Isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Det kommer som en följd av brist på stimulering av äggstockarna gonadotropinfrisättande hormon (GH) hos hypofysen. Reduceras eller otillräcklig sekretion av GH från hypofysen lesionen kan observeras vid dess gonadotrofov eller reducera stimulerings gonadotrofov lyuliberinom hypotalamus, dvs. Sekundär hypovarianism hypofysen kan vara, hypotalamus och blandas ofta - .. Hypotalamus-hypofys. Reducerad gonadotrop funktion av hypotalamus-hypofys systemet (GHS) kan vara primär eller beroende, dvs.. E. Inträffar på en bakgrund av andra endokrina och inte endokrina sjukdomar.

[1],

Orsaker isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Vid den första reduktionen av GHS-gonadotropfunktionen bildas ett kliniskt symptomkomplex, kallat isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion (IGGN). Frekvensen för denna sjukdom är låg. Kvinnor lider ofta av ung ålder.

Orsaken och patogenesen av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Isolerad hypogonadotrop hypofunktion hos äggstockarna är medfödd eller förvärvad. IG Dzenis och EA Bogdanova avslöjade den väsentliga roll som ärftliga faktorer. I analysen av stamtavlor och data tidiga historia visar att kvinnor med olika former av hypogonadism i 76,9% av fallen, drabbades mamman från kränkningar av det reproduktiva systemet, såsom kränkning av den höga frekvensen som observeras i släktingar till II-III gradens släktingar i både moderns sida, och på linjer av fadern.

Reduktionen av GH skulle kunna bero på dysreglering av katekolaminer på det centrala nervsystemet. GP Korenev anser att patienter med låg utsöndring av LH, men med ökad dopaminfrisättning, kan du anta närvaron av en primär brott vid neurosekretoriska hypotalamus celler som inte svarar på adekvat dopaminerga stimulans eller störningar på hypofysen nivå.

Rollen av inhibin i patogenesen av centrala former av ovariehypofunktion har inte studerats fullständigt. Inhibiner - peptider isolerade från follikulär vätska och granulosaceller, hämmar vid nivån för hypofys-FSH-utsöndring och syntes, medan nivån av hypotalamus - lyuliberina sekretion.

Sexkromatin hos patienter med isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion positiv, karyotyp 46 / XX.

Patanatomi av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Sekundär hypogonadotropisk hypo-funktionen kännetecknas av en välformad äggstockar med normalt antal primordiala folliklar, som, om den utvecklas, är det bara upp till stadiet för mognad av små dimensioner med 1-2 rader av granulosaceller. Det är extremt sällsynt att bilda cavitary follicles, som snabbt exponeras för atresi. Gula och vita kroppar, som regel, finns inte. I den interstitiella vävnaden i cortexen minskar antalet cellelement. Alla dessa egenskaper leder till äggstockshypoplasi. Vid brist fördel LH hypoplasi uttryckt i mindre grad än i fall av insufficiens av både HT; i dem finns kavit- och atretiska folliklar.

[2], [3], [4]

Symtom isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Symptom på isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion. Klagomål av patienter reduceras till primär eller sekundär amenorré med följd av  infertilitet. "Tides" värme, som regel, observeras inte. Somatiska anomalier detekteras inte. Patienttillväxten är medellång eller hög. Konstitutionen av en kvinna, sällan med eunukoid proportioner.

Vid gynekologisk undersökning, de externa könsorganen i en normal struktur, ibland med tecken på hypoplasi. Livmodern och äggstockarna reduceras i storlek, vilket bekräftas genom objektiva forskningsmetoder (pneumopelvigrafi, ultraljud). Sekundära sexuella egenskaper är välutvecklade och brösthypoplasi observeras sällan. Kroppsvikt är oftare vanligt.

Särdrag av sjukdomsförloppet beror huvudsakligen på den gonadotropa funktionens avbrottstid och graden av minskning av GH. När dopubertatnogo utförande syndrom isolerade hypogonadotropism äggstock hypofunktion symptom är mest uttalade tills evnuhoidizma, brist på utveckling av sekundära sexuella egenskaper, fenomen  av osteoporos. Med sen manifestation av sjukdomen tenderar kliniska symtom att vara dåligt uttryckta. I detta fall verkar både graden av hypoestrogenism och graden av minskning i GH-nivån mindre. Dessa skillnader bestämmer i stor utsträckning den terapeutiska taktiken och prognosen för sjukdomen. Det finns inga komplikationer som leder till en minskning av arbetsförmågan.

På röntgenbilder skallen patologi antingen inte upptäcks eller detekteras tecken på ökat intrakraniellt tryck och fenomen endokrianioza som förkalkningsställen dura i fronto-parietal sektion och bakom ryggstödet av Sella turcica, sin ringa storlek och ryggstöd likriktas ( "yuvenilizatsiya"). Den vanligaste radiografiska tecken på hypogonadism är hypertrofisk benskörhet, som förekommer oftast i handleden och ryggraden ben.

EEG avslöjar tecken på organisk hjärnpatologi, diencephalic sjukdomar, egenskaper hos omotet. Frånvaron av förändringar i EEG utesluter emellertid inte diagnosen isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion.

[5], [6], [7]

Diagnostik isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Diagnos av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion. I studien av livmoderhalsslemhinnan noteras hypoestrogeni, "pupil" -symtomet är negativt och svagt uttryckt. OI-fluktuationerna från 0 till 10% avslöjar IC huvudsakligen de mellanliggande cellerna i det vaginala epitelet, basala och parabasala celler finns (till exempel 10/90/0). Rektaltemperatur monofasisk.

En hormonell undersökning visar en måttlig, mindre uttalad hypoestrogenism. Nivån av östrogen är låg och monotont. Nivåerna av GH (LH och FSH) minskade antingen, eller ligger vid den nedre gränsen för den normala basala nivån och är monotona. Innehållet av prolaktin förändras inte.

Progesteronprovet är som regel negativt, vilket indikerar graden av hypoestrogenism. Provet med östrogen-progestogen är positivt och indikerar det funktionella bevarande av endometrium.

Hormonala tester som stimulerar äggstocksfunktionen är positiva. MCHG administrering av en dos på 75-150 lU / m eller hCG 1500 lU per dag under 2-3 / m orsakar en ökning i nivån av östrogener blod detekterad ökning CI, högerskift IP (yta uppträder celler) är markerade symptom "elev" , arborisering. Kan ske och subjektiv respons i form av en känsla av tyngd och smärta i äggstockarna får vitare.

Positivt test med klomifen (100 mg / dag i 5 dagar). Tillsammans med en ökning av östrogenhalten bestäms en ökning av innehållet av LH och FSH i blodet. Men med en svår form av sjukdomen med en kraftig minskning av östrogenerna, LH och FSH, ger ett prov med klomifen ett negativt resultat.

För diagnos av hypotalamiska eller hypofysnivå lesioner med isolerad hypogonadotropisk ovarian hypofunktion föreslagna testet med LH-RH (lyuliberinom) vid 100 mcg / volym, ström. Att öka nivån av LH och FSH som svar på introduktionen bör ange hypotalamus uppkomsten av sjukdomen, bristen på svar indikerar gonadotrop hypofyssjukdomar uppkomst. Det är emellertid känt att hypofysen gonadotropa reaktionen bestäms av många faktorer, är det till stor del beroende på den funktionella tillståndet av äggstockarna, särskilt nivån av östrogen i blodet. Denna omständighet tyder på att den djupa hypoöstrogenism ingen ökning i utsöndringen av gonadotropinfrisättande hormon efter administrering lyuliberina är inte en tillförlitlig indikator på förstörelse av gonadotropt funktionen gonadotrofov nivå.

I vissa fall används laparoskopi med ovariebiopsi för att klargöra diagnosen.

Differentiell diagnostik. Syndrom isolerade hypogonadotropisk äggstocks hypofunktion främst bör differentieras från sekundär äggstocks hypofunktion mot olika endokrin sjukdom (hypertyreos, hypofysadenom, Skien syndrom, funktionella former mezhutochno- hypofysen misslyckande och andra.).

En mycket liknande klinisk bild har den så kallade hyperprolactin-icke-hypogonadism som innefattar funktionella former av hyperprolactinemi och tumör (mikro- och makropropaktinom). Det huvudsakliga differentialdiagnostiska kriteriet är nivån av prolactin och röntgenmetoder för undersökning.

Dessutom bör syndromet av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion differentieras med alla former av primär ovariehypofunktion. Här är det huvudsakliga diagnostiska indexet nivån på FSH och LH.

[8], [9]

Behandling isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion

Behandling av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion är att stimulera hypotalamus-hypofyssystemet för att aktivera den gonadotropa funktionen. För att utvärdera omfattningen av endogen östrogenisering bör behandlingen börja med ett progesterontest: 1% läkemedel 1 ml IM i 6 dagar. Den efterföljande menstruationsliknande reaktionen vittnar om en tillräcklig nivå av östrogener i kroppen och möjligheten till effektiv användning av clostilbegite. Användningen av gestagen som monoterapi för isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion är vanligtvis ineffektiv.

Det bör noteras att användningen av syntetiskt östrogen-gestagen förberedelser för positiv typ bisekurina progesteron prov med förväntningen reboundeffekt inte heller leder till återställande av ägglossningsäggstockarnas funktion. Terapi med dessa läkemedel visas med ett negativt progesterontest för beredning av endometrialreceptorer och hypotalamus-hypofyssystemet. För östrogenberedning av receptorapparaten är det möjligt att använda mikrofolin vid 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabletter per dag) från den femte till den 25: e dagen av den inducerade cykeln.

Vanligtvis finns det 3-6 kurser, varefter det går att byta till stimulerande terapi. För att göra detta är den vanligast använda clostilbugit, som används i en dos av 100-150 mg / dag i 5-7 dagar, från och med den femte dagen av den inducerade cykeln. Effektiviteten av behandlingen övervakas genom tester av funktionell diagnostik (TDF). Återställande av en tvåfas basal temperatur indikerar en positiv effekt. Uppkomsten menstrualnopodobnoe reaktion mot bakgrund av en enfasig och dramatiskt gipolyuteinovoy temperatur visar en partiell effekt, som i detta fall kan förbättras genom den ytterligare administreringen av hCG i en dos av 3000-9000 IU / m under den förväntade ägglossningen genom 14-16-dagarscykel. Behandlingen fortsätter tills fullfärdiga tvåfascykler erhålls (upp till 6 kurser kan utföras i rad). När effekten uppnås ska behandlingen kasseras och kontrollen av åtgärden hålls vid rektaltemperaturen. Vid återfall upprepas behandlingen.

Med ineffektiv behandling med clostilbugit och med en signifikant minskning av GH-nivån är det möjligt att använda menopausalt humant gonadotropin eller dess analog-pergonal-500. På 3: e dagen cykeln MCHG inducerade administreras vid en dos av 75-300 lU / m dagligen under 10-14 dagar före den pre-ovulatoriska toppen av östrogen för att uppnå 1104-2576 pmol / l. Det är effektivt att kontrollera modningen av follikeln före scenen av graafovaya vesikeln genom ultraljud. Samtidigt utförs observationer på TFD (symptom "pupil", arborisering, CI, IP).

När det före ägglossningssteget uppnåtts görs en paus för en dag, varefter en stor dos HC administreras en gång (4500-12000 enheter), vilket resulterar i ägglossning och en gul kropp. Behandling av HMG är en känd svårighet, eftersom det är möjligt att hyperstimulera äggstockarna, hormonella studier eller ultraljud krävs. Vid användning av MCH krävs daglig gynekologisk kontroll. Effektiviteten av ägglossningsstimuleringen når 70-90%, återställandet av fertilitet - 30-60%. Kanske uppkomsten av en multipelgraviditet.

En lovande och effektivaste metod för behandling av isolerad hypogonadotropisk ovariehypofunktion är användningen av lylyberyrin. Vanligtvis injicerar 50-100 μg av läkemedlet in / m eller IV, en intranasal administrationsväg är möjlig. Luliberin administreras inom 10-14 dagar före ägglossningens början, vars tid bestäms av TFD, ultraljud och hormonella studier.

Prognos

Prognosen är gynnsam. Arbetsförmåga bryts inte. Patienter är föremål för apoteket för att undvika förekomsten av tumörer i hypotalamus-hypofys systemet och tid upptäcka hyperplastiska processer i det reproduktiva systemet på bakgrunden av hormonell terapi. I fallet med graviditet är de i riskzonen för hennes bärande.

[10], [11], [12], [13]