Störning av kromoproteinmetabolism: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Störningen av kromoproteinmetabolism gäller både exogena och endogena pigment. Endogena pigment (kromoproteiner) är indelade i tre typer: hemoglobinogena, proteinogena och lipidogena. Störningar består i att minska eller öka mängden pigment som bildas i normen eller utseendet hos pigment som bildas under patologiska tillstånd.

Avgränsa mellan lokala och allmänna störningar av pigment, primärt, mestadels genetiskt betingat och sekundärt, förknippat med olika patologiska processer.

Hemoglobinogena pigmenteringar utvecklas i samband med utseendet av hemoglobinderivat i vävnader. Hemoglobin består av ett proteinklovin och en protetisk del - heme, som är baserad på protoporfyrinringen i samband med järn. Som ett resultat av fysiologiskt förfall av erytrocyter och hemoglobin bildas pigment i mononukleära fagocyter: ferritin, hemosiderin och bilirubin.

Ferritin är ett järnprotein som innehåller upp till 23% järn bundet till ett protein. Ferritin normalt i stora mängder lagrade i lever, mjälte, benmärg och lymfkörtlar där det utbyten associerade med syntesen av hemosiderin, hemoglobin och cytokromer. Vid patologiska förhållanden kan mängden ferritin i vävnader öka exempelvis i hemosideros.

Hemosiderin bildas under klyvningen av heme, är en ferritinpolymer. Det är en kolloidal järnhydroxid bunden till proteiner, mucopolysackarider och celllipider. Hemosiderin bildas alltid intracellulärt i sideroblaster - mesenkymala celler, i siderosomer, av vilka hemosideringranuler syntetiseras. När hemosiderin uppträder i den intercellulära substansen genomgår han fagocytos av sidofag. Förekomsten av hemosiderin i vävnaderna bestäms av Perls-reaktionen. Baserat på resultaten av denna reaktion är det möjligt att skilja hemosiderin från hemomelanin, melanin och lipofuscin. Vid onormala förhållanden observeras överdriven bildning av hemosiderin (hemosideros). Total hemosideros utvecklats med intravaskulär destruktion av röda blodkroppar (intravaskulär hemolys), och hematopoietiska systemsjukdomar, förgiftningar och vissa infektioner (influensa, mjältbrand, pest). Lokal extravaskulär hemosideros uppstår när destruktionen av erytrocyter (hemolys extravaskulär), exempelvis i centrum av de små och stora blödningar.

I huden observeras hemosideros ganska ofta (med kronisk kapillär, kronisk venös insufficiens, etc.). Kliniskt kännetecknad av utseendet främst på de nedre extremiteterna av punktblödningar, pigmentering, mindre ofta - telangiectasier.

Hemokromatos kan vara primär (idiopatisk) och sekundär. Förändringarna har mycket gemensamt med hemosideros. Primära hemokromatos avser tezaurismozam, övervägande ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, en defekt som orsakas av enzymer som tillhandahåller järn absorptionen i tunntarmen. Ökad absorption av matjärn leder till ackumulering i stora mängder i olika organ och vävnader. I det här fallet innefattar den klassiska triaden av symptom hudpigmentering, levercirros och diabetes mellitus. Det indikeras möjligheten till en primär hjärtattack. Hud solbränna, på grund av en ökning av mängden av melanin, är den pigmente mest uttalad på de exponerade delarna av kroppen. Samma mönster kan observeras med sekundär hemokromatos. Histologiskt markerade öka halten melanin i cellerna i basalskiktet av epidermis och i dermis - avsättning av hemosiderin i perivaskulära celler och runt svettkörtlarna.

Porfyriner är prekursorerna av hemhemlobin, de innehåller inte järn. I små mängder finns och normala (i urin, blod och vävnader), har förmågan att öka kroppens känslighet till ljus. I händelse av brott av porfyrin metabolism inträffar porfyri kännetecknas av en ökning i antalet av porfyriner i blod, urin och avföring, samt en skarp ökning i känslighet i huden för ultravioletta strålar.

LC Harber och S. Bickar (1981) särskiljs och lever erytropoietiska porfyri form. Bland de former av isolerad medfödd erytropoietiskt erytropoietiskt porfyri spelaren, erytropoietiska protoporfyri, och bland den hepatiska - sent kutan porfyri, blandat porfyri, en ärftlig koproporfyri och akut intermittent porfyri, vilket sker utan hudförändringar.

Kongenital erytropoetisk porfyri Gunther - mycket sällsynt form porfyrier, ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, orsakade en defekt uroporfyrinogen-III-sam-syntas, vilket leder till överdriven bildning uroporfyrinogen I. Typiska hög känslighet för ljus, i samband med verkan av fotodynamiska porfyriner. Omedelbart efter barnets födelse under påverkan av solljus visas rodnad och blåsbildning. Infektion och sår i skadorna leda till allvarlig missbildning av ansiktet och händerna, sklerodermopodobnym förändringar. Ofta hittar hypertrichos, eversion av ögonlocken, keratit. Tänderna är målade röda.

Histologisk undersökning av huden avslöjar subepidermala blåsor och fluorescerande avsättningar kan ses i fibrösa ämnen.

Erytropoetisk protoporfyri tar mindre hårt, ärvs på ett autosomalt dominant, orsakas av en defekt ferrokelatas enzym som leder till ackumulering av protoporfyrin i benmärgen, röda blodkroppar, blodplasma, lever och hud. Sjukdomen yttrar sig i bröstet eller tidig barndom när under påverkan av ljus visas sveda, stickningar, smärta, rodnad, främst i ansiktet och händerna, uttalad svullnad, purpura, blåsbildning, åtminstone - bubblor. Med tiden blir huden tät, rödbrun i färg, cicatricial förändringar framträder. Eventuellt nedsatt leverfunktion upp till snabb progressiv svår dekompensation.

Den histologiska undersökningen av huden uppvisar en förtjockning av epidermis och i dermis, i synnerhet i dess övre del, det finns avsättningen av homogena, eosinofil, PAS-positiva diastazorezistentnyh massor som omger blodkärlen i form av hylsor, och expanderande kolboobraznye dermala papillen. Många fartyg med smala lumen ser ut som brett, homogena sladdar. I deras väggar och subepidermala sektioner detekteras mucoida ämnen. Det finns lipidfyndigheter, såväl som neutrala mukopolysackarider och glykosaminoglykaner.

Elektronmikroskopi avslöjade att hyalinsträngar består av flera radiga basalmembran av kärl och småfibrillära material, i vilka det är möjligt att särskilja individuella kollagenfibriller. Forskning av FG Schnait et al. (1975) visade att initialt skadat kärlendotel, till dess förstörelse av endotelceller, och i de perivaskulära områdena är röda blodkroppar och cellrester som är involverade i syntesen av hyalin.

Porfyri cutanea tärda är vanligtvis icke-ärftliga formen porfyri orsakad huvudsakligen leverskador med efterföljande störning av porfyrin metabolism. Den primära defekten består i ett misslyckande-III-uroporfyrinogen dekarboxylas, men det visas under de negativa influenser primärt hepatotoxiska (alkohol, bly, tungmetaller, arsenik, etc.). Det finns rapporter om utvecklingen av sena kutan porfyri hos patienter med njursvikt, hemodialys, efter lång tids användning av östrogen, tetracyklin, anti-diabetes, anti-tuberkulos och sulfapreparat. Ibland observeras detta tillstånd i levercancer. Laboratorium varvid en ökning av allokerings uroporphyrins, och (i mindre utsträckning) coproporphyrins urin. Oftast är män mellan 40 och 60 år sjuk. De viktigaste kliniska symptomen är bildandet av blåsor och ärr efter insolation eller trauma. Hypertrichos observeras ofta. Det kan förekomma hyperpigmentering, sklerodermlika förändringar. En kombination av skleroderm-liknande och sclerovitiligena manifestationer med ögonskada beskrivs. Bubblor är vanligtvis intensiva, deras innehåll serösa, sällan serösa hemorragiska. Öppnande bubblor blir snabbt täckta med serösa hemorragiska skorpor, efter avstötning av vilka ytskär kvar. På baksidan av händerna bildas epidermala cyster ofta i form av små vita knölar. Förekomsten av områden med hyperpigmentering och depigmentering ger huden ett fläckigt utseende.

Blandade porfyri känne vanliga symptom (abdominala kriser, neuropsykiatriska störningar) liknande de symptom på akut intermittent porfyri, och kutana manifestationer är identiska med de av porfyri cutanea tärda. Sjukdomen är dominerad autosomal. Den primära defekten är en minskning av aktiviteten hos enzymet protoporfyrinogenoxidas. Det finns data om strukturella förändringar i ferrochelatas. Under attacker i urin ökade antalet copro- och uroporfyrin, 5-aminolevulinsyra och porfobilinogen, i urin och avföring - X-porfyrin-peptid som har diagnostiskt värde i avföring - protoner och coproporphyrins. Provocera en attack av infektioner, droger, särskilt barbiturater, sulfonamider, griseofulvin, lugnande och östrogen.

Liknande klinisk bild ärftliga koproporfyri, varvid den primära defekten (misslyckande koproporfirinogenoksidazy) koproporfyrin och utsöndring i urin och avföring.

Med mycket sällan förekommande gepatoeritropoeticheskoy porfyri laboratorieparametrar störningar i porfyrinmetabolism liknar den som observerades vid slutet av kutan porfyri, men det är en ökning med protoporfyrin nivåer i erytrocyter. Orsaken till överträdelsen av porfyrinmetabolism har ännu inte klarat sig. EN Edler et al. (1981) fann en minskning uroporfirinogendekarboksilazy aktivitet och föreslog att patienter med porfyri gepatoeritropoeticheskoy är homozygota för genen för att orsaka tardiv kutan porfyri i heterozygot tillstånd. Kliniskt manifesterad ljuskänslighet i tidig barndom, blåserutslag, ärrbildning med mutationer, hypertrichos och sklerodermiforma förändringar, ihållande dyschromi. Leverskador och anemi är vanliga.

Pathomorfologi av huden i alla typer av porfyri karakteriseras av utseende av subepidermala blåsor. Infiltrering under blåsan består huvudsakligen av dåligt differentierade fibroblaster. I dermis finns hyalinavfall, som liknar dem som har kolloidmilium. I medfödda erytropoetisk porfyri Gunther hyalint detekteras i de övre dermis och förtjockning av väggarna i kapillärerna, med erytropoetisk protoporfyri - runt den övre tredjedelen av de kapillära dermis. Histokemiskt detekteras SHIC-positiva diastasresistenta ämnen i väggarna av kärl med sen kutan porfyri, och immunofluorescens detekteras av immunglobuliner, huvudsakligen IgG. Elektronmikroskopi avslöjade reduktion av det basala membranet i kärlen och närvaron av massor av svampämnet runt dem. Baserat på detta drog författarna slutsatsen att de primära förändringarna i hudens sena porfyri utvecklas i kapillärkärl i dermis papil. I histogenesen av sen kutan porfyri spelar förutom skador på levern av exogena substanser rollen som störning i immunsystemet en roll.

Hudförändringar i metaboliska störningar av aminosyror observeras i pellagra, kronisk sjukdom (alkaponuri), fenylketonuri, hypertyrosinemi.

Pellagra orsakas av brist av niacin i kroppen och dess prekursor tryptofan aminosyra endogent eller exogent ursprung (utdragen fasta eller otillräcklig diet med överskott kolhydrater, kroniska sjukdomar i mag-tarmkanalen, långvarig användning av läkemedel, i synnerhet antagonister PP och B6-vitaminer). Pellagra sett syndrom kännetecknas av dermatit, diarré, demens. Hudförändringar är oftast det tidigaste symtomet, mag-tarmsjukdomar och psykiska sjukdomar förekommer hos fler allvarlig sjukdom. Hudförändringar är mest uttalad i utsatta delar av kroppen. Påverkar främst baksidan av handen, handleden, underarm, ansikte, hals occipital region, där det är skarpt begränsad erytem, bildade ibland bubblor i huden tjocknar förtjockade, pigmenterad.

Pellagroidnye fenomen observeras i patienter med syndromet Hartnupa, som är en genetiskt bestämd överträdelse av tryptofan metabolism, ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Sålunda förutom för förändringar i hud märkt aminoaciduri, stomatit, glossit, diarré, cerebellär ataxi, åtminstone - okulär patologi (nystagmus, dubbelseende, etc), mentala störningar.

Patologi. I friska utslag finns det en inflammatorisk infiltration i den övre delen av dermis, ibland åtföljd av utseende av subepidermala blåsor. På lång sikt finns det måttlig akantos, hyperkeratos och fokal parakeratos. Mängden melanin i cellerna i epidermis ökar. I vissa fall kan hyalinos och djup fibros av dermis observeras. I det sista steget av processen försvagas hyperkeratos och hyperpigmentering, epidermis är atrofierad, fibros utvecklas i dermis.

Ochronosis (homogentisuria) ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, utvecklas på grund av defekten av homogentisinsyra oxidas, vilket orsakar ansamling av metaboliter i de sista olika organ och vävnader (ledbrosk, öra, näsa, ligament, sena, sklera). Kliniskt observerade hyperpigmentering, mest uttalad i ansiktet, i armhålorna och regionen sklera och progressiv förlust är främst de stora lederna och ryggraden.

Patologi. I dermis, såväl som i makrofager, endotelceller, basalmembran, svettkörtlar, finns stora extracellulära avlagringar av ett gulbrunt pigment. Som ett resultat av inhibering av lysyloxidas genom homogenisinsyra observeras signifikanta förändringar i kollagenfibrer.

Fenylketonuri orsakas av otillräcklig aktivitet hos fenylalanin 4-hydroxylas, blockerar omvandlingen av fenylalanin till tyrosin, de stora förändringar ligger i att reducera pigmentering av hud, hår och iris. Det kan finnas eksem- och skleropodiska förändringar, atypisk dermatit. Den allvarligaste manifestationen av sjukdomen är mental retardation. Histologiska förändringar i huden motsvarar de kliniska.

Tyrosinemi typ II (Richter-Hanhart syndromet) ärvt i en autosomal recessiv typ. Sjukdomen orsakas av ett misslyckande av levertyrosinaminotransferas. De viktigaste symptomen är palmar-plantar yta begränsade keratoser, keratit och ibland mental retardation. W. Zaeski et al. (1973) observerade begränsad epidermolytisk hyperkeratos.

Proteinogena pigment inkluderar melanin, adrenokrom och pigment av enterokromaffinceller. Den vanligaste, speciellt i huden, är pigmentmelanin. Det bildas av tyrosin genom tyrosinas. Melaninsyntes utförs i melanocyter i huden, ögonhinnan, hårfolliklar, mjuk dura mater. Överträdelse av melanogenes leder till överdriven bildning av melanin antingen till en signifikant minskning av dess innehåll eller till dess fullständiga försvinnande depigmentering.

Lipidogena pigment (lipopigment) utgör en grupp av fettpigmentpigment. Det innefattar lipofuscin, hemofusinin, ceroid och lipokromer. På grund av det faktum att alla dessa pigment har samma fysikaliska och kemiska egenskaper anses de vara sorter av ett pigment - lipofuscin.

Lipofuscin är ett glykoprotein, i vilket fetter dominerar, nämligen fosfolipider. Elektronmikroskopi avslöjade att lipofuscin består av en elektron-llotnyh granuler omgivna av tre-loop-membran, vilket innefattar myelin struktur och ferritin molekyl. Lipofuscin syntetiserande inom cellen nära kärnan, varvid de primära granuler bildas propigmenta, vilka sedan matas till Golgi-komplexet zonen Dessa pelletar flyttas till de perifera delarna av cellers cytoplasma och absorberas av lysosomer, som producerar moget lipofuscin. Lipofuscin i huden oftast kommer med åldrandet: det upptäcks i fibroblaster, makrofager, blodkärl, nervformationer och i nästan alla celler i överhuden.

I fibroblaster har lipofuscin en särskild struktur. Den består av täta granuler och droppar av fett, mellan vilka du kan se de smala rörformiga formationerna, eventuellt representerande cisternerna i endoplasmatisk retikulum. Deras form och storlek varierar, med ålder ökar deras antal. Bildningen av lipofuscingranuler tillskrivs av vissa författare deltagande av lysosomer i denna process. Lipofuskin ackumuleras i celler med kraftig utarmning av kroppen (kakeksi), i ålderdom (förvärvat lipofuskinos).

Till ärftlig lipofuezinosis bär neuronal lipofuskinos - thesaurismosis.

[1], [2], [3]