Karcinoid syndrom

Karcinoidsyndrom utvecklas endast i vissa patienter med carcinoidtumörer och kännetecknas av ett slags hudrodnad ( "värmevallningar"), magkramper, spasmer och diarré. Om några år kan det högra hjärtats vevsapparat utvecklas. Den syndrom orsakas av verkan av vasoaktiva substanser som utsöndras av tumörceller (inkluderande serotonin, bradykinin, histamin, prostaglandiner, polypeptidhormoner); en tumör är som regel metastatisk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Orsaker karcinoid syndrom

Endokrinologi aktiv tumör från en diffusa perifera endokrina eller parakrina system producerar olika aminer och polypeptider, vilka åtgärder manifesterar specifika kliniska symptom och tecken som utgör kollektivt karcinoidsyndrom.

Karcinoidsyndrom orsakas oftast av aktiva endokrinologiska tumörer utvecklats från neuroendokrina celler (mestadels i ileum) och producerar serotonin. Icke desto mindre kan dessa tumörer utvecklas på andra ställen i mag-tarmkanalen (speciellt ofta i tillägget, och rektum), bukspottkörtel, bronker eller mindre i gonaderna. Ibland vissa tumörer med hög grad av malignitet (t ex lungkarcinom med små celler, karcinom i pankreatiska öceller, medullärt karcinom i sköldkörteln) är ansvariga för utvecklingen av detta syndrom. Carcinoidtumörer är lokaliserade i tarmen, brukar inte ge kliniska symtom på karcinoidsyndrom tills dess, tills du utvecklar metastaser i levern, eftersom produkterna tumör ämnesomsättning snabbt förstörs i blodet och lever av leverenzymer i systemet portalcirkulationen (exempelvis serotonin förstörd lever monoaminoxidas). 

Metastasering i levern  leder till frisättning av produkter av tumörmetabolism genom leveråren direkt i systemcirkulationen. Metaboliska produkter som släpps ut av karcinoida tumörer, som främst är lokaliserade i lungorna och äggstockarna, kringgår portalvinsystemet och kan därför inducera utvecklingen av sådana kliniska symptom. Ibland intestinal carcinoid tumörlokalisering, endast intraabdominell spridning kan direkt frisätta den aktiva substansen i blodet eller lymfsystemet, vilket gör att utvecklingen av kliniska symptom.

Serotonins verkan på glatt muskel resulterar i utveckling av diarrésyndrom, tarmkolik och malabsorption. Histamin och bradykinin på grund av deras vasodilaterande effekter orsakar rodnad i ansiktshuden och utveckling av karakteristiska "tidvatten". Prostaglandins roll och olika polypeptidhormoner som produceras av parakrina celler är inte kända för denna dag; Dessa frågor väntar på ytterligare forskning. Ibland kan utvecklingen av karcinoida tumörer följa förhöjda nivåer av humant korionisk gonadotropin och pankreatiska polypeptider.

Många patienter utvecklar högsidig endokardiell fibros, vilket leder till lungartärstensos och upprepning av blod genom tricuspidventilen. Lesioner i vänster ventrikel, som kan diagnostiseras med karcinom av lokal lokalisering, är ganska sällsynta, eftersom serotonin förstörs under passage genom lungorna.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symtom karcinoid syndrom

De vanligaste (och ofta tidigast) tecken på kartsinodinogo syndrom obehag i samband med utvecklingen av den karakteristiska "Tide", som förekommer i typiska platser (huvud och hals), och ofta föregås av känslomässig stress eller rejäla måltider, varma drycker och alkohol. Det kan finnas slående förändringar i hudfärg, allt från mild pall eller erytem till en violett nyans. Gastrointestinala spasmer med utveckling av återkommande diarrésyndrom förekommer ganska ofta och utgör huvudklagomål hos patienter. Malabsorptionssyndrom kan uppstå. Patienter som utvecklar ventrikulär hjärtsjukdom kan uppleva hjärtmuskler. Vissa patienter kan uppleva astmatisk andning, minskad libido och erektil dysfunktion. Pellagra utvecklas sällan.

[12], [13], [14]

Diagnostik karcinoid syndrom

Diagnos av karcinom serotoninsekretiruyuschih utförs baserat på förekomsten av klassisk kliniska symtom. Bekräftad diagnos ökning vid detektering av utsöndringsprodukter av tumörmetabolism - 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA). För att undvika att få falska positiva resultat i laboratorieforskning är analys med strykningen av patientens diet under 3 dagar före studien serotonin produkter som innehåller (såsom bananer, tomater, plommon, avokado, ananas, aubergine, valnötter). Vissa läkemedel som innehåller guafenezin, metakarbomol kan fenotiazidy också snedvrida testresultaten, så de bör avskaffas forskning i förväg. På tredje dagen samlas en 24-timmars del av urinen för testet. Normalt är urinutsöndringen av 5-HIAA är mindre än 10 mg / dag (<52 pmol / d); hos patienter med karcinoidsyndrom utsöndring typiskt större än 50 mg / dag (> 250 pmol / dag).

Provokativa tester med kalciumglukonat, katekolaminer, pentagastrin eller alkohol används för att trigga förekomsten av "vallningar". Dessa prover kan användas diagnostiskt när diagnosen är tveksam, men de måste utföras med stor omsorg. För att bestämma tumörens läge med hjälp av motsvarande icke-invasiv modern teknik, som gör det möjligt att bestämma den exakta platsen vilande karcinom, även om det kan vara nödvändiga och invasiva diagnostiska procedurer, ibland involverar laparotomi. Genom scanning med användning av radionuklider-märkta somatostatin-receptorligander 1111 p-pentetreotida eller med användning av en 123-m-jod-benzilguanedina kan detektera metastaser.

Det är nödvändigt att utesluta andra tillstånd, som är baserade på typiska kliniska bilden av "Tide", men som ändå inte kan ha något samband med karcinoidsyndrom. Patienter som inte har ökat urinutsöndring av 5-HIAA, orsaka utveckling av en sådan klinisk syndrom kan vara sjukdomar inklusive systemisk aktivering av mastceller (t ex systemisk mastocytos med ett ökat innehåll av histamin metaboliter urin och ökade nivåer av serum tryptas) och idiopatisk anafylaxi. Ytterligare orsaker till "Tide" innefattar menopausalt syndrom och användningen av etanolinnehållande produkter och läkemedel såsom niacin, vissa tumörer (t ex, VIPom, njurcellskarcinom, medullär sköldkörtelcancer).

[15], [16]

Behandling karcinoid syndrom

Vissa symptom, inklusive "heta blinkar", minskar med somatostatinbehandling (som hämmar utsöndringen av de flesta hormoner), men utan att minska utsöndringen av 5HIAA eller gastrin. Många kliniska studier har visat goda resultat vid behandling av karcinoid syndrom med användning av oktreotid, en långverkande somatostatinanalog. Octreotid är det valfria läkemedlet vid behandling av symptom som diarré och "heta blinkar". Bedömning av kliniska uppskattningar observeras inte alltid tamoxifens effektivitet. Reducerar de kliniska manifestationerna av leukocytinterferon (IFN).

Tides kan också behandlas framgångsrikt med fenotiaziner (till exempel proklorperazin från 5 till 10 mg eller klorpromazin 25-50 mg oralt var 6: e timme). Histaminreceptorblockerare kan också användas i terapi. Administreringen av fentolamin 5-10 mg hindrade intravenöst utvecklingen av experimentellt inducerade "hettavlor". Utnämningen av glukokortikoider (till exempel prednisolon 5 mg oralt var 6: e timme) kan vara användbar vid uttalade "heta blinkar" orsakade av karcinom vid lokalisering av bronkier.

Diarré syndrom kan framgångsrikt botas ändamål kodeinfosfat (15 mg oralt var 6 timmar), tinktur av opium (0,6 ml i varje 6 timmar), loperamid (4 mg oralt som en laddningsdos och 2 mg efter varje avföring , upp till högst 16 mg per dag). Tillämpa difenoxylat 5 mg oralt varannan dag eller perifer serotoninantagonister, såsom cyproheptadin 4-8 mg peroralt var 6 timmar eller metizergid från 1 till 2 mg oralt 4 gånger per dag.

Niacin och ett tillräckligt intag av proteiner är förskrivna för att förhindra utvecklingen av pellagra, eftersom mat tryptofan är en konkurrerande hämmare av serotonin som utsöndras av tumören (minskar dess effekt). Tilldela enzyminhibitorer, som förhindrar omvandlingen av 5-hydroxitryptofan till serotonin, såsom metyldopa (250-500 mg oralt var 6 timmar) och fenoxibensamin (10 mg dagligen).

Prognos

Trots den uppenbara metastasen av denna tumörgrupp växer de ändå långsamt, och överlevnadstiden för sådana patienter som har karcinoid syndrom - 10-15 år - är inte ovanligt. Upprepad kirurgisk behandling av primära lungkarcinoida tumörer är ofta framgångsrik. Hos patienter med levermetastaser indikeras kirurgiskt ingrepp endast för diagnostiska ändamål eller endast som palliativ. Det finns ingen (enligt litteraturen) effekt och från kemoterapeutisk behandling, även om streptozocinbehandling med 5-fluorouracil och ibland doxorubicin har funnit bred tillämpning i klinisk praxis.

[17], [18], [19]