Pagets sjukdom

Pagets sjukdom (syn.: extramammär Pagets sjukdom, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) är cancer in situ, lokaliserad, vanligtvis, runt bröstvårtorna eller på bröstvårtorna i bröstkörteln, mer sällan i könsorganet, armhålorna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker och patogenes av Pagets sjukdom

Pagets sjukdom är ett precanceröst tillstånd. Extramammära former anses vara associerade med svettkörtelcancer. Lesioner i mjölkkörtlarna anses vara metastaser per continutatem av bröstcancer. Pagets sjukdom kan utlösas av trauma, ärrförändringar och andra endo- och exogena faktorer.

Histopatologi

Akantos, papillomatos, polymorfism av taggiga celler, förekomst av isjetceller (stora celler med ljus cytoplasma och blekfärgad eller hyperkrom kärna) observeras. Cellerna saknar intercellulära förbindelser. Inflammatorisk reaktion observeras i dermis, bestående huvudsakligen av lymfocyter, plasmaceller och ett fåtal mastceller.

Patomorfologi

I färska element i epidermis finns akantos med förlängning och expansion av epidermala utväxter, i gamla element är epidermis tunn ut. Närvaron av Pagetceller bland epitelcellerna är karakteristisk - stora, brygglösa celler med ljus cytoplasma och en stor kärna. De är vanligtvis särskilt talrika i epidermis basala lager, de orsakar dess desorganisation. Som regel penetrerar inte tumörceller in i dermis. När det finns många Pagetceller bildar de celler, som förskjuter och deformerar epidermis celler. Glykogen, neutrala glykosaminoglykaner och ett ämne som sialomucin detekteras i deras cytoplasma. Vissa celler kan innehålla melanin som penetrerar in i dem från angränsande melanocyter, medan Pagetcellerna själva är DOPA-negativa.

Inflammatoriska infiltrat av varierande intensitet observeras i dermis papillära lager. I epidermis, nära mjölkgångarna, bestäms ibland cellulära strängar av atypiska celler. Elektronmikroskopi visade att Pagets celler är dåligt differentierade, har desmosomer och mikrovilli. Denna bild liknar strukturen hos epitelceller i gångarna hos apokrina eller ekkrina körtlar. Histokemiskt sett hittades tecken på apokrin differentiering i dessa celler.

Patohistologiska förändringar i extramammära former av Pagets sjukdom liknar de vid lokalisering i mjölkkörteln.

Histogenetiskt sett är Pagets sjukdom i bröstkörteln associerad med celler från mjölkgångscancer, såväl som karcinom från modifierade apokrina körtlar. Vid extramammär lokalisering kan en tumör utvecklas från celler i den infundibulära regionen av hårsäckar och apokrina körtlar på grund av den ektopiska placeringen av bihangsceller i epidermis.

Differentialdiagnos bör utföras vid mikrobiellt eksem, skabb, primär syfilis, kronisk pyodermi, ytlig candidiasis, basaliom, svampmykos, neurodermatit, herpesinfektion, melanom. Pagets sjukdom bör differentieras från Bowens sjukdom, där vakuoliserade epitelceller också kan detekteras. Till skillnad från den senare har Pagets celler dock inte intercellulära bryggor och innehåller en PAS-positiv substans och sialomucin, vilket ger metakromasi när den färgas med toluidinblått och tionin. Dessutom observeras vid Bowens sjukdom, till skillnad från Pagets sjukdom, klumpbildning av kärnor inuti jättelika multinukleära epitelceller, samt dyskeratosfenomen. Pagets sjukdom skiljer sig från pagetoid malignt melanom genom att tumörceller penetrerar dermis; vissa maligna melanomceller innehåller små mängder melanin och reagerar positivt med den monoklonala antikroppen HMB-45.

Symtom på Pagets sjukdom

Pagets sjukdom utvecklas vanligtvis hos personer över 40 år, främst hos kvinnor.

Sjukdomen börjar som en begränsad fläckig lesion, fjällande och liknande eksem. Lesionens kontur är oregelbunden, polycyklisk. Under flera månader eller år ökar lesionens storlek, macerationen ökar, kompakteringen blir mer tydlig, särskilt i kanterna, en erosion bildas, täckt med serösa blodiga skorpor, efter vars avlägsnande en fuktig, kornig, lätt blödande yta syns. Ärrbildning kan observeras i mitten, vilket i vissa fall leder till att bröstvårtan dras tillbaka. Patienter med extramammär Pagets sjukdom kan ha maligna tumörer på andra ställen. Den kliniska bilden av extramammär Pagets sjukdom kan likna psoriasis, begränsat eksem eller Bowens sjukdom.

Den typiska platsen för lesionen är bröstvårtans vårtgården, mycket mer sällan - andra hudområden (könsorgan, perineum, buk, armhålor). Unilaterala lesioner i mjölkkörtlarna är karakteristiska. Pagets sjukdom börjar med rodnad, knappt märkbar fjällning av bröstvårtans bröstvårta. Sedan noteras exsudativa fenomen upp till lätt vätskande, klåda. Lesionens konturer är ofta oregelbundna, polycykliska, dess zon expanderar mycket långsamt och går bortom vårtgården. Lesionen liknar eksem. Med tiden (månader, år) blir lesionens kanter täta, ytan är täckt med serösa blodiga skorpor. Efter att skorporna har avlägsnats avslöjas en fuktig granulär (på grund av vegetation), lätt blödande yta.

Som ett resultat dras bröstvårtan inåt tills den försvinner helt. Palpation avslöjar tumörliknande vävnadskompaktering och förstoring av regionala lymfkörtlar. Klåda, sveda och smärta noteras i varierande grad.

Vid extramammär lokalisering är Pagets sjukdom lokaliserad i det anogenitala området och manifesteras kliniskt av hög polymorfism. Lesionerna kan gradvis sprida sig till närliggande hudområden.

Behandling av Pagets sjukdom

Pagets sjukdom behandlas med kirurgi och/eller strålbehandling.