Hypolipidemi

Hypolipidemi är en minskning av lipoproteiner i blodplasman orsakad av primära (genetiska) eller sekundära faktorer. Detta tillstånd är vanligtvis asymptomatiskt och diagnostiseras av misstag under en screeningstudie av lipidnivåer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker hypolipidemier

Hypolipidemi diagnostiseras när den totala kolesterolnivån:

• < 120 mg/dl (< 3,1 mmol/l) eller LDL
• < 50 mg/dl (< 0,13 mmol/l).

Sekundära orsaker till hypolipidemi är mycket vanligare än primära orsaker och inkluderar hypertyreos, kroniska infektioner och andra infektions- och inflammatoriska sjukdomar, hematologiska och andra maligniteter, undernäring (inklusive sådan som är förknippad med kronisk alkoholkonsumtion) och gastrointestinal malabsorption. När ett oväntat laboratoriefynd av lågt kolesterol eller LDL upptäcks hos en patient som inte tar lipidsänkande läkemedel, bör diagnostiska tester omedelbart utföras, inklusive bestämning av ASAT, ALT och TSH; ett negativt resultat av ytterligare tester talar för möjliga primära orsaker som kan orsaka ett sådant tillstånd som hypolipidemi.

Det finns tre huvudsjukdomar, kända som primära orsaker till hypolipidemi, där enstaka eller flera genetiska mutationer leder till överproduktion eller försämrad clearance av LDL.

Abetalipoproteinemi (Bazin-Kornzweigs syndrom) är en autosomalt recessiv ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation i genen för mikrosomalt triglyceridöverföringsprotein, ett speciellt protein som krävs för bildandet av kylomikroner och VLDL. Kostfett kan inte absorberas, och båda lipoproteinmetabolismvägarna är praktiskt taget frånvarande i serumet. Totalt kolesterol är vanligtvis < 45 mg/dl (1,16 mmol/l), TG < 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l) och LDL är odetekterbart. Detta tillstånd diagnostiseras ofta först hos nyfödda med fettmalabsorptionssyndrom, steatorré och tillväxt- och utvecklingsförseningar. Mental retardation kan uppstå. Eftersom E-vitamin distribueras till perifera vävnader via VLDL och LDL utvecklar de flesta patienter så småningom allvarlig E-vitaminbrist. Kliniska symtom och tecken inkluderar synförändringar till följd av gradvis retinal degeneration, utveckling av sensorisk neuropati, posteriora funikulära vita substanslesioner och cerebellära symtom (inkoordination, ataxi och muskelhypertonicitet), vilket så småningom leder till döden. Akantocytos av röda blodkroppar är ett karakteristiskt mikroskopiskt fynd. Hypolipidemi diagnostiseras genom avsaknad av apo B i plasma; tunntarmsbiopsi visar avsaknad av mikrosomalt överföringsprotein. Behandling av denna hypolipidemi innebär höga doser (100-300 mg/kg en gång dagligen) av vitamin E i kombination med kostfetter och andra fettlösliga vitaminer.

Hypobetalipoproteinemi är en autosomalt dominant ärftlig patologi orsakad av mutationer i genen som kodar för apo B. Heterozygota patienter har en förkortad apo B, vilket leder till accelererad LDL-clearance. Vid manifestation av patologin upptäcks inga kliniska symtom, förutom nivån av totalt kolesterol < 120 mg/dl och LDL < 80 mg/dl. Triglyceridnivån är normal. Homozygota patienter har en kortare trunkering av apo B, vilket leder till en mer uttalad minskning av lipidnivåerna (totalt kolesterol < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) eller fullständigt upphörande av apo B-syntes, vilket leder till utveckling av symtom på abetalipoproteinemi. Hypolipidemi fastställs baserat på detekterbara låga nivåer av LDL och apo B; Hypobetalipoproteinemi och abetalipoproteinemi är karakteristiska tillstånd som ärvs över många generationer. Hetero- och homozygota patienter med lågt men detekterbart LDL-C kräver ingen behandling. Denna hypolipidemi behandlas hos homozygota patienter med odetekterbara LDL-C-nivåer på samma sätt som abetalipoproteinemi.

Kylomikronretentionssjukdom är ett autosomalt recessivt tillstånd orsakat av en okänd mutation som resulterar i brist på apo B-sekretion från enterocyter. Kylomikronsyntes saknas, men VLDL-syntesen förblir intakt. Drabbade spädbarn har fettmalabsorptionssyndrom, steatorré och tillväxthämning, vilket kan leda till neurologiska symtom som liknar de som ses vid abetalipoproteinemi. Hypolipidemi diagnostiseras genom tunntarmsbiopsi hos patienter med lågt plasmakolesterol och inga postprandiala kylomikroner. Behandlingen innefattar dietbehandling (livsmedel rika på fetter och fettlösliga vitaminer).

[ 7 ], [ 8 ]

Behandling hypolipidemier

Sekundär hypolipidemi behandlas genom att eliminera den bakomliggande orsaken. Primär hypolipidemi kräver ofta ingen behandling, men patienter med vissa genetiska avvikelser behöver höga doser av vitamin E.