behandlingsmetod den allogena transplantationen av hematopoetiska stamceller, beslutet att genomföra det beror på många faktorer och tas kollektivt. Sådan behandling utförs i högspecialiserade kliniker. Tillvägagångssätt för genterapi utvecklas, men hittills är det en rent experimentell metod.
Использованная литература