Elastisk pseudoksantom: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Elastisk pseudoksantom (syn: Grenblad-Strandberg syndrom, Touraine systematiserad elastorexi) är en relativt sällsynt systemisk sjukdom i bindväv med en övervägande hud-, ögon- och kardiovaskulär skada. Genetisk sjukdom är heterogen, innehåller dominanta och recessiva former. Förekomsten av en förvärvad elastisk pseudoxantomi kräver bevis.

[1]

Patogenes

Förändringar detekteras huvudsakligen i mitten och nedre delarna av dermis, där elastiska fibrer är ojämnt fördelade, förtjockade, fragmenterade i form av klumpar, klumpar, speciella vridningsbalkar eller granulära strukturer. När de färgas med hematoxylin och eosin, uppträder ackumuleringen av elastiska fibrer som basofila massor med fuzzy konturer. Med Kossa-metoden detekteras kalciumsalter i dem. Nära de modifierade elastiska fibrerna är kluster av svagt basofila substanser, färgning med kolloidalt järn eller alcyanonblått. Kollagenfibrer är ordnade slumpmässigt, en stor mängd argyrofi-fibrer bestäms. Det finns jätteceller av främmande kroppar. A. Vogel et al. (1985) anser att på basis av histologisk undersökning är det möjligt att skilja den dominerande formen av denna sjukdom från den recessiva. För den recessiva formen kännetecknas närvaron av mörkröd elastin när den färgas med metylenblått och para-fuxin. I omkretsen av sådana områden är huvudämnet färgat diffust blå, antalet cellulära element ökar. I alla fall detekteras kalcium. Den dominerande typen kännetecknas inte av deponering av kalciumsalter, elastiska fibrer bildar ett anastomosat nätverk, separerat av täta buntar av kollagenfibrer. Elastiska fibrer är ojämnt förtjockade, och endast på vissa ställen tunnas de eller avslöjas i form av granuler. GE Pierard (1984) noterade emellertid inga skillnader i den morfologiska bilden mellan de dominerande och recessiva formerna av denna sjukdom. När elektronmikroskopisk undersökning av strukturen hos bindväven av papillären och den övre delen av retermarkskiktet i dermisen, är den som regel inte bruten. Förändringarna gäller huvudsakligen de mellersta och nedre delarna av nätskiktet. Elastiska fibrer innehåller kalciumsalter i form av små elektron-täta kluster av olika storlekar och former eller tunna, som nålar, kristaller. Granulära kluster omgivna av en elektron-tät ring av kristallina strukturer beskrivs också. Det faktum att sådana avsättningar är kalciumsalter bekräftas genom avsökning av elektronmikroskopi med användning av en röntgenmikroanalysator. Kalsiumsalter innehåller också omgivande makrofager, vilket indikerar utvecklingen av främmande kroppsreaktion. Vidare observeras i elastiska fibrer dystrofa förändringar i den amorfa delen i form av upplysning och matrisupplösning, ibland närvaron av vakuoler av olika storlekar med massiv avsättning av kalciumsalter. Liknande förändringar hittades också med de i elastiska fibrerna i senilhud. Observerade förändringar i kollagenfibrer. En minskning av deras antal noteras, de flesta fibrerna ändras inte, några av dem är tjockna (upp till 700 nm), uppdelade i mindre, vridna men med bevarandet av periodiciteten av tvärgående strimmor. Samtidig skada på elastiska och kollagenfibrer kan förklaras genom deltagande i deras biosyntes av vissa vanliga enzymer, samma mikromiljö, där de extracellulära stadierna av deras biosyntes förekommer.

I närheten av kollagen och elastiska fibrer finns bräckliga eller kompakta massor av granulär och trådformig substans, i vilka elektron-täta ackumulationer av kalciumsalter och mikrofibriller med en tjocklek av 4-10 nm är ibland synliga. Det finns aktiverade fibroblaster, nära de förkalkade elastiska fibrerna, de är i destruktionstillstånd. I den recessiva formen är dystrofa förändringar och förkalkning mer uttalade än i den dominerande formen. I det senare fallet observeras förgrening och anastomosering mellan dem utan tecken på förkalkning. Kollagenfibrer med olika diametrar, men de är tunnare än med en recessiv form.

Förändringar i strukturen hos elastiska och kollagenfibrer observeras inte bara i patientens hud, men också i munhålans slemhinnor, såväl som i magen, vilket indikerar den systemiska naturen av skadorna i fibrös bindväv i denna sjukdom. Dystrofa förändringar, en ökning av antalet cytoplasmatiska processer, en uttalad vakuolisering av cytoplasma av endoteliocyter och raster i basalmembranet detekteras i små kärl. I det inre elastiska membranet finns avsättningar av kalciumsalter, förändringar i elastiska fibrer, liknande dem i huden. Sådana förändringar leder till cirkulationsstörningar, bildandet av aneurysmer och blödning.

I histogenesen av elastiska pseudoxanthomer tar vissa författare ledande roll i avsättningen av kalciumsalter i elastiska fibrer, möjligen som ett resultat av ackumulering av förkalkningsinducerande polyanjoner i dem. Andra tror att förkalkning orsakar ackumulering av glykosaminoglykaner i skador. Andra lägger vikt vid inte så mycket förkalkning, liksom strukturella anomalier av kollagen och elastiska fibrer förknippade med en defekt i syntesen. Det antas att elastins oförmåga att bilda tvärbindningar eller störning av processen med oxidativ deaminering, som uppträder extracellulärt, leder till ett brott mot elastogenesen. Samtidigt kan stora mängder proteaser utsöndrade av fibroblaster avlägsna områden med hydrofoba aminosyror från elastinmolekyler och förstöra tvärbindningar. Histologiskt kan transepidermalt utsöndring av modifierade elastiska fibrer detekteras, vilket enligt WK Jacyk och W. Lechiner (1980) särskiljer den förvärvade formen från den ärftliga. Det är möjligt att med olika former av elastisk pseudoxantomi strukturella störningar utvecklas på olika sätt. Slutresultatet av båda processerna är detsamma.

Den kliniska bilden av hudskador med förvärvat elastiskt pseudoxantom liknar ärftlig. Periumbilical form utmärks, som förekommer hos kvinnor, i patogenesen som en viktig roll ges för en signifikant sträckning av bukhuden som ett resultat av upprepade graviditeter eller anasarca.

Det bör framhållas att utslaget i alla former av sjukdomen lokaliseras på platser som är mest benägna att sträcka sig. Med den förvärvade formen av symtom på skador på blodkärlen, ögonen eller matsmältningsorganet, finns de som regel inte. Förekomsten av en förvärvad elastisk pseudoxantomi hos en patient med kroniskt njursvikt under hemodialys beskrivs när förhållanden för förkalkning av elastiska fibrer kan skapas på grund av ett brott mot metabolismen av kalcium och fosfor.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Symtom elastisk pseudoxantomi

Det är kliniskt manifesterat som plana, gulaktiga, grupperade papules 1-3 mm i storlek, ofta belägna längs hudlinjen på sidoytorna på nacken, nacken, i axillära och inguinala områdena på magen, i popliteal fossa, på armbågarna. Ytan på papullen är jämn, huden på platser där utslaget ligger är lös, bildar ofta veck, vilket gör att den inte kan skilja sig från trög hud. Slemhinnor kan påverkas. Ögonförändringar består i att långsamt utveckla dystrofiska förändringar i funduset som härrör från divergens och bristning av basallamina (Bruch elastiskt membran), lokaliserat mellan choroid och näthinnan. Detta leder till bildandet av så kallade angioidband. De upptäcks när man undersöker fundus i form av skrymmande linjer eller pigmentband. Angioidband är inte specifika för elastiska pseudoxantomer, de finns också i  Chernogubov-Eders-Danlos syndrom, Pagets sjukdom,  Marfan syndrom  och  sicklecellanemi. De kan vara det enda tecknet på en elastisk pseudoxantomi i många år. Angioidband kombineras ofta med blödningar under näthinnan och choroid, såväl som retinalavlossning. Hos 50% av patienterna noteras punktförändringar, vilket leder till en signifikant minskning av synen. Skador på det kardiovaskulära systemet karakteriseras av högt blodtryck och koronar insufficiens, tidig ateroskleros och en tendens till blödningar. I samma familj kan sibs ha mono-, di- och tre-symptomformer av sjukdomen. Svårighetsgraden av hud- och ögonsymtom varierar avsevärt.

[8], [9], [10]

Behandling elastisk pseudoxantomi

För närvarande har ingen effektiv specifik behandling utvecklats för elastisk pseudoxantomi. I stadium I i den oftalmologiska lesionen är observationen ordinerad. Det rekommenderas att man undviker minsta skada på ögonen och bär skyddsglasögon under arbete och sport. Betydande svårigheter är behandlingen av steg II. Det finns verk på användningen av koagulering av angioidband, som tenderar till makulärzonen. Intravitreala injektioner av monoklonala antikroppar som blockerar angiogenesen (till exempel bevacizumab) är lovande för behandling av retinala angioidband. Däremot erhålls inte tillförlitliga uppgifter om effektiviteten av denna behandlingsmetod. I fas III behandling är ineffektivt. Målet med terapi är att förhindra komplikationer.