Glukagonom

Glukagon är en tumör från bukspottkörtelceller som utsöndrar glukagon, vilket orsakar hyperglykemi och ett karakteristiskt utslag på huden. Diagnosen är etablerad med en ökning av glukagonnivåer och instrumentala studier. Tumören identifieras med CT och endoskopisk ultraljud. Behandlingen består av kirurgisk resektion.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Glukagoner är sällsynta, men som andra tumörer från isceller har de primära tumör- och metastatiska lesionerna en långsam tillväxt: vanligtvis är överlevnadstiden cirka 15 år. Åttio procent av glukagon är cancer. Medelåldern hos patienter med symptom är 50 år; 80% är kvinnor. Hos vissa patienter finns en typ I av multipel endokrin neoplasi.

Den kliniska beskrivningen av glukagon-sekretanttumören gavs av dermatologer av misstag så långt tillbaka som 1942. Men först 1966 publicerades det första strikt beprövade fallet av glukagonoma. Den slutliga tanken på denna sjukdom bildades 1974. Därefter uppträdde termen "glukagonoma syndrom". Mer än 150 liknande observationer finns för närvarande tillgängliga i litteraturen. Sjukdomen påverkar sällan personer under 30 år. Åldern av 85% av patienterna vid tidpunkten för diagnosen är 50 år eller mer.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symtom glyukagonomы

Eftersom glukagonomer utsöndrar glukagon liknar symptomen  diabetes mellitus. Ofta finns det viktminskning, normochromic anemi och gipoaminoatsidemiya  hypolipidemi, men den viktigaste utmärkande kliniska funktionen är en kronisk utslag som påverkar armar och ben, ofta förknippas med en slät, glänsande, klarröd tunga och keilit. Hudskalning, hyperpigmentering, erytematösa skador med ytlig nekrolys kallas nekrolytisk migrerande erytem.

Den kliniska bilden av glukagonoma domineras av kutana manifestationer, så de flesta patienter upptäcks av dermatologer. Dermatit kallades nekrolytisk migrerande erytem. Processen är cyklisk, varaktig från 7 till 14 dagar. Det börjar med en fläck eller en grupp fläckar som konsekvent passerar genom podiet av papiller, blåsor, erosion och jordskorpor eller flingor, varefter en hyperpigmenteringsplats förblir. Ett speciellt kännetecken för dermatit är polymorfism, det vill säga närvaron av lesioner som ligger samtidigt i olika utvecklingsstadier, vilket ger huden ett fläckigt utseende. Ofta förenas den sekundära processen med en sekundär infektion.

Dermatit utvecklas oftast på nedre extremiteterna, i ljumsområdet, perineum, perianala regionen, underlivet. På ansiktet manifesterar sig sig i form av en vinkel cheilit. Nekrotisk migrerande erytem hos de flesta patienter är resistent mot pågående behandling, både topiskt och inåt, inklusive kortikosteroider. Detta är hans andra egenskap. Orsaken till dermatit är en uttalad katabolisk process vid tillstånd av tumörhyperglukagonemi, vilket leder till en störning i utbytet av proteiner och aminosyror i vävnadsstrukturer.

Slemhinnans nederlag med glukagonom kännetecknas av närvaron av stomatit, gingivit, glossit. Språk - karakteristiskt - stort, köttigt, rött, med jämna papiller. Balanit och vaginit är mindre vanliga. Orsaken till förändringarna på slemhinnorna liknar processen på huden.

Bland de faktorer som påverkar överträdelsen av kolhydratmetabolism orsakar glukagonens roll, en erkänd hyperglykemisk peptid, den största oenigheten. I de flesta fall är det svårt att visa ett direkt samband mellan nivån av glukagon och storleken av glykemi. Dessutom, även efter radikalavlägsnande av tumören, kvarstår tecken på en överträdelse av kolhydratmetabolismen under en lång tid, trots normalisering av glukagon under de första timmarna och dagarna. I vissa fall förblir diabetes efter operation, trots fullständig remission av andra manifestationer av syndromet.

Diabetes i glukagonoma syndrom hos 75% av patienterna är lätt att kompensera för vilket det är tillräckligt att följa kosten. En fjärdedel av patienterna behöver insulinbehandling, vars dagliga dos i halva fallen inte överstiger 40 enheter. En annan egenskap hos diabetes är sällsyntheten hos ketoacidos och frånvaron av traditionella komplikationer i form av nefro-, angio- och neuropati.

Uttryckta kataboliska förändringar vid glukagonom, oavsett xaraktera tumör (benigna eller maligna), och är orsaken till viktminskning, en särskiljande egenskap hos vilken - förlust av kroppsvikt i frånvaro av anorexi. Anemi i glukagonomas syndrom karakteriseras som normokrom och normocytisk. Huvudindikatorerna är lågt hemoglobin och ett hematokritnummer. Ibland finns det en minskning av serumjärnet.

När det gäller folsyra och vitamin B ₁₂, ligger deras nivåer inom det normala intervallet. Den andra egenskapen hos anemi är motstånd mot vitaminterapi och järnberedningar. Trombos och embolism i glukagonom förekommer hos 10% av patienterna, och är fortfarande oklart om de tillhör syndromet är ett resultat av en tumör eller själva processen, som ofta observeras i onkologi praktiken alls. Mer än 20% av patienterna rapporterade diarré, sällan steatorrhea. Den första - vanligtvis periodiska, i svårighetsgrad kan vara från mindre till försvagande.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik glyukagonomы

I de flesta patienter med glukagon är glukagonhalterna högre än 1000 pg / ml (normalt mindre än 200). Måttliga ökningar av hormonet kan dock observeras med njursvikt, akut pankreatit, svår stress och fastande. Korrelation med symtom är nödvändig. Patienterna bör utföra CT i bukhålan och endoskopisk ultraljud. Om CT är uninformativt kan MR användas.

Bland laboratorieindikatorerna är en speciell plats upptagen av studien av immunreaktiv glukagon. Den senare kan ökas genom diabetes, feokromocytom, cirros av levern glukokortikoid hypercorticoidism, njursvikt, dock glukagonnivåer överstigande tiotals till hundratals gånger dess normala värde, för närvarande känd endast med glukagon-utsöndrande tumörer i bukspottkörteln. Annan egenskap av syndromet är laboratorieparametrar glukagonom hypocholesterolemia, hypoalbuminemi, gipoaminoatsidemiya. Den senare är av särskilt diagnostiskt värde, såsom detekteras i nästan alla patienter.

Glukagon är vanligtvis stor. Endast 14% överstiger inte 3 cm i diameter, medan mer än 30% av patienterna har ett primärt fokus på 10 cm eller mer. I de överväldigande majoriteten av fallen (86%) är malignitet i alfa-celler maligna, varav 2/3 vid diagnosdatan redan har metastaser. Oftast (43%) finns tumören i bukspottkörteln, mindre ofta (18%) - i huvudet. Aktuell diagnos av glukagon och dess metastaser orsakar inga speciella svårigheter. De mest effektiva i detta avseende är visceral arteriografi och beräknad tomografi.

Glukagon utsöndring kan vara en del av syndromet av multipel endokrin neoplasi typ I. Vissa tecken på glukagonomsyndrom, till exempel diabetes eller dermatit, observeras med entero-glukagon utsöndringsskador hos andra organ.

[14], [15], [16], [17], [18]

Behandling glyukagonomы

Resektion av tumören leder till regression av symtomen. Inoperabla tumörer, metastaser eller återkommande tumörer är föremål för kombinerad behandling med doxorubicin och streptozocin som minskar cirkulerande nivåer av immunoreaktivt glukagon, leda till regression av symptomen och förbättra tillståndet av (50%), men kommer knappast att påverka överlevnadstiden. Injektion av oktreotid delvis undertrycka glukagonutsöndring och minska erytem, men kan också minska på grund av minskad tolerans glukos i insulinutsöndring.

Octreotid leder tillräckligt snabbt till försvinnandet av anorexi och viktminskning som orsakas av den kataboliska effekten av glukagonöverflödet. Med läkemedlets effektivitet kan patienter överföras till den förlängda octreotiden 20-30 mg intramuskulärt en gång i månaden. Patienter som tar octreotid bör dessutom ta pankreas enzymer på grund av den överväldigande effekten av octreotid vid sekretion av bukspottskörtelnzymer.

Lokal applicering, oral eller parenteral administrering av zink resulterade i en regression av erytem, erytem men kan lösa enkel hydratisering eller intravenös administrering, amino eller fettsyra, därigenom antyder att erytem orsakat av inte entydigt zinkbrist.

Behandling av patienter med glukagonoma - kirurgisk och kemoterapeutisk. En fjärdedel av alla kirurgiska ingrepp i slutet av en rättegång laparotomi metastatisk process, men ett försök att avlägsna den primära tumören ska försökas under några omständigheter, eftersom en minskning av tumörmassan skapar gynnsammare förutsättningar för kemoterapi. De valfria läkemedlen för glukagon är streptozotocin (streptozocin) och dacarbazin, vilket tillåter år att upprätthålla remission av den maligna processen.