^

Hälsa

A
A
A

Gilbert's syndrom

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 05.07.2025
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

Gilberts syndrom är en ärftlig sjukdom och överförs autosomalt dominant. Syndromet är uppkallat efter den parisiske läkaren Augustin Gilbert.

Vid Gilberts syndrom minskar bindningen av bilirubin till glukuronsyra i levern till 30 % av det normala. Gallan innehåller huvudsakligen bilirubinmonoglukuronid och, i mindre utsträckning, diglukuronid. Bolivianska ekorrapor fungerar som en experimentell modell för denna sjukdom.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Orsaker till Gilberts syndrom

Gilberts syndrom beror på en genetisk defekt - närvaron av en ytterligare TA-dinukleotid i promotorregionen (A(TA)^TAA) hos genen som kodar för UDFGT 1*1, vilket leder till bildandet av regionen (A(TA)^TAA). Denna defekt ärvs autosomalt recessivt, därför måste patienten vara homozygot för denna allel för att sjukdomen ska utvecklas. Man tror att förlängningen av promotorsekvensen stör bindningen av transkriptionsfaktorn IID, vilket leder till en minskning av bildandet av enzymet UDFGT 1. Emellertid är en minskning av enzymsyntesen ensam inte tillräckligt för utveckling av Gilberts syndrom; andra faktorer är också nödvändiga, såsom latent hemolys och nedsatt bilirubintransport i levern. Därför noteras vid Gilberts syndrom också en liten försämring av utsöndringen av bromsulfalein (BS) och tolbutamid (ett läkemedel som inte är föremål för konjugering).

Sjukdomens patogenes beror på brist på enzymet glukuronyltransferas i hepatocyter, vilket konjugerar bilirubin med glukuronsyra. Detta leder till en minskning av upptaget och konjugeringen av bilirubin från blodet och utvecklingen av okonjugerad hyperbilirubinemi och uppkomsten av gulsot.

Makroskopiskt sett är levern inte förändrad vid Gilberts syndrom. Histologisk och histokemisk undersökning av biopsiprover avslöjar avsättning av gyllenbrunt pigment (liknande lipofuscin) i hepatocyter, fetma, glykogenes i cellkärnor, aktivering av Kupffer-celler, proteindystrofi i hepatocyter och fibros i portalfälten. I de tidiga stadierna kan dessa tecken på sjukdomen inte manifestera sig, men de uppträder naturligt i senare stadier av sjukdomen.

Gilberts syndrom observeras hos 1–5 % av befolkningen, 10 gånger oftare hos män än hos kvinnor. Sjukdomen upptäcks vanligtvis i tonåren och ung ålder (oftast vid 11–30 år). Livslängden vid Gilberts syndrom är inte lägre än hos friska personer, så ingen behandling krävs och patienten behöver bara lugnas ner. Hyperbilirubinemi kvarstår livet ut, men det sker ingen ökning av dödligheten.

Hos många patienter diagnostiseras Gilberts syndrom först efter akut viral hepatit (posthepatitform av sjukdomen).

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symtom på Gilberts syndrom

Patienternas allmäntillstånd är vanligtvis tillfredsställande. De huvudsakliga besvären är uppkomsten av gulsot, mild smärta och en känsla av tyngd i höger hypokondrium, dyspeptiska symtom (illamående, bitterhet i munnen, aptitlöshet, rapningar), uppblåsthet, ofta tarmproblem (förstoppning eller diarré), astenovegetativa manifestationer (nedstämdhet, trötthet, dålig sömn, yrsel). Ovanstående besvär, liksom uppkomsten av gulsot, provoceras av stressiga situationer (emotionell stress, kraftig fysisk ansträngning), episoder av infektion i nasofarynx eller gallvägar.

Gulsot är det huvudsakliga symptomet på Gilberts syndrom och har följande karakteristiska egenskaper:

  • kan vara intermittent (uppstår regelbundet efter exponering för provocerande faktorer - psykiskt trauma, fysisk ansträngning, kostfel, alkoholkonsumtion, mediciner etc.) eller kronisk;
  • Svårighetsgraden av gulsot varierar: hos många patienter manifesterar den sig endast som ikterus i senhinnan, medan det hos ett antal patienter kan finnas en ganska uttalad diffus mattgulaktig färgning av huden och synliga slemhinnor eller endast partiell färgning av handflator, fötter och armhålor;
  • i vissa fall observeras xanthelasma i ögonlocken, ansiktspigmentering och spridda pigmentfläckar på huden;
  • I vissa fall kan gulsot saknas, även om nivån av bilirubin i blodet är förhöjd.

Leverförstoring observeras hos 25% av patienterna, där levern sticker ut under revbenet med 1-4 cm, dess konsistens är normal och palpation är smärtfri.

En förstorad mjälte kan förekomma hos 10% av patienterna.

Vad stör dig?

Diagnos av Gilberts syndrom

  1. Fullständig blodstatus: vanligtvis utan signifikanta förändringar. Hos 1/3 av patienterna kan hemoglobinnivåerna öka till över 160 g/l och antalet erytrocyter, samtidigt som en minskning av ESR också observeras.
  2. Allmän urinanalys: ingen patologi, urinfärgen oförändrad, bilirubin- och urobilintest är negativa. Vissa patienter kan uppleva måttlig urobilinuri och lätt mörkfärgning av urinen under en förvärring av sjukdomen.
  3. Leverfunktionstester: bilirubinhalten i blodet ökar på grund av den okonjugerade (indirekta) fraktionen. Bilirubinhalten i blodet överstiger vanligtvis inte 85-100 μmol/l ens under perioder av exacerbation. I vissa fall, tillsammans med en ökning av halten okonjugerat bilirubin, observeras en liten ökning av nivån av konjugerat (direkt) bilirubin. Denna form av Gilberts syndrom kallas alternerande och orsakas inte bara av en minskning av aktiviteten hos glukuronyltransferas, utan också av en kränkning av bilirubinutsöndringen.

Halten av totalt protein och proteinfraktioner, aminotransferaser, alkaliskt fosfatas, kolesterol, urea, tymol och sublimatvärden är vanligtvis normala. Hos vissa patienter är en lätt, övergående ökning av aminotransferasaktiviteten och lätt hypoalbuminemi möjlig under exacerbationsperioden. Det bör dock noteras att förändringar i leverfunktionstester vanligtvis observeras under ett långt sjukdomsförlopp och utveckling av kronisk persistent (portal)hepatit.

  1. Röda blodkroppars livslängd är normal.
  2. Radioisotophepatografi med rose bengal märkt med 131I avslöjar störningar i leverns absorptions- och utsöndringsfunktioner.

Speciella diagnostiska tester för Gilberts syndrom inkluderar ett fastetest (en ökning av serumbilirubinnivåerna under fasta), ett fenobarbitaltest (administrering av fenobarbital, vilket inducerar leverkonjugerande enzymer, orsakar en minskning av bilirubinnivåerna) och ett nikotinsyratest (intravenös administrering av nikotinsyra, vilket minskar den osmotiska resistensen hos röda blodkroppar, orsakar en ökning av bilirubinnivåerna).

Tunnskiktskromatografi visar en signifikant högre andel (jämfört med normen) okonjugerat bilirubin vid kronisk hemolys eller kronisk hepatit, vilket är av diagnostiskt värde. Leverbiopsi visar en minskning av innehållet av konjugerande enzymer. Gilberts syndrom kan dock vanligtvis diagnostiseras utan att man tillgriper dessa speciella forskningsmetoder.

Gilberts syndroms förlopp är vanligtvis kuperat med perioder av exacerbation och remission. Under en exacerbation uppträder eller intensifieras gulsot, subjektiva manifestationer av sjukdomen och okonjugerad hyperbilirubinemi. Gilberts syndrom varar i många år; cirka 5 år efter sjukdomsdebut kan kronisk persistent (portal) hepatit utvecklas. Hos vissa patienter kan en inflammatorisk process uppstå i gallvägarna.

trusted-source[ 8 ]

Diagnostiska kriterier för Gilberts syndrom

  1. Kronisk eller intermittent, mild gulsot som uppstår eller intensifieras efter psykoemotionella stressiga situationer, fysisk ansträngning, alkoholkonsumtion eller kostfel.
  2. Isolerad eller övervägande ökning av halten av okonjugerat (indirekt) bilirubin i blodet.
  3. Ökade nivåer av okonjugerat bilirubin i blodet hos patientens släktingar.
  4. Normal livslängd för erytrocyter, inga tecken på hemolytisk anemi (inga mikrocyter eller mikrosfärocyter i perifert blodutstryk; negativ Coombs-reaktion - inga antikroppar mot erytrocyter).
  5. Positiva resultat av fastetestet - en begränsning av det totala dagliga kaloriintaget till 400 kcal leder till en ökning av okonjugerat bilirubin i blodserumet under dagen med 2 gånger eller mer. Vid hemolytisk anemi och andra leversjukdomar leder kortvarig partiell fasta inte till en ökning av hyperbilirubinemi.
  6. Normalisering av bilirubinnivåer i blodet under påverkan av behandling med fenobarbital (120-180 mg per dag i 2-4 veckor), vilket ökar aktiviteten av glukuronyltransferas i hepatocyter.
  7. Vid leverbiopsier är glukuronyltransferasaktiviteten reducerad.

Serumbilirubinnivåerna kan minskas med fenobarbital, men eftersom gulsot vanligtvis är mild är den kosmetiska nyttan av denna behandling begränsad till ett fåtal patienter. Patienter bör varnas för att gulsot kan uppstå efter interkurrenta infektioner, upprepade kräkningar och missade måltider. För livförsäkringsändamål är det viktigt att veta att dessa patienter tillhör den normala riskgruppen.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vad behöver man undersöka?

Behandling av Gilberts syndrom

Det finns ingen etiotropisk behandling för Gilberts syndrom. Vid förvärring av sjukdomen rekommenderas sängläge eller halvsängläge, rikligt med vätska, kaloririk kost och begränsning av produkter som innehåller konserveringsmedel.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.