Virala hemorragiska feber

Virala hemorragiska feber är en grupp av speciella naturliga brännbara infektionssjukdomar som registreras på alla världsdelar utom Australien.

Sjukdomar som kännetecknas av specifika lesioner hemostas systemet (vaskulära, blodplätts och plasmakomponenter) humant patologi med utvecklingen av multipel organsvikt uttryckt berusning och hemorragiska syndrom, hög dödlighet.

Epidemiologi av virala hemorragiska feber

De flesta virala hemorragiska feber sänds genom artropoder (myggor, myggor, kvalster) och tillhör arbovirusinfektioner. Direkt överföring från person till person är emellertid också möjligt (virus Lassa, Sabii, Krim-Kongo, Marburg, Ebola). Separation från djur (gnagare) är också viktigt vid spridningen av virala hemoragiska feber (Lassa, Hantavirus). Gnagare (råttor, möss) med asymptomatisk bärare spelar en särskild roll för att bibehålla infektionen i naturen. Det är möjligt att bibehålla virusets cirkulation i vilda förhållanden hos apor och primater (gul feber, dengue). Den naturliga reservoar av sjukdomen inte alltid installerad ( virus Ebola, Marburg, Sabik).

Risken för överföring av virala hemoragiska feber med direktkontakt från person till person

Viruset	Sjukdom	Överföring från person till person
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Hemorragisk feber Lossa	Att
		Nosokomfall är sällsynta
Arenavirus: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia virus	Sydamerikanska hemorragiska feber (argentinska, bolivianska, venezuelanska, brasilianska)	Ja, sällan
		Nosokomfall är sällsynta
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley feber	Hemorragisk feber i Rift Valley (Rift Valley)	Ingen
Nairovirus Krim-Kongo	Krim-Kongo hemorragisk feber	Vanligtvis nosokomiska fall
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul och andra	Hemorragisk feber med njursyndrom	Ingen
Hantavirus Sin Nombre m.fl.	Hantavirus lungs syndrom	Ingen
Filoviridae
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg och Ebola GL	Ja, i 5-25% av fallen
Flaviviridae
Flavivirus Gul feber	Gul feber	Ingen
Flavivirus Dengue	Dengue och dengue GL	Ingen
Flavivirus Omsk hemoragisk feber	Omsk hemoragisk feber	Ingen
Flavivirus: Kyasanur Skogsjukdom, Alkhurma hemoragisk feber	Kiasanur skogs sjukdom och Alkhurma hemorragisk feber	Ingen

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Vad orsakar virala hemorragiska feber?

Virala hemorragiska feber orsakas av RNA-innehållande virus som hör till fyra olika familjer: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae och Flaviviridae. För närvarande innehåller denna grupp cirka 20 virus. Med tanke på svårighetsgraden av virusblödningar, kan de snabbt sprida sig i enlighet med Internationella hälsovårdsföreskrifterna (WHO, 2005). De klassificeras som farliga och särskilt farliga infektionssjukdomar hos människor. Med många virala hemorragiska feber är det en signifikant risk för överföring av infektion med direktkontakt med patienten, vilket kan realiseras, i synnerhet vid spridningen av sjukdomar i sjukhusinställningarna. De orsakande agenterna för virala hemorragiska feber kallas potentiella medel för bioterrorism.

Patogenes av virala hemorragiska feber

Patogenesen av virala hemorragiska feber är fortfarande otillräckligt studerad till idag. Samtidigt det sätter likheten grundläggande patogenetiska och kliniska aspekter av dessa sjukdomar, som tillät dem att kombineras till en grupp, även om aktivatorerna tillhör olika familjer av RNA-innehållande virus. När man studerar patologiska processer i samband med patogener av viral hemorragisk feber, med hjälp av experimentella modeller (apor, råttor), kliniska observationer bland patienter är litet.

För alla virus som orsakar hemorragiska feber är det karakteristiskt för nederlaget för olika celler och vävnader i patientens kropp. Av särskild betydelse är virusens förmåga att infektera immunkompetenta celler, vilka spelar en viktig roll i antiinfektionsimmunitet, vilket resulterar i svår immunosuppression och hög viremi hos patienter. Den mest uttalad immunsuppression, och viremi observerats hos patienter med ett dödligt sjukdomsförloppet, och samtidigt utveckla fulminant toxisk chock, är patogenesen av vilka domineras av proinflammatoriska cytokiner. Immunsuppression hos virala hemoragiska feber är associerad med låga titrar av specifika antikroppar, speciellt under de tidiga perioderna av allvarliga sjukdomar.

Liksom många RNA-innehållande virus har orsaksmedlen till hemoragiska feber många patogenitetsfaktorer som säkerställer vidhäftning, invasion och replikation till olika celler. En viktig aspekt av genomförandet av patogena virus i olika celler i den mänskliga kroppen är närvaron på ytan av celler av olika molekyler (integriner, lektiner, glykoproteiner, etc.), spela rollen av specifika ytreceptorer. Replikering av virus uppträder i monocyter, makrofager, dendritiska celler, endotelceller, hepatocyter, i binjurens celler. Experimentella studier av apor infekterade med Ebola-viruset visade att orsaksmedlet i de tidiga stadierna huvudsakligen påverkar monocyter, makrofager och dentritiska celler; samtidigt påverkas endotelcellerna vid ett senare tillfälle. Emellertid är tidig endotelskada karakteristisk för hantavirushemoragiska feber, även om detta antas bero på indirekt infektion av virus. Immunologiska aspekter av replikationen av virala hemoragiska feber i människokroppen undersöks för närvarande.

Mekanismerna för endotelskador i virala hemoragiska feber kvarstår inte till slutet och studeras inte. ANLÄGGNINGAR två mekanismer: immunmedierad (effekt av immunkomplex, komplementkomponent, cytokiner) och direkt (cytotoxiska) endotelial skada till följd av viral replikation. Reducerad endotelfunktion i virala hemorragiska feber befrämjar brett spektrum av lesioner - genom ökad vaskulär permeabilitet för massiv blödning. När Ebola i försöket har visat att endotelskada främst på grund av immunopatologiska reaktioner och virusreplikation i endotelet registreras endast i sent stadium av infektion. Samtidigt är det med Lassa-feber etablerat att virusreplikation i endotelet inträffar i tidigaste skeden av sjukdomen men utan uttalad strukturell cellskada.

Tillsammans med lymfoidvävnaderna i människokroppen, som innehåller ett stort antal makrofager, är levern, njure och binjurar viktiga mål för nederlaget för hemorragiska febervirus. Med utvecklingen av virala hemorragiska feber i aber har olika grader av leverskador upptäckts under försöksförhållanden, men dessa skador är sällan dödliga. Ett undantag är gul feber, där leverskade är en viktig patogenetisk aspekt av sjukdomsutvecklingen. Gul feber kännetecknas av en direkt korrelation mellan serum ALT och ACT nivåer med graden av leverskada som har prognostiskt värde i denna sjukdom. För alla virala blödarfebrar kännetecknas av reduktion av protein-syntetisk funktion av levern, vilken visas genom minskning av plasmanivåerna av koagulationsfaktorer som bidrar till utvecklingen av hemorragisk syndrom. Dessutom leder en reducerad syntes av albumin till en minskning av plasmidets osmotiska tryck, vilket resulterar i utveckling av perifer ödem, vilket är speciellt karakteristiskt för Lassa-febern.

Njurarnas nederlag beror främst på utvecklingen av seröst hemoragisk ödem i interstitiell substans av pyramider, tubulär nekros och som följd utvecklingen av akut njursvikt.

Bortfallet av binjurens cortex är åtföljt av utveckling av hypotoni, hyponatremi, hypovolemi. Minskar funktionen av binjurebarken spelar en viktig roll vid utveckling av giftig chock hos patienter med viral hemoragisk feber.

I experimentella studier, fastställdes att virala hemorragiska feber kännetecknas av utveckling av nekrotiska processer i mjälte och lymfkörtlar i minimalt uttryckta fenomen inflammatorisk vävnadsreaktions. Som ett resultat, i de flesta virala blödarfebrar sker snabbt progressiv lymfopeni (med hantavirus hemorragisk feber - ofta lymfocytos). Trots utvecklingen av signifikant lymfopeni har minimal replikation av virus i lymfocyter etablerats. I experimentet med Ebola hemorragisk feber, Marburg och Argentina visat att lymfopeni huvudsakligen förknippad med betydande lymfocyt apoptos orsakade signifikant TNF-syntes av kväveoxid, pro-inflammatoriska cytokiner. Det finns få data om utvecklingen av neutrofili med ett stavformat skift under den initiala perioden av viral hemoragisk feber.

Virus hemorragisk feber hos människor och primater inducera expression av olika inflammatoriska mediatorer och protivopospalitelnyh, inklusive interferoner, interleukiner (Ib, 6, 10, 12), TNF-a och kväveoxid, reaktiva syrespecies. I in vitro-studier som genomförts i ett flertal humana celler, visades det att hemorragisk feber-virus stimulera frisättning av en mängd olika reglerings mediatorer. Högt uttryck av biologiskt aktiva mediatorer i blodet leder till en immunologisk obalans och utvecklingen av sjukdomen. Ett direkt samband mellan nivån av cytokiner (IL-lb, 6, TNF-a) och svårighetsgraden av de virala hemorragiska feber.

Under senare år har den viktiga rollen som kväveoxid i grunden av patologiska processer hos virala hemoragiska feber har visats. Ökad kväveoxidsyntes leder, å ena sidan, till aktiveringen av apoptos av lymfoida vävnader, och den andra - till utvecklingen av mikrovaskulaturen uttalad dilatation och arteriell hypotoni, som spelar en viktig roll i utvecklingen av toxiskt chock patogena mekanismer.

Interferons roll av olika typer i patogenesen av virala hemoragiska feber har inte studerats fullständigt. Med många virala hemorragiska feber observeras höga nivåer av interferon av 1: a och 2: a typerna i patientens blod.

Hemostatiska störningar som kännetecknas av utvecklingen av hemorragisk syndrom: blödning, närvaron av petekier på huden, slemhinnor. Samtidigt är massiv blodförlust i viral hemorragisk feber sällsynta, men även i dessa fall, är en minskning av blodvolymen inte en ledande orsak till patientens död. Hemorragisk utslag på huden som en manifestation av nederlaget för mikrocirkulation är vanligtvis i armhålorna, i ljumsken, på bröstet, i ansiktet, är det vanligare i Ebola och Marburg. För alla VGL är utvecklingen av mikrocirkulationen i många inre organ karakteristiska.

Trombocytopeni är ett vanligt symptom på många virala hemoragiska feber (mindre uttalad med Lassa feber); Samtidigt observeras en kraftig minskning av trombocyternas funktionella aktivitet med alla feber. Detta förknippas med en uttalad hämning av syntesen av megakaryocyter, prekursorerna av blodplättar. Som ett resultat av en minskning av antalet blodplättar och deras funktionella aktivitet, är endotelets funktionella tillstånd signifikant försämrad vilket försvårar utvecklingen av hemorragisk syndrom.

Hittills inte löst frågan om uppkomsten av utvecklingen av DIC i virala hemorragisk feber. De flesta forskare anser hemostatiska störningar i viral hemorragisk feber som obalans aktivering av koagulation och antisvertyvayuschey system. Serummarkörer bestäms av många DIC: ökade nivåer av fibrinogen, fibrinnedbrytningsprodukter och fibrinogen (FDP), D-dimerer, plasma aktivatorer av fibrinolys, minskad protein C, bytet av aktiverad partiell trombintid (APTT). DIC utveckling hos patienter med viral hemorragisk feber, oftast observerats i Ebola, Marburg, Crimean-Congo, Rift Valley, Argentina, hantavirus pulmonary syndrom, är ett mycket dåligt tecken.

Symtom på virala hemorragiska feber

Inkubationsperioden för viral hemorragisk feber varierar från 4 till 21 dagar, vanligen 4-7 dagar. Symtom på viral viral hemoragisk feber kännetecknas av:

1. akut inbrott av sjukdomen, feberfeber, markerade symtom på förgiftning (huvudvärk, myalgi, ledvärk), ofta buksmärta, eventuell diarré;
2. tecken på vaskulär endotelial förstörelse (postcapillary nätverk) med tillkomsten purpura på hud och slemhinnor, utveckling av blödning, DIC (gastrointestinala, lung-, livmoder- och al.);
3. frekventa utvecklingen av lever- och njurinsufficiens med fokal och massiv nekros i levern och njurvävnad (tubulär nekros), multipel organpatologi - en karakteristisk lesion av lungan och andra organ (myokardit, encefalit, etc);
4. trombocytopeni, leukopeni (mindre ofta leukocytos), hemokoncentration, hypoalbuminemi, ökad ACT, ALT, albuminuri;
5. möjligheten att utveckla raderade former och den subkliniska kursen av sjukdomen med allvarlig serokonversion hos alla virala hemorragiska feber.

Diagnos av virala hemorragiska feber

Laboratoriediagnos av en viral hemorragisk feber baserat på fastställandet av specifika antikroppar (för IgM och IgG) i IFA och bestämning av specifika RNA-virus genom PCR; virologiska studier är mindre frekventa. I komplexa diagnostiska fall med ett dödligt resultat som inte bekräftas genom serologiska testresultat kan viruset isoleras från obduktionsmaterial. Det bör emellertid komma ihåg att om säkerhetsåtgärder inte vidtas kan arbetet med smittat material orsaka efterföljande laboratorie- och nosokomiska fall av virala hemoragiska feber.

[9], [10], [11], [12],

Behandling av virala hemorragiska feber

Patogenetisk behandling av viral hemoragisk feber, som syftar till avgiftning, rehydrering och korrigering av hemorragisk syndrom, är huvuddelen i de flesta fall av virala hemorragiska feber. Antiviral behandling av viral hemorragisk feber ribavirin är effektivt i virala hemorragisk feber orsakade endast vissa virus från familjerna Arenaviridae och Bunyaviridae.

Hur förhindras virala hemorragiska feber?

Det är nödvändigt: akut inlägg av sjukhus hos en patient i en speciallåda med minskat atmosfärstryck, isolering av prov av infekterat biologiskt material som erhållits från honom, tidig anmälan av hälsovårdsmyndigheterna om fallet. Vård av patienten och arbete med det smittade materialet utförs med strikt överensstämmelse med individuella universella försiktighetsåtgärder för personal. All personal utsätts också för isolering. Vissa virala hemorragiska feber (gul feber, Krim-Kongo etc.) kan förebyggas med hjälp av en specifik förebyggande vaccination av medicinsk personal.

Vid kontakt med patienten på ett avstånd av mindre än 1 meter arbetar medicinsk personal i speciell kläder med glasögon och handskar, och använder även andningsskydd när patienten har kräkningar, diarré, hosta, blödning. Tilldelningar från patienten bearbetas och går inte samman i systemet med allmän sanitet till 6 veckor efter rekonvalescensperioden eller tills negativa resultat av laboratorietester erhålls från den misstänkte för viral hemoragisk feber. Användt linne brännas eller bearbetas i en autoklav (utan anslutning till ett gemensamt avloppssystem).