Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom (hyperelastisk hud): orsaker, symtom, diagnos, behandling

Chernogubova syndrom, Ehlers-Danlos syndrom (syn. Giperelasticheskaya hud) är en heterogen grupp av ärftliga bindvävssjukdomar som kännetecknas av ett antal gemensamma kliniska tecken och liknande morfologiska förändringar. De viktigaste kliniska manifestationerna är överdriven hudplasticitet, ökad ledmobilitet, frekventa subluxationer, ökad hudproblem, bräcklighet hos blodkärl med utveckling av blödningar, hematom med det minsta trauma.

Detta syndrom innefattar 10 typer av sjukdomen, som skiljer sig från arv, genetisk defekt och klinisk bild: I-klassisk tung; II - mjuk; III - godartad hypermobil IV-zikhimotisk (gen-locus 2q31); V-X-länkad recessiv; VI okulärt (gen-locus 1p36.3-p36.2); VII - medfödd multipel arthrochalasis-gen-locus 7q22.10; VIII - med periodontit; IX - är utesluten från klassificeringen av Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom, betecknas som en X-spangled variant av slät hud; X-dysfibronektinemisk; XI - familjens instabilitet i lederna. Misstänks i vissa former av sjukdomen eller diagnosen primära biokemiska defekten: typ I - minskning i aktivitet av fibroblaster, kan syntesen av proteoglykaner amplifiering saknar de enzymer som kontrollerar normal kollagensyntes; vid typ IV - produktionsinsufficiens III typ av kollagen; vid typ VI - insufficiens av lysylhydroxylas; vid VII-typ - en patologisk förändring i omvandlingen av typ I-prokollagen till kollagen; vid IX-typ - insufficiens av lysiloxylas på grund av nedsatt metabolism av koppar; vid X-typ - patologisk funktion av plasmafibronektin. En överträdelse av hyaluronsyra / proteoglykanförhållandet med en signifikant ökning av hyaluronsyrahalten är möjlig. Ökad blödning beror på förändringar i kollagen i kärlsystemet och en kränkning av trombocyternas funktionella tillstånd.

Patologi. Den histologiska bilden av alla typer av Chernogubov-Ehlers-Danlos syndrom är liknande. Det huvudsakliga histologiska tecknet är utmattning av dermis. I detta fall ser kollagenfibrerna normala ut, inte förlorar sina tinctoriella egenskaper. Antalet elastiska fibrer är relativt ökat. Antalet fartyg ökar ibland och deras lumen är förstorade, kring dem är ackumulationer av fibroblaster och histiocyter.

Jag typ av syndrom - klassiskt tung - förekommer oftast, det står för upp till 43% av alla fall. Alla ovanstående tecken på sjukdomen är väl uttalade, men speciellt hudens hyperelasticitet. Hudsträckan ökar med 100-150% jämfört med normen. Arv är autosomalt dominant, även om de beskrivna fall och recessiv arvs .. Ökad ledrörlighet är generaliserad, utvecklar ofta muskuloskeletal-stam, kännetecknad av ärrbildning vid stället för skada, särskilt märkbar på pannan, armbågar, knän och anklar. Det finns en stark sårbarhet i huden med en tendens till blödning, dålig läkning av sår. Det finns subkutana tumörliknande element, främst i skinnens område, blötdjurformiga pseudotumörer och åderbråck. Gravida kvinnor med denna sjukdom har ofta för tidiga födelser som ett resultat av membranbrott.

Patologi. Utvecklingen av dermis uttrycks ungefär (ungefär hälften). Dimensionerna av kollagenfiberknippen är olika, deras orientering är bruten på grund av glapp hos fibrerna arrangemang i knippena, deras reducerade överförda ljusbrytning. Skanningelektronmikroskopi avslöjade en kränkning av deras orientering, interlacing i form av filt, förlust av kompaktitet i strukturen, förtjockning. Om transmissionsmikroskopi detekterades en ökning av den genomsnittliga diametern hos kollagenfibrerna, ojämn storlek och bilda fibriller i tvärsnitt, närvaron av stora enskilda fibriller, ibland delas upp i individuella mikrofibriller. Fiber twistas ofta längs axeln, men den normala periodiciteten bevaras. Märkt degenerativa förändringar i fibroblaster som en minskning av deras storlek, antalet cytoplasmiska utväxter, den svaga utvecklingen av det endoplasmatiska retiklet och cytoplasma vakuolisering. Liknande förändringar i kollagenfibrer orsakar överdriven sträckbarhet hos huden. Det förmodas att den fibrillstruktur överträdelse sker i det skede av deras aggregering och bildandet av tvärbindningar, som kan vara på grund av ett brott mot reglering av enzymsyntes av fibrin, och förändringar i sammansättningen av komponenterna i den basiska substansen av dermis, modulera syntesen.

II typ av syndrom - den så kallade mild typen, kännetecknas av samma tecken som tung, men mycket mindre uttalad. Hudsträckning ökas endast med 30% jämfört med normen. Ökad rörlighet kan endast noteras i lederna av händer och fötter, bildandet av ärrbildning och tendensen att blöda är dåligt uttryckta.

Patologi. Tjockleken på dermis är nära normal. Genom svepelektronmikroskopi visade reduktion i tjockleken av de kollagenfibrer, och när transmissionen - närvaron av en signifikant mängd av kollagenfibrer med brutna ändar, även om deras struktur förefaller normalt, detekterade individuella fibriller stor diameter.

III typ av syndrom - godartad hypermobil, är också ärvt autosomalt dominant. Den viktigaste kliniska egenskapen är ökad rörlighet av leder, som är av generaliserad karaktär ("ormman"), varför ortopediska komplikationer och deformationer av skelettet är frekventa. Hyperelasticitet i huden är dåligt uttryckt, bildandet av ärr samt ökat bräcklighet hos kärlen uttrycks minimalt.

Patologi. Den histologiska bilden av huden är nära till det normala, med elektronmikroskopi funnit förändringar som liknar typerna I och II syndrom, men uttryckt i mindre utsträckning - ingen jättekollagenfibrer och fibriller är sällan ändras.

De presenterade uppgifterna vittnar om närheten till de kliniska och morfologiska parametrarna för de tre första typerna av Chernogubov-Ehlers-Danlo syndromet, vilket gör att man kan ansluta sig till sin gemensamma natur.

IV typ av syndrom är en ekchymotisk, den mest sällsynta och svåra. Det är uppenbart att denna typ är genetiskt heterogen, beskriver både dominerande och recessivt ärftliga varianter. Hudutslag är likartade i alla varianter. Hyperelasticitet i huden kan vara minimal. Karaktäristiskt utseende hos patienten: tunna egenskaper, stora ögon, tunn näsa, tidig bildning av rynkor i ansiktet och extremiteterna (akroheria). Hudtunn och blek med genomskinliga subkutana kärl, till beröring mjukt och flätat, borstar märkbart atrofiska. Inom de beniga utsprången är tunna pigmenterade ärr synliga, vilket särskiljer denna typ av syndrom från de andra. Överdriven rörlighet i lederna är begränsad till fingrarna. Det viktigaste kliniska tecknet av denna typ är blöjan. Patienter utvecklar lätt ekchymos, ofta omfattande med mindre trauma och spontant bildade hematom, speciellt på lemmar och inre organ. I vissa fall finns det brott av stora kärl, inklusive aorta. Ibland visar patienterna bråken i matsmältningsorganet, förlust av ändtarmen, spontana sprickor i de ihåliga organen.

Den komplicerade kursen är mer karakteristisk för den recessiva varianten av syndromet, den dominerande fortsätter mindre svårt. På grund av risken för komplikationer såsom aorta bristning och ihåliga organ, sker oftast i den tredje decennium av livet och leda till döden, behovet av snabb genetisk rådgivning och prenatal diagnos av denna sjukdom.

Patologi. Tjockleken på huden med typ IV av detta syndrom reduceras med 2/3. Vid elektronmikroskopisk undersökning visade man att buntar av kollagenfibrer är mindre än vanliga, fragmenterade. Tjockleken på kollagenfibriller är ojämn, oftare än normalt, ett stort antal fibriller med en diameter av 60 nm noteras. I dermis huvudämne finns ackumuleringar av fina granulära och fibrösa substanser, proteoglykaner. Det kraftigt expanderade endoplasmatiska fibroblastnätet innehåller fina granulära substanser. I studien av elektroforetiska metoder och peptidanalys med användning av cyanbromid spjälkning av kollagen som finns i huden hos patienter med typ III kollagen återfinns i mycket mindre mängder jämfört med normen. Tapet på hud och leder beror främst på en minskning av innehållet i kollagen av typ I, vilket normalt råder i dem. Originalitet Chernogubova syndrom typ IV, Ehlers-Danlos syndrom associerade med defekt kollagen typ III, vars innehåll med avseende på typ I kollagen i blodkärl och organ i matsmältningskanalen är betydligt högre än i huden.

V-typ av syndrom - X-länkad recessiv, som kännetecknas av mer uttalad hyperelasticitet i huden jämfört med andra typer, medan hypermobiliteten i lederna är liten. Tendensen till bildandet av ekchymoser och hudens skörhet uttrycks måttligt.

Patologi. Elektronmikroskopisk undersökning av huden avslöjade en likhet med förändringar med de av typ I-syndromet. Biokemiskt i ett fall avslöjade en defekt lizinoksidazy - ett enzym involverat i aggregeringen av kollagen mikrofibriller och bildningen av tvärbindningar som förenar mikrofibriller och kollagenfibriller utanför cellerna. I andra fall upptäcktes inte denna defekt.

VI typ av syndrom - okular, ärvt av autosomal recessiv typ. Med denna typ av hyperelasticitet i huden, en tendens till blödning, rörlighet i lederna, det finns en låg tillväxt av patienter. Vanligtvis är det skelettens deformationer i form av klumpfoot, svår kyphoskolosi, muskelsvaghet. En defekt i strukturen som förbinder ögonvävnaden leder till myopi, keratokonus, mikrorogovitse, glaukom, näthinneavlossning, sprödhet sklera och hornhinnan med möjlighet för bristning. Det sig otillräcklig produktion av hydroxylysin och det antas defekt eller mutation lizingidroksilazy - enzym som utför hydroxylering av lysin under den intracellulära fasen av kollagen-biosyntes i bildandet av trippelhelix av ett pro-polypeptidkedjor. En samtidig minskning av förhållandet mellan kollagen typ III och I beskrivs, vilket föreslår en heterogenitet av typ VI-syndrom.

VII typ av syndrom - medfödd multipel arthrochalasis, ärvt av autosomal recessiv typ och autosomal dominant. Den huvudsakliga kliniska manifestationen är hyperplasticitet av leder med frekventa vanliga dislokationer, vilket ger den närmare typ III-syndromet. I dermis uttrycks ackumuleringen av prokollagen. Defekt-prokollagenpeptidas - ett enzym som klyver ändepeptider av protofibriller utsöndrade av fibroblaster under bildandet av mikrofibriller.

VIII typ av syndrom - med allvarlig periodontit, är ärvt autosomalt dominerande, även om det finns en indikation på en autosomal recessiv typ av arv. Huden är bräcklig, indikerat måttlig gemensamma hypermobilitet, svagt uttryckt giperrastyazhimost och ökad hud blödning, ändrar huden beroende på vilken typ av lipid necrobiosis, svår periodontal sjukdom med tidig tandförlust.

X-typ av syndrom ärvt autosomalt-recessivt. Kliniskt finns det måttlig hyperelasticitet och ökad rörlighet i leder, bandad atrofi i huden (stretchsträcka). En överträdelse av trombocytaggregation var associerad med en kvantitativ eller kvalitativ defekt i fibronektin, eventuellt dess a-granuler som fanns i blodplättar.

XI typ av syndrom ärvs på ett autosomalt dominant kliniskt kännetecknas av återkommande dislokation i lederna, speciellt axeln, frekvent dislokation av knäskålen, sällan sett medfödd höftluxation. Hudsymptom är dåligt uttryckt. En biokemisk defekt är ett brott mot funktionen av fibronektin i blodplasman.

Histogenes. Kärnan i de kliniska manifestationerna av Chernogubov-Ehlers-Danlos syndromet ligger i brott mot strukturen av kollagenfibriller. Fibrernas förmåga att sträcka är associerad med bildandet av kovalenta tvärbindningar mellan mikrofibriller och beror också på fiberbuntarnas storlek och integritet. Morfologiska störningar manifesteras genom klyvning av enskilda fibriller, ojämnhet av deras diameter och förändringar i tätheten av fibriller i fibrerna. Defekten vid bildandet av tvärbindningar är uppenbarligen för alla typer av syndrom. Deras bildning är det sista skedet av kollagenbiosyntes, och defekten hos någon biosyntetisk länk kan leda till bildandet av defekta fibrer. Hittills är vissa defekter redan kända - brist på lysinoxidas i typ V, lysinhydroxylas - med VI, prokollagenpeptidas - med VII. Metaboliska störningar är inte alltid förknippade med defekter i kollagenbiosyntesenzymer, de kan orsakas av mikromiljöfaktorer, vars vissa sammansättning ger normal biosyntes.

Syndromets manifestationer är mycket olika, och det är inte alltid kliniskt möjligt att bestämma typen av syndromet. Klinisk variabilitet verkar vara relaterad till heterogeniteten av kollagen. Sålunda detekterades otillräcklig produktion av typ III-kollagen vid typ IV-syndromet med morfologiska förändringar av typ I-kollagen av typ IV. Biokemisk och morfologisk bestämning av andra typer av kollagen (för närvarande isolerade 7 olika typer av det) i Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos syndrom utfördes inte.