Diamond-Blackfang anemi

Anemien av Diamond-Blackfen är den mest kända form av partiell rödcell aplasi hos barn. Sjukdomen uppkallades efter författarna som i 1938 beskrev fyra barn med karakteristiska tecken på sjukdomen.

Totalt har över 500 fall av Diamond-Blackfang anemi rapporterats, syndromets frekvens beräknas som 4-10 fall per 1 000 000 födda, förhållandet mellan pojkar och flickor är ungefär 1: 1. Familjärenden står för 10-20% av alla fall av Diamond-Blackfang-anemi, inklusive sjukdomen diagnostiserades hos monozygotiska tvillingar. Bevisad som autosomal dominant och autosomal recessiv arvsväg. 80-90% av fallen av Diamond-Blackfen-anemi diagnostiseras under det första levnadsåret, och hos 25% av patienterna upptäcks anemi redan vid födelsetiden. Diagnosen av Diamond-Blackhead-anemi hos äldre barn bör göras med försiktighet, efter att de förvärvade formerna av PKAA uteslutits. Cirka 25-30% av fallen med Diamond-Blackplet anemi är associerade med en mutation av genen S19 ribosomal protein, vars betydelse är okänd för erytropoiesis. Ett annat kromosomalt locus som är associerat med utvecklingen av sjukdomen är 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Orsaker och patogenes

Anemi Diamond Black fan - en ärftlig sjukdom med till synes autosomalt recessivt sätt att arv, med likartad frekvens hos patienter uppfyllde pojkar och flickor. Bland mekanismerna av sjukdomen indikerar anomali erytroid stamfadercell defekt deras mikromiljö i benmärgen suppression av cellförmedlade och humorala närvaro erytropoesstimulerande inhibitorer. För permanenta tecken på sjukdomen omfattar minska antalet enheter i erytroid märg, vilket ökar graden av erytropoietin i blodet, ytterligare defekt hos benmärgsceller.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symtom på Diemond-Blackfen-anemi

Symtom är begränsad till pallor och andra symtom på allvarlig anemi. Ökad lever och mjälte är inte typiskt för sjukdomen, men i framtiden på grund av bildningen av fibros och / eller levercirros till följd av järnöverbelastningsströmmar och post-transfusionshepatit B och C blir hepatosplenomegali typiskt symptom.

För patienter med Diamond-Blackfang anemi är medfödda utvecklingsanomalier karakteristiska, men deras spektrum och svårighetsgrad skiljer sig avsevärt från Fanconi anemi. Karakteristisk är också den kroniska kursen av Diamond-Blackhead anemi; en del av patienterna, oftare i pubertalsperioden, noterar spontan remission. Anemi av Diamond-Blackfen - predlekemicemiskt syndrom: AML utvecklat hos minst 8 patienter.

Diagnostik

Diagnostiska kriterier för Diamond-Blackhead anemi:

• normokromisk, ofta makrocytisk anemi;
• djup retikulocytopeni;
• normocellulär benmärg med en isolerad minskning av innehållet av erytroida progenitorer;
• normalt eller något minskat antal granulocyter;
• normalt eller något förhöjt antal blodplättar.

Nivået av fetalt hemoglobin, även om det kan ökas, tjänar inte som ett diagnostiskt tecken. Sällsynta fall har patienter med anemi Diamond Black fan sedan de första månaderna i livet i benmärgen ökat antalet primitiva erytroblaster, som kan förväxlas med leukemi blaster, vilket leder till en felaktig diagnos av leukemi. Med ålder kan benmärgens celluläritet, bestämd av trepanobiopsi, minskas avsevärt, hos vissa patienter utvecklas måttlig trombocytopeni. Specialiserade studier avslöjar kraftig nedgång i antalet engagerade prekursorer till erytropoes - burstobrazuyuschih enheter av röda blodkroppar och röda blodcellkolonibildande enheter. Nivån av erytropoietin hos patienter med Diamond-Blackfang anemi ökat kraftigt.

Att skilja på anemi av Diamond-Blackfen är nödvändigt från andra former av PKAA hos barn, huvudsakligen från TED. Dokumentation av normal nivå av hemoglobin före den kliniska manifestationen av anemi och självständig upplösning av syndromet vittnar mot Diamond-Blackkemia anemi.

[11], [12], [13]

Behandling för Diemond-Blackfen Anemia

Den enda effektiva gruppen läkemedel vid behandling av Diamond-Blackhead-anemi är glukokortikosteroider. Vanligtvis startas behandlingen med prednisolon inuti i en dos av 2 mg / kg per dag. Retikulocytrespons förväntas inom 2 veckor följt av en ökning av hemoglobin. Efter frisättning av hemoglobinvärden på platåen bör dosen av prednisolon gradvis minskas till ett minimum, vilket möjliggör en hemoglobinnivå över 90 g / l. För att upprätthålla ett hematologiskt svar är det ofta tillräckligt att använda doser i området 2,5-5 mg per dag eller varannan dag. Om en standarddos prednisolon inte besvaras är det berättigat att använda högre doser - 5 mg / kg per dag. Förhöjda doser kan användas i pulsbehandlingstiden i 7 dagar följt av en 2 veckors paus. Totalt 3-4 pulsbehandling. När svaret nås kan du antingen öka intervallen mellan kurser eller överföra patienten till ett daglig intag av glukokortikosteroider i standarddoser, följt av en minskning till den minsta effektiva dosen. Användningen av ultrahöga doser av metylprednisolon - 30-100 mg / kg, trots dess relativa popularitet, har inte visat sig vara hög effektivitet. I allmänhet är cirka 70% av patienterna känsliga för användning av glukokortikosteroider, men 20% av dem som svarar blir därefter resistenta mot dem. Intressant är att några av de patienter som inte svarade främst på glukokortikosteroider svarade i efterföljande försök, så provbehandling med glukokortikosteroider bör förnyas från tid till annan (1 gång om 1-2 år).

Behandling av patienter med Diamond-Blackfang anemi med tillväxtfaktorer-interleukin-3 och erytropoietin, trots laboratorieförutsättningar, var absolut ineffektivt. Platsen för cyklosporin, trots flera separata rapporter om framgångsrik behandling, vid behandling av patienter med Diamond-Blackkemia anemi är tveksamt. Allogen benmärgstransplantation kan erbjudas patienter med HLA-genotyp syskon om de inte är känsliga för glukokortikosteroidbehandling.

Patienter som glukokortikosteroider är ineffektiva eller är effektiva vid doser som orsakar oacceptabla effekter långsiktiga sido (osteoporos, tillväxtstörningar, diabetes, katarakt, Cushings syndrom), nödvändigt att genomföra behöriga kronisk transfusion och kelering terapi deferroksaminom och / eller deferipron.

Utsikterna

I litteraturen nämns 200 barn med anemi av Diamond-Blackfin, 22,5% hade spontan remission; 41,8% har kortikosteroidberoende i 35,7% - transfusionsberoende remission; 27,6% av barnen dog.