Sjögrens syndrom

Sjögrens syndrom är en relativt vanlig autoimmun bindvävssjukdom som främst drabbar medelålders kvinnor och utvecklas hos cirka 30 % av patienter med autoimmuna patologier som reumatoid artrit (RA), SLE (SLE), sklerodermi, vaskulit, blandad bindvävssjukdom, Hashimotos tyreoidit, primär biliär cirros och autoimmun hepatit. Genetiska faktorer som påverkar sjukdomen har identifierats (i synnerhet HLA-DR3-antigener hos kaukasier med primärt Sjögrens syndrom).

Sjögrens syndrom kan vara primärt eller sekundärt, orsakat av andra autoimmuna sjukdomar; samtidigt kan artrit, som liknar reumatoid artrit, utvecklas mot bakgrund av Sjögrens syndrom, samt skador på olika exokrina körtlar och andra organ. Specifika symtom på Sjögrens syndrom: skador på ögon, munhåla och spottkörtlar, detektion av autoantikroppar och resultaten av histopatologisk undersökning är grunden för att identifiera sjukdomen. Behandlingen är symptomatisk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker till Sjögrens syndrom

Infiltration av parenkymet i spottkörtlarna, tårkörtlarna och andra exokrina körtlar av CD4 ⁺ T-lymfocyter med ett litet antal B-lymfocyter sker. T-lymfocyter producerar inflammatoriska cytokiner (inklusive interleukin-2, gamma-interferon). Celler i spottkörtlarna kan också producera cytokiner som skadar utsöndringskanalerna. Atrofi av tårkörtlarnas epitel leder till torrhet i hornhinnan och bindhinnan (sickerad keratokonjunktivit). Lymfocytinfiltration och proliferation av parotiskörtelgångsceller orsakar förträngning av deras lumen, och i vissa fall bildandet av kompakta cellstrukturer som kallas myoepiteliala öar. Torrhet, atrofi av slemhinnan och det submukosala lagret i mag-tarmkanalen och deras diffusa infiltration med plasmaceller och lymfocyter kan leda till utveckling av motsvarande symtom (t.ex. dysfagi).

[ 4 ], [ 5 ]

Symtom på Sjögrens syndrom

Ofta drabbar denna sjukdom initialt ögonen och munhålan; ibland är dessa symtom på Sjögrens syndrom de enda. I svåra fall utvecklas allvarliga skador på hornhinnan med lossning av fragment av dess epitel (keratitis filiformis), vilket kan leda till försämrad syn. Minskad salivproduktion (xerostomi) leder till nedsatt tuggförmåga och sväljning, sekundär candidainfektion, skador på tänderna och bildandet av spottstenar i spottgångarna. Dessutom kan sådana symtom på Sjögrens syndrom som: minskad förmåga att uppfatta lukt och smak. Torr hud, slemhinnor i näsa, struphuvud, svalg, bronker och slida också utvecklas. Torra luftvägar kan leda till utveckling av hosta och lunginfektioner. Utveckling av håravfall noteras också. En tredjedel av patienterna har en förstorad spottkörtel i parotis, som vanligtvis har en tät konsistens, en jämn kontur och är något smärtsam. Vid kronisk påssjuka minskar smärtan i parotis.

Artrit utvecklas hos ungefär en tredjedel av patienterna och liknar den som ses hos patienter med reumatoid artrit.

Andra symtom på Sjögrens syndrom kan också observeras: generaliserad lymfadenopati, Raynauds fenomen, lungparenkympåverkan (ofta, men endast sällan allvarlig), vaskulit (sällan med perifer nerv- och centrala nervsystemets påverkan eller med utveckling av hudutslag, inklusive purpura), glomerulonefrit eller multipel mononeurit. Om njurarna påverkas kan tubulär acidos, nedsatt koncentrationsförmåga, interstitiell nefrit och njursten utvecklas. Förekomsten av pseudolymfomer, maligna, inklusive icke-Hodgkins lymfom och Waldenströms makroglobulinemi, hos patienter med Sjögrens syndrom är 40 gånger högre än hos friska individer. Denna omständighet kräver noggrann övervakning av dessa tillstånd. Det är också möjligt att utveckla kroniska sjukdomar i lever och gallvägar, pankreatit (vävnaden i den exokrina delen av bukspottkörteln liknar spottkörtlarna) och fibrinös perikardit.

Diagnos av Sjögrens syndrom

Sjögrens syndrom bör misstänkas hos patienter med exkoriationer, torra ögon och mun, förstorade spottkörtlar, purpura och tubulär acidos. Sådana patienter kräver ytterligare undersökning, inklusive undersökning av ögon, spottkörtlar och serologiska tester. Diagnosen baseras på 6 kriterier: förändringar i ögon, mun, förändringar vid oftalmologisk undersökning, skador på spottkörtlarna, förekomst av autoantikroppar och karakteristiska histologiska förändringar. Diagnosen är sannolik om 3 eller fler kriterier är uppfyllda (inklusive objektiva) och tillförlitlig om 4 eller fler kriterier är uppfyllda.

Tecken på xeroftalmi inkluderar torra ögon i minst 3 månader eller användning av artificiella tårar minst 3 gånger om dagen. Torra ögon kan också bekräftas med en spaltlampaundersökning. Xerostomi diagnostiseras genom förekomst av förstorade spottkörtlar, dagliga episoder av muntorrhet i minst 3 månader och behov av daglig vätska för att underlätta sväljning.

Schirmertestet används för att bedöma svårighetsgraden av torra ögon. Det mäter mängden tårvätska som utsöndras inom 5 minuter efter irritation genom att placera en remsa filterpapper under det nedre ögonlocket. Hos unga personer är längden på den fuktade delen av remsan normalt 15 mm. Hos de flesta patienter med Sjögrens syndrom är denna siffra mindre än 5 mm, även om cirka 15 % kan ha falskt positiva reaktioner och ytterligare 15 % kan ha falskt negativa reaktioner. Ett mycket specifikt test är färgning av ögonen vid instillation av ögondroppar som innehåller en lösning av rosenbengal eller lissamingrönt. Vid undersökning under en spaltlampa stöder en fluorescerande tårfilmsupplösningstid på mindre än 10 sekunder denna diagnos.

Spottkörtelengagemang bekräftas genom onormalt låg salivproduktion (mindre än 1,5 ml under 15 minuter), vilket bedöms genom direkt registrering, sialografi eller spottkörtelscintigrafi, även om dessa studier används mer sällan.

Serologiska kriterier har begränsad sensitivitet och specificitet och inkluderar antikroppar mot Sjögrens syndromantigen (Ro/SS-A) eller mot nukleära antigener (betecknade som La eller SS-B), antinukleära antikroppar eller antikroppar mot gammaglobulin. Reumatoid faktor finns i serum hos mer än 70 % av patienterna, 70 % har förhöjd ESR, 33 % har anemi och mer än 25 % har leukopeni.

Om diagnosen är oklar är en biopsi av de mindre spottkörtlarna i kindslemhinnan nödvändig. Histologiska förändringar inkluderar stora ansamlingar av lymfocyter med atrofi av acinärvävnaden.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling av Sjögrens syndrom

Patogenetisk behandling av Sjögrens syndrom har ännu inte utvecklats. Vid torra ögon bör speciella ögondroppar användas - artificiella tårar, som säljs receptfritt och droppas in 4 gånger om dagen eller vid behov. Vid torr hud och vagina används glidmedel.

Vid torr munslemhinna är det bra att ständigt dricka små klunkar vätska under dagen, tugga sockerfritt tuggummi och använda artificiella saliversättningsmedel som innehåller karboximetylcellulosa i form av munskölj. Dessutom bör läkemedel som minskar salivproduktionen (antihistaminer, antidepressiva medel, antikolinergika) uteslutas. Noggrann munhygien och regelbundna tandkontroller är nödvändiga. Eventuella stenar som bildas bör avlägsnas omedelbart utan att skada spottkörtelvävnaden. Smärta orsakad av plötslig förstoring av spottkörteln lindras bäst med varma kompresser och smärtstillande medel. Behandling av Sjögrens syndrom med pilokarpin (oralt 5 mg 3-4 gånger per dag) eller cevimelinhydroklorid (30 mg) kan stimulera salivproduktionen, men dessa läkemedel är kontraindicerade vid bronkospasm och glaukom med trång kammarvinkel.

I vissa fall, när tecken på bindvävspåverkan uppstår (t.ex. när svår vaskulit eller inre organpåverkan utvecklas), innefattar behandling av Sjögrens syndrom glukokortikoider (t.ex. prednisolon, 1 mg/kg oralt en gång dagligen) eller cyklofosfamid (oralt 5 mg/kg en gång dagligen). Artralgi svarar väl på behandling med hydroxiklorokin (oralt 200-400 mg en gång dagligen).

Vad är prognosen för Sjögrens syndrom?

Sjögrens syndrom är en kronisk sjukdom, dödsfall kan inträffa till följd av lunginfektion och, oftare, till följd av njursvikt eller lymfom. Dess samband med annan bindvävspatologi försämrar prognosen.