Behandling av kronisk granulomatös sjukdom

Behandling för patienter med kronisk granulomatös sjukdom inkluderar:

• Förebyggande av infektioner genom immunisering och undvikande av kontakt med möjliga smittkällor.
• Förebyggande kontinuerlig användning av trimetoprim-sulfametoxazol i en dos av 5 mg/kg per dag av trimetoprim och svampdödande läkemedel (itrakonazol 200 mg/dag per os, men inte mer än 400 mg/dag).
• Så tidigt som möjligt bör antibakteriell och svampdödande behandling initieras parenteralt i höga doser när infektiösa komplikationer uppstår. Behandlingstiden beror på sjukdomens svårighetsgrad och kan variera från flera veckor (vid purulent lymfadenit) till flera månader (vid leverabscesser).

Vid aspergillos användes tidigare långtidsbehandling med amfotericin (helst liposomalt) i en dos på 1–1,5 mg/kg per dag. Frekvensen av aspergillosresistens mot amfotericin är dock fortfarande hög, och dessutom är läkemedlets säkerhetsprofil en begränsande faktor för dess användning. Därför har nya svampdödande läkemedel under senare år blivit alltmer utbredda, vilka har visat sin aktivitet i ett flertal kliniska studier på olika grupper av immunsupprimerade patienter med systemiska mykoser – vorikonazol (från gruppen av nya azoler) och caspofungin (från gruppen echinokandiner). I vissa fall rekommenderas kombinationsbehandling med båda läkemedlen (till exempel vid manifestation av en svampinfektion efter HSCT).

Vid nokardios ( Nocardia asteroides ) – höga doser av TMP/SMK, om ineffektivt – minocyklin eller amikacin+IMP. Nocardia brasiliensis – AMK/CL eller amikacin+ceftriaxon.

4. Kirurgisk behandling vid ytliga abscesser (purulent lymfadenit) - användningen av denna metod är avsevärt begränsad. Vid lever- och lungabscesser är konservativ behandling med höga doser antibiotika och svampdödande läkemedel effektiv i de flesta fall, och kirurgisk öppning åtföljs ofta av varbildning i det postoperativa såret och bildandet av nya foci. I detta fall är punktionsdränering av abscessen under ultraljudskontroll möjlig.
5. Användning av granulocytmassa erhållen från donatorer stimulerade med G-CSF.
6. Användning av höga doser g-interferon (vuxendos 50 mcg/m2 ^subkutant 3 gånger i veckan, för barn: med en kroppsyta på <0,5 m2 ^- 1,5 mcg/kg subkutant 3 gånger i veckan, med en kroppsyta på >0,5 m2 ^- 50 mcg/m2 ^subkutant 3 gånger i veckan) hos vissa patienter minskar frekvensen och svårighetsgraden av infektiösa manifestationer.
7. Vid bildandet av obstruerande granulom - glukokortikoider tillsammans med antibakteriell behandling.

Benmärgstransplantation/hematopoetisk stamcellstransplantation

Tidigare åtföljdes benmärgstransplantation (BMT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom av en ganska hög misslyckandefrekvens. Dessutom var detta ofta förknippat med en otillfredsställande status hos patienterna före transplantation, i synnerhet med en svampinfektion, vilken, som bekant, tillsammans med GVHD, intar en av de ledande platserna i strukturen för dödlighet efter transplantation. Men nyligen, på grund av utökningen av arsenalen av effektiva svampdödande läkemedel och en minskning av frekvensen av dödliga mykoser, såväl som på grund av utvecklingen av själva HSCT-tekniken (detta gäller till exempel nya organbevarande, icke-myeloablativa konditioneringsregimer, samt förbättringen av HLA-typning och, i detta avseende, en bredare och mer effektiv användning av HSCT från kompatibla icke-besläktade donatorer), kan problemen med HSCT-associerad dödlighet hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom, enligt nya publikationer, lösas. I många fall bör HSCT betraktas som den första behandlingen för patienter med CGD, vilket gör det möjligt att eliminera själva orsaken till dess uppkomst. De bästa resultaten uppnås vid HSCT från en HLA-kompatibel besläktad donator, medan tidig patientålder är förknippad med en bättre prognos (lägre risk för infektiösa komplikationer och GVHD).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Genterapi

För närvarande bedrivs aktiv forskning, inte bara experimentell utan även klinisk, som har visat den grundläggande möjligheten att använda genterapi, både vid X-länkade och autosomalt recessiva former av kronisk granulomatös sjukdom. De första rapporterna om framgångsrika fall av genterapi av patienter med kronisk granulomatös sjukdom har dykt upp.

Prognos

Under de senaste 20 åren har prognosen för patienter med kronisk granulomatös sjukdom förbättrats avsevärt. Den genomsnittliga livslängden är 20–25 år med en dödlighet på 2–3 % per år. Prognosen för patienter vars första symtom uppträdde efter ett år är betydligt bättre än för dem vars sjukdom debuterade i tidig barndom. Den högsta dödligheten observeras i tidig barndom. Infektionskomplikationer är den vanligaste dödsorsaken. Det bör noteras att kronisk granulomatös sjukdom är en kliniskt heterogen sjukdom, och dess svårighetsgrad varierar kraftigt. I synnerhet beror det på sjukdomens arvstyp: det är allmänt accepterat att patienter med X-länkade former av kronisk granulomatös sjukdom a priori har en sämre prognos jämfört med patienter med autosomalt recessiva former, men undantag från denna regel har också beskrivits.

[ 8 ], [ 9 ]