Egilok

Den ungerska läkemedelsanläggningen EGIS producerar det innovativa läkemedlet Egilok – en mycket effektiv kardioselektiv beta1 adrenoblockerare som är utformad för att lösa många problem i samband med patologiska förändringar i hjärt-kärlsystemets funktion.

Indikationer Egilok

Läkemedlet utvecklades ursprungligen för att lindra hjärtsjukdomar. Därav indikationerna för användning av Egilok:

• Monoterapi vid behandling av arteriell hypertoni, såväl som tandemarbete med andra blodtryckssänkande medel, blodtryckssänkande läkemedel för att lindra samma problem.
• Onormal hjärtrytm i den supraventrikulära regionen.
• Ischemiska hjärtpatologier, såsom hjärtinfarkt, ingår i behandlingsprotokollet för komplex terapi.
• Ventrikulär extrasystoli är en störning av hjärtrytmen, vilket är en för tidig sammandragning av kamrarna som sker i oordning.
• Förebyggande av anginaattacker.
• Hypertyreos är ett endokrinologiskt syndrom som orsakas av hyperfunktion i sköldkörteln.
• Förebyggande åtgärder för att förhindra migränattacker.
• Funktionella störningar i hjärtats arbete, åtföljda av takykardi.

[ 1 ]

Släpp formulär

Den aktiva substansen i läkemedlet i fråga är metoprolol (metoprololum), eller som det också kallas metoprololtartrat. Ytterligare kemiska föreningar som ingår i Egilok: MCC (mikroskopisk kristallin cellulosa), natriumkarboximetylstärkelse (typ A), kiseldioxid (tillhör vattenfria kolloider), povidon (K90), magnesiumstearat.

Tablettform för frisättning, en enhet av läkemedlet innehåller metoprololtartrat - tabletter med olika doser av den aktiva substansen finns: ett läkemedel med 0,025 mg av den aktiva substansen, tabletter innehållande 0,050 mg metoprolol, samt ett läkemedel med en koncentration av 0,1 mg av den aktiva kemiska föreningen. Doseringen beräknas utifrån vikten av torrsubstansen.

Läkemedlets utseende är en vit tablett med klassisk rund form, med dubbelsidig avkortning av hörnen. På ett av planen syns präglingen "E435" (vid en aktiv komponentkoncentration på 0,025 mg), "E434" (vid en aktiv komponentkoncentration på 50 mg) och "E432" (vid en aktiv komponentkoncentration på 0,1 mg).

Förpackningsmaterial:

• "E435": tre blisterförpackningar med 20 tabletter vardera, eller en mörk glasflaska innehållande 60 tabletter, förpackad i en kartong och levererad med bruksanvisning.
• "E434": fyra blister med 15 tabletter vardera, eller en mörk glasflaska innehållande 60 tabletter, förpackad i en kartong och levererad med bruksanvisning.
• "E432": en mörk glasflaska innehållande 30 eller 60 tabletter, förpackad i en kartong och levererad med bruksanvisning.

Farmakodynamik

Kardioselektiva β-blockerare av receptorer för adrenerga substanser (proteiner i det yttre cellmembranet som känner igen och binder adrenalin) har ingen effekt på förlängningen av refraktärperioden och blockerar inte onormal ektopisk aktivitet. De har inte heller förmågan att undertrycka beta-receptorer från verkan av hormoner som "exciterar" dem, men under vissa förhållanden kan de tvärtom stimulera dem, vilket uppvisar avsaknad av sympatomimetisk aktivitet. På grund av dessa egenskaper uppvisar Egiloks farmakodynamik goda antihypertensiva, antiarytmiska och antianginösa egenskaper.

Genom att lätt hämma hjärtats β1-adrenoreceptorer minskar metoprololtartrat irritation med hjälp av katekolaminer, vilket stimulerar bildandet av den enzymatiska komponenten i cAMP från adenosintrifosfat (ATP). Egiloks farmakodynamik syftar till att minska det intracellulära flödet av kalciumjoner (Ca2 ₊⁾. Metoprolol ger en antagonistisk effekt av kronotropisk, inotropisk, badmotropisk och dromotropisk natur. Sådana egenskaper gör att det kan minska hjärtfrekvensen (HR), minska ökad excitabilitet i hjärtmusklerna och deras konduktivitetsnivå. Egilok hämmar effektivt intensiteten av myokardiell kontraktilitet.

Under den första dagen efter oral administrering av läkemedlet observeras en liten ökning av OPSS (total perifer vaskulär resistans), sedan, efter en till tre dagar, återgår denna nivå till sitt ursprungliga värde, och fortsatt användning av läkemedlet leder till en ytterligare minskning av denna indikator.

Läkemedlets blodtryckssänkande effekt beror på en minskning av reninbindningsförmågan, en minskning av hjärtats pumpfunktion och sannolikheten för att venöst blod återvänder till hjärtat. Denna egenskap hos läkemedlet gör det möjligt att åtminstone delvis blockera intensiteten i det centrala nervsystemet och renin-angiotensinsystemet. Den aktiva substansen i läkemedlet Egilok gör det möjligt att återställa känsligheten hos aortabariumreceptorerna, vilket gör dem amorfa när blodtrycket sjunker, vilket i slutändan leder till att perifera systemiska effekter hämmas. Egilok sänker högt blodtryck, oavsett om patientens kropp är under fysisk ansträngning, stress eller i vila.

Reaktionen med sänkt blodtryck kan observeras redan efter en kvart efter att läkemedlet administrerats. Maximal mängd aktiv substans i blodserumet kan observeras efter två timmar. Läkemedlets terapeutiska effekt varar i de kommande sex timmarna. Normalisering och stabilisering av blodtrycket kan observeras efter minst en månads behandling.

Läkemedlets antianginala egenskaper kännetecknas av förlängning av diastolen och korrigering av blodkärlens och hjärtmuskelcellernas genomströmning, vilket normaliserar syretillförseln till vävnaderna, stabiliserar hjärtfrekvensen och kontraktiliteten. Egiloks antianginala egenskaper manifesteras också av en minskning av hjärtmuskelns känslighet för stress i organens och vävnadernas förbindelse med centrala nervsystemet via nervreceptorer (sympatisk innervation). Denna indikator gör det möjligt att lättare tolerera fysisk och emotionell stress, vilket minskar frekvensen och svårighetsgraden av plötslig angina.

Antiarytmisk effekt visas genom att patientens kropp befria sig från arytmogena symtom, såsom ökade cAMP-nivåer, ökad hjärtfrekvens, hög intensitet i det sympatiska nervsystemet och symtom på arteriell hypertoni.

Om läkemedlet används regelbundet och i mer än ett år observeras en minskning av kolesterolnivån i blodplasman.

Farmakokinetik

Läkemedlet i fråga uppvisar höga (upp till 95 %) absorptionsegenskaper och absorberas nästan fullständigt av mag-tarmslemhinnan. Den maximala mängden aktiv komponent i plasma (Cmax ₎ kan hittas redan efter en och en halv till två timmar efter att läkemedlet administrerats till patienten. Egilok har god farmakokinetik, vilket avgör 50 % biotillgänglighet av kemiska föreningar. Under behandling och regelbundet intag av metoprolol kan denna parameter nå 70 %. Livsmedelsprodukter gör det möjligt att öka läkemedlets biotillgänglighet med tjugo till fyrtio procent.

Ganska högt distributionsindex och distributionsvolym (Vd ₎ - 5,6 l/kg. Den aktiva substansen Egilok uppvisar avsevärd lätthet i att penetrera placenta- och blod-hjärnbarriären, men i bröstmjölk hos ammande mödrar observeras den i små mängder. Metoprolol binder mycket svagt till alla proteinenzymer i blodet. Effektiviteten hos de utsöndrade föreningarna är endast cirka 12 %.

Läkemedlets huvudsakliga beståndsdelar metaboliseras genom biotransformation i leverns cellstruktur. Substanserna – resultatet av metabolismen – har inte längre samma farmakologiska aktivitet som sin ursprungliga källa.

Halveringstiden (T1 _/2 ) för substanser och metaboliter är ungefär tre och en halv till sju timmar. Fullständig utsöndring av metoprolol i urinen kan observeras efter 72 timmar. Ungefär fem procent av läkemedlet utsöndras oförändrat.

Om patienten har en historia av allvarlig leverdysfunktion förlängs halveringstiden och biotillgängligheten ökar, vilket kräver justering av mängden administrerad läkemedel.

Om patienten har en historia av nedsatt njurfunktion förblir systemisk clearance av metoprolol och halveringstiden i stort sett oförändrade och ingen dosjustering krävs.

[ 2 ]

Dosering och administrering

Om det är nödvändigt att introducera metoprolol i behandlingen, ordineras administreringssätt och dosering av läkemedlet av läkaren beroende på den diagnostiserade sjukdomen och samtidiga sjukdomar som finns i patientens sjukdomshistoria. För maximal effektivitet rekommenderas att administrera en enhet av läkemedlet oralt omedelbart efter en måltid eller direkt med den. Tabletten kan bitas ihop om den är svår att svälja hel, men den ska inte tuggas.

Sekundär underhållsbehandling för hjärtinfarkt innebär administrering av 200 mg Egilok under dagen, uppdelat på två doser.

För förebyggande åtgärder för att förhindra migränattacker, såväl som vid diagnostisering av hjärtrytmrubbningar i supraventrikulärregionen och angina pectoris, förskrivs läkemedlet för vuxna patienter i en mängd av 0,1 till 0,2 mg, uppdelat på två dagliga doser.

Vid diagnosen arteriell hypertoni förskrivs den dagliga dosen av läkemedlet för vuxna patienter i en mängd av 0,05 till 0,1 mg, uppdelat på en eller två doser under dagen. Om det är medicinskt nödvändigt kan startdosen gradvis fördubblas och höjas till 0,1-0,2 mg.

Om patienten lider av patologiska störningar i hjärtfunktionen, åtföljda av ökad hjärtfrekvens (takykardi), förskrivs metoprolol i en dos av 100 mg, taget två gånger om dagen (på morgonen och före sänggåendet).

Hos äldre patienter med njurproblem, även vid nödvändig hemodialys, kräver inte dosen av Egilok justering.

Om patienten har leverproblem minskas mängden läkemedel som används – detta beror på hämningen av metoprololmetabolismen.

Ytterligare rekommendationer:

1. Under hela perioden med Egilok är det nödvändigt att övervaka blodtryck och hjärtfrekvens. Om hjärtfrekvensen sjunker under 50 slag per minut måste du omedelbart kontakta din läkare.
2. Vid långvarig hjärtdysfunktion är administrering av Egilok endast möjlig efter att hjärtat har nått kompensationsnivån.
3. Läkemedlet sätts ut långsamt (under tio dagar) med en gradvis dosminskning. Om läkemedlet sätts ut abrupt kan en ökning av anginaattacker och en ökning av blodtrycket (manifestation av abstinenssyndrom) uppstå. Under denna period är blodtrycksövervakning nödvändig.
4. Vid diabetes mellitus är det nödvändigt att kontrollera mängden glukos i plasma. Vid behov är det nödvändigt att justera dosen av hypoglykemiska läkemedel och/eller insulin.
5. Äldre patienter har nytta av konstant övervakning av leverfunktionen. Vid leversvikt eller uppkomst av bradykardi, bronkial spasm, ventrikulär arytmi eller blodtrycksfall kan läkaren besluta att avbryta Egilok.
6. Vid feokromocytom måste en av alfablockerarna administreras parallellt med Egilok.
7. Vid bronkial astma är det nödvändigt att administrera en av de beta2 adrenerga agonisterna parallellt med Egilok.
8. Om den yrkesmässiga aktiviteten hos en person som behöver Egilok-behandling är förknippad med behovet av ökad uppmärksamhet (arbete med farliga rörelsemekanismer, bilkörning), bör läkemedlet förskrivas endast efter att patientens individuella reaktion på läkemedlets komponenter har fastställts.
9. Personer som använder kontaktlinser bör komma ihåg att intag av Egilok kan minska produktionen av tillräckliga mängder vätska från tårkörtlarna.
10. Metoprolol kan maskera symtomen på takykardi, och vid diabetes mellitus symtomen på hypoglykemi.
11. Vid anamnes på depressiva störningar rekommenderas ständig övervakning av patientens psykologiska tillstånd; om de psykiska problemen förvärras bör metoprolol sättas ut.
12. Om patienten förbereder sig för operation måste kirurgen informeras om metoprololbehandling. Det är inte lämpligt att avbryta intaget. Detta kommer endast att påverka anestesiologens val av generell anestesi, som måste ha minimala negativa inotropa egenskaper.
13. Vid användning av läkemedlet i fråga tillsammans med klonidin, efter att administreringen av det första avslutats, bör det andra läkemedlet avbrytas tidigast några dagar efter att metoprolol utsätts för att undvika abstinenssyndrom.

[ 5 ]

Använd Egilok under graviditet

På grund av att läkemedlet i fråga lätt penetrerar blod-hjärnan och placentans membran, är användning av Egilok under graviditet inte tillrådlig. Förskrivning av metoprolol är endast motiverat om läkemedlets verkliga medicinska effektivitet för modern är betydligt högre än den sannolika negativa effekten som hotar embryot.

Om den behandlande läkaren ändå har beslutat att använda Egilok under graviditeten är det nödvändigt att övervaka fostrets hjärttillstånd under hela behandlingen och inte minska kontrollen under de närmaste två till tre dagarna efter förlossningen. Detta är nödvändigt för att inte missa uppkomsten av obehagliga och farliga symtom: arytmi, blodtryckssänkning, minskad hjärtfrekvens, andningssvårigheter, hypoglykemi.

Även om kliniska bevis på mindre penetration av Egilok-komponenter i modersmjölk har bekräftats, är regelbunden övervakning av den nyföddes tillstånd nödvändig under terapeutisk behandling under amning, eftersom arytmi med minskad hjärtfrekvens kan förekomma. Därför är det lämpligt att avstå från att ta metoprolol under amning, eller, om behandling är nödvändig, sluta amma barnet.

Kontra

Varje farmakologiskt medel är först och främst en blandning av kemiska föreningar som oundvikligen påverkar inte bara det aktuella problemområdet, utan även hela kroppen som helhet. Därför har varje läkemedel sina egna begränsningar för användning. Det finns också
kontraindikationer för användningen av Egilok.

• Överkänslighet mot metoprolol, andra komponenter i läkemedlet eller betablockerare.
• Misslyckad sinusimpuls att passera genom sinoatriala övergången (sinoatriellt block).
• Minskad intensitet eller fullständigt upphörande av passagen av elektriska impulser mellan kammaren och förmaket (atrioventrikulärt block grad II eller III).
• Sinusbradykardi orsakas av en mycket låg hjärtfrekvens, vars kvantitativa indikatorer visar mindre än 50 rytmiska sammandragningar per minut.
• Svårt stadium av bronkial astma.
• Insufficiens i hjärtmuskeln, vilket är på nivån av att normal funktion misslyckas.
• Minskad funktion av sinusnoden.
• Akut vänsterkammarsvikt av extrem svårighetsgrad, som utvecklas under hjärtinfarkt, är en kardiologisk process som hotar patientens liv.
• Allvarlig patologi i perifer cirkulation.
• Intravenös administrering av verapamil, parallellt med läkemedlet i fråga.
• För patienter under 18 år, på grund av brist på nödvändig mängd tillräckligt tillförlitliga kliniska resultat.
• Förekomsten av en godartad eller malign tumör i binjurevävnaden (feokromocytom), om en av alfablockerarna inte administreras samtidigt.
• Akut period av hjärtinfarkt, åtföljd av arteriell hypertoni, där siffrorna på tonometern visar värden under 100 mm Hg, hjärtfrekvens mindre än 45 rytmiska sammandragningar per minut och intervall med kombination av EKG-tecken med paroxysmal supraventrikulär takykardi större än 240 ms.

Ökad försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Egilok om det finns en historia av:

• Diabetes mellitus.
• Njur- och/eller leverdysfunktion.
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Metabolisk acidos - en minskning av blodets pH-värde på grund av förlust av bikarbonat eller ansamling av syror.
• Tyreotoxikos är ett tillstånd som är förknippat med överskott av sköldkörtelhormoner i kroppen.
• Vid allergisk predisposition.
• Myasteni är en neuromuskulär sjukdom med ett karakteristiskt kroniskt återkommande eller kroniskt progressivt förlopp.
• Psoriasis är en dermatologisk sjukdom som främst drabbar huden.
• Utplånande sjukdom i perifera kärl.
• Under graviditet eller amning.
• För äldre personer.

[ 3 ]

Bieffekter Egilok

För det mesta tolereras administreringen av läkemedlet i fråga väl av kroppen, men det finns fortfarande en möjlighet till reaktion. Biverkningarna av Egilok kännetecknas av milda symtom och kan stoppas av sig själva när läkemedlet sätts ut. De manifestationer som anges nedan bekräftas av kliniska data under behandling med metoprolol. Det finns prejudikat där ett direkt samband mellan administreringen av läkemedlet och uppkomsten av biverkningar inte kunde fastställas. De listade symtomen är indelade i tre grupper efter sannolikhet för förekomst: ofta - mer än tio procent av fallen, måttligt - från en till tio procent, sällan - upp till en procent, inklusive isolerade fall.

• Kardiovaskulärt svar:
  • Vanliga: hjärtarytmi med minskad hjärtfrekvens, problem med termoreglering av nedre extremiteter, ökad intensitet av hjärtmuskelkontraktioner, ortostatisk hypotoni.
  • Måttlig: kortvarig attack av hjärtdysfunktion, akut vänsterkammarsvikt av extrem svårighetsgrad (utvecklas under hjärtinfarkt), Lenegres sjukdom stadium I.
  • Sällsynta: vävnadsnekros, ledningssjukdom, hjärtarytmi.
• CNS-svar:
  • Måttlig: yrsel, minskad muskeltonus, huvudvärk, muskelsvaghet, hämning av mentala och motoriska reaktioner, hög grad av trötthet.
  • Sällsynta: ökad excitabilitet, förvirring, depression, sömnstörningar, sexuell dysfunktion, kramper, koncentrations- och minnesproblem, mardrömmar och hallucinationer, parestesier och annat.
• Andningssystemets respons:
  • Måttlig: bronkospasm, andnöd, inflammation i nässlemhinnan.
• Hudreaktion:
  • Sällsynta: urtikaria, håravfall, utslag, klåda, överdriven svettning, manifestation av ökad känslighet för ultravioletta strålar, förvärring av psoriasis, hudhyperemi, exantem.
• Gastrointestinal reaktion:
  • Vanliga: illamående, smärta i epigastrium, hård avföring, diarré.
  • Sällsynta: kräkningsreflex, leverdysfunktion, förändrad smak, minskad salivproduktion - torr munslemhinna, hyperbilirubinemi.
• Andra kroppens reaktioner:
  • Sällsynta: konjunktivit, trombocytopeni, minskad synförmåga, minskad fuktighet i ögonmembranet, vilket leder till irritation av dess yta, konstant bakgrundsljud i hörselorganen, artralgi, leukopeni, viktökning, smärtsymptom i leder och ryggrad kan uppstå.

Om biverkningarna av Egilok manifesterar sig i ett eller flera symtom och intensiteten ökar, bör administreringen av metoprolol avbrytas och din läkare informeras.

[ 4 ]

Överdos

Om patienten är noggrann och följer alla krav för intag och dosering som föreskrivs i instruktionerna eller justerats av den behandlande läkaren, minskas sannolikheten för att få höga doser av läkemedlet till ett minimum. Men om en överdosering, oavsett anledning, inträffar, kan dess första tecken, beroende på patientens individuella egenskaper, uppstå från det ögonblick då det tas efter tjugo minuter till två timmar.

En överdos kan manifestera sig med följande symtom:

• Intensiv sinusbradykardi.
• Illamående, vilket, om det är svårt, kan leda till kräkningar.
• Yrsel.
• Blåaktig missfärgning av huden i triangeln på näsan – vänster överläppens kant – höger överläppens kant (cyanos).
• Hjärtrytmrubbningar.
• Värkande, brännande och skarpa smärtsamma förnimmelser i hjärtområdet (kardialgi).
• Arteriell hypotoni.
• Spasm i bronkialmuskelvävnad.
• Kortvarig medvetslöshet.
• Ventrikulär extrasystoli.
• Kardiogen chock.
• Koma.
• AV-block, upp till fullständigt hjärtstillestånd.

Om sådana symtom uppstår är det nödvändigt att ringa en ambulans, och innan den anländer måste magen tvättas. Terapi för en överdos av Egilok är symptomatisk.

[ 6 ]

Interaktioner med andra droger

Ganska ofta kan man observera en ökning eller, omvänt, undertryckning av egenskaperna hos ett visst läkemedel under komplex behandling, vars protokoll består av två eller flera läkemedel. För att uppnå maximal erforderlig effektivitet måste man känna till konsekvenserna av Egiloks interaktion med andra läkemedel.

Om kirurgiskt ingrepp med inhalationsanestesi, vars huvudkomponent är ett kolvätederivat, föreskrivs mot bakgrund av metoprololbehandling, är risken för blockering av myokardiets kontraktila förmåga mycket hög, och sannolikheten för arteriell hypotoni ökar också.

När Egilok administreras oralt och verapamil administreras intravenöst kan denna kombination av läkemedel orsaka AV-block och leda till fullständigt hjärtstillestånd. Ett kraftigt blodtrycksfall kan framkallas av en kombination av läkemedlet i fråga med ett läkemedel som nifedipin.

När MAO-hämmare administreras tillsammans med metoprolol kan en signifikant ökning av hypotensiva egenskaper observeras. För att undvika detta är det nödvändigt att separera administreringen av läkemedlet med ett intervall på minst två veckor.

Vid kombinerad administrering av metoprolol med etanol noteras en ökning av blockeringen av receptoruppfattningen av det centrala nervsystemet, risken för ett kraftigt fall av artärtrycket är hög. När ergotalkaloider introduceras i behandlingsprotokollet med det aktuella läkemedlet ökar sannolikheten för störningar i blodflödet i det perifera systemet.

När Egilok administreras tillsammans med ett av följande läkemedel: östrogener, indometacin, beta-adrenalinstimulerande medel, teofyllin, kokain, såväl som andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, observeras en minskning av de hypotensiva egenskaperna hos de förstnämnda.

Kombinationen av hypoglykemiska läkemedel, inklusive insulin, och Egilok ökar sannolikheten för hypoglykemi. Metoprolol med kalciumkanalblockerare, diuretika, blodtryckssänkande läkemedel och nitratinnehållande läkemedel kan orsaka arteriell hypotoni.

Användning i kombination med diltiazem, reserpin, klonidin, antiarytmika (amiodaron), guanfacin, metyldopa framkallar en kraftig minskning av hjärtfrekvensen och blockerar AV-ledning.

Sådana läkemedel som barbiturater eller rifampicin, som är stimulatorer av mikrosomala leverenzymderivat, aktiverar metabolismen av den aktiva substansen Egilok. Detta faktum minskar mängden metoprolol som kommer in i serumet, vilket avsevärt minskar den terapeutiska effekten av läkemedlet i fråga. Hämmare eller "hämmare" av samma enzymer, såsom p-piller, cimetidin, fenotiazin, däremot, provocerar en ökning av koncentrationen av den aktiva komponenten i läkemedlet Egilok.

Kemiska föreningar som används som kontrastmedel vid röntgenundersökningar, och som innehåller jodjoner, ökar risken för att utveckla anafylaxi och uppkomsten av systemiska allergisymtom.

Lidokainclearance minskar, medan dess kvantitativa komponent i blodet ökar. En sådan klinisk bild kan observeras vid parallell administrering med Egilok. De förlängande egenskaperna hos indirekta antikoagulantia förstärks.

Allergitestning med irriterande allergener bör inte utföras under metoprololbehandling. Det finns en hög risk för anafylaxi eller systemisk allergi.

Intensiteten hos egenskaperna och varaktigheten av deras verkan hos icke-depolariserande muskelavslappnande medel ökar (deras förlängning ökar).

[ 7 ], [ 8 ]

Förvaringsförhållanden

Hur länge läkemedlet verkar effektivt och hur länge dess farmakodynamiska egenskaper bibehålls vid den erforderliga terapeutiska nivån beror direkt på hur noggrant lagringsförhållandena för Egilok följs.

Förvaringsförhållandena för Egilok är standard och kan tillämpas på många andra läkemedel.

1. Temperaturen i rummet där läkemedlet förvaras bör vara mellan 15° och 25°C.
2. Läkemedlet ska inte förvaras utom räckhåll för barn.
3. Läkemedlet ska inte placeras i ett fuktigt rum eller utsättas för direkt solljus.

[ 9 ]

Hållbarhetstid

Om alla förvaringsvillkor för läkemedlet Egilok är uppfyllda, förlängs hållbarheten och effektiv användning till fem år. Om förvaringsvillkoren inte är uppfyllda, minskas den period av terapeutiska egenskaper som krävs för behandlingen avsevärt. Användning av läkemedlet rekommenderas inte efter utgången av den slutliga hållbarhetstiden.