Lissencefali i hjärnan

Bland organiska cerebrala patologier sticker en sådan medfödd anomali i hjärnans utveckling som lissencefali ut, vars väsen ligger i den nästan släta ytan på hjärnbarkens cortex - med ett otillräckligt antal krökningar och spår. [1]

I fullständig frånvaro av krökningar bestäms agiria och närvaron av flera breda platta krökningar kallas pachigiria. Dessa defekter, liksom vissa andra reduktionsdeformiteter i hjärnan, i ICD-10 har koden Q04.3.

Epidemiologi

Enligt statistik om sällsynta sjukdomar finns det 1-1,2 fall av lissencefali per 100 tusen nyfödda. [2], [3]

Enligt vissa rapporter observeras upp till 25-30% av fallen med klassisk lissencefali hos barn med Miller-Dickers syndrom; nästan 85% av patienterna visar punktmutationer och -deletioner av LIS1- och DCX-generna. [4]

Genetiska studier av 17 gener associerade med lissencefali visade att LIS1-mutationen eller deletion står för 40% av patienterna och 23% är associerade med DCX-mutationen, följt av TUBA1A (5%) och DYNC1H1 (3%). [5]

Orsaker lissencefali

Alla kända orsaker till bildandet av hjärnbarken (cortex cerebri) nästan eller helt utan krökningar och spår som ökar "arbetsområdet" hos den mänskliga hjärnan och ger "prestanda" för centrala nervsystemet är associerade med störningar i dess perinatala utveckling. Det vill säga lissencefali utvecklas i fostret. [6]

Fel i bildandet av lager av hjärnbarken i fostrets hjärna med lissencefali är resultatet av onormal migration av neuronerna som bildar den eller det för tidiga stoppet av denna process. 

Denna process, som är viktigast för cerebrokortisk histogenes, sker i flera steg från 7 till 18 veckors graviditet. Och med tanke på dess ökade känslighet för genetiska mutationer, liksom olika negativa fysiska, kemiska och biologiska influenser, kan varje avvikelse från normen leda till felaktig lokalisering av neuroner med möjlig bildning av ett förtjockat lager av grå substans i cortex utan en karakteristisk struktur. [7]

I vissa fall är lissencefali hos barn associerad med Miller-Dicker, Walker-Warburg eller Norman-Roberts syndrom.

Läs också -  Missbildningar i hjärnan

Riskfaktorer

Förutom mutationer av vissa gener inkluderar riskfaktorer för att ha ett barn med en så allvarlig defekt syresvält (hypoxi) hos fostret; otillräcklig tillförsel av hjärnan med blod (hypoperfusion); akut störning av hjärncirkulationen i form av perinatal stroke; moderkakans patologi; virusinfektioner hos en gravid kvinna (inklusive TORCH); [8]problem med allmän metabolism och sköldkörtelfunktion; rökning, alkohol, psykotropa och narkotiska ämnen; användningen av ett antal läkemedel; ökad bakgrundsstrålning. [9]

Patogenes

Inte alla fall av lissencefali har en patogenes på grund av kromosomavvikelser och genmutationer. Men vissa gener är kända som kodar för proteiner som spelar en viktig roll i den korrekta rörelsen av neuroblaster och neuroner längs cellerna i den radiella glia - för bildandet av hjärnbarken. Och mutationer av dessa gener leder till denna patologi. [10]

I synnerhet är detta sporadiska mutationer (utan ärftlighet) av LIS1-genen på kromosom 17, som reglerar det cytoplasmiska motorproteinet i mikrotubuli dynein, liksom DCX-genen på X-kromosomen, vilket kodar för dubbelkortinproteinet (lissencephalin-X). [11]I det första fallet definierar experter klassisk lissencefali (typ I), i det andra - X-länkad. [12]

När FLN1-genen, som kodar för fosfoproteinfilamin 1, tas bort, kan processen med riktad migration av neuroner kanske inte starta alls, vilket leder till en fullständig frånvaro av krökningar (agiria). [13]

Mutationer i CDK5-genen, som kodar för ett kinasenzym, en katalysator för intracellulär metabolism, reglerar cellcykeln i nervceller i centrala nervsystemet och säkerställer deras normala migration under den prenatala bildningen av hjärnstrukturer.

Onormala förändringar i RELN-genen på kromosom 7, vilket orsakar defekter i hjärnhalvfasens gyrus i Norman-Roberts syndrom, leder till brist på extracellulärt glykoprotein reelin, vilket är nödvändigt för reglering av migration och positionering av nervstamceller under utveckling av cortex cerebri. [14],  [15], [16]

ARX-genen kodar ett homeoboxprotein som inte är relaterat till aristalens, vilket är en transkriptionsfaktor som spelar en viktig roll i framhjärnan och andra vävnader. [17]Barn med ARX-mutationen har andra symtom som saknade delar av hjärnan (agenes av corpus callosum), onormala könsorgan och svår epilepsi. [18], [19]

Flera gener har kopplats till lissencefali. Dessa gener är VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A och CDK5.[20]

Cytomegalovirus (CMV) är associerat med utveckling av lissencefali på grund av minskad blodtillförsel till fostrets hjärna. Allvarlighetsgraden av CMV-infektion beror på graviditetens längd. Tidig infektion är mer sannolikt att orsaka lissencefali eftersom neuronal migration sker tidigt under graviditeten.[21]

Dessutom innefattar mekanismen för förekomst av denna anomali en ofullständig eller senare stopp av neurons rörelse från den periventrikulära generativa zonen till hjärnbarken. Och i sådana fall utvecklas antingen ofullständig lissencefali eller pachigiria, där flera breda spår och krökningar bildas (men de flesta är frånvarande).

Symtom lissencefali

De första tecknen på denna patologi (i frånvaro av de tidigare namngivna syndromen) kan förekomma inte omedelbart efter födseln, men efter en och en halv till två månader. Och oftast observeras sådana kliniska symtom på lissencefali, såsom:

• muskelhypotoni, ofta kombinerat med spastisk förlamning;
• kramper och generaliserade tonisk-kloniska anfall (i form av opisthotonus);
• djup mental retardation och tillväxthämning;
• kränkning av neurologiska och motoriska funktioner.

Sväljproblem gör det svårt att mata barnet. [22]

En hög grad av neuromotoriska störningar manifesteras ofta av tetraplegi - förlamning av alla extremiteter. Deformation av händer, fingrar eller tår är möjlig.

I Norman-Roberts syndrom med lissencefali av typ I noteras kraniofaciala avvikelser: allvarlig mikrocefali, låg pannlutning och en utskjutande bred näsbro, vidsträckta ögon (hyperterlorism), underutveckling av käftarna (micrognathia). [23]

Miller-Dickers syndrom kan också ha en onormalt liten huvudstorlek med en bred, hög panna och kort näsa, fördjupningar i tinningarna (bitemporal depression) och lågformade öron.

Allvarligt lissencefalisyndrom kännetecknas av mikrocefali, minskad storlek på ögonkulorna (mikroftalmi) i kombination med retinal dysplasi, obstruktiv hydrocefalus och frånvaro eller hypoplasi av corpus callosum. 

Komplikationer och konsekvenser

Bland komplikationerna av denna anomali kallar experter nedsatt sväljfunktion (dysfagi) och gastroesofageal reflux; eldfast (okontrollerad) epilepsi; frekventa övre luftvägsinfektioner; lunginflammation (inklusive kronisk aspiration).

Spädbarn med lissencefali kan ha medfödda hjärtproblem av organisk natur i form av en förmaks septaldefekt eller komplex hjärtfel med cyanos (Fallots tetralogi). [24]

Konsekvenserna av postnatalt utvecklingssvikt är i de flesta fall dödliga inom 24 månader efter födseln.

Diagnostik lissencefali

Diagnosen börjar med en fysisk undersökning av barnet, föräldrars historia och historia av graviditet och förlossning.

Under dräktigheten kan fostrets extracellulära DNA-test, fostervattensprov eller provtagning av korionvillor krävas. [25]För mer information, se -  Prenatal diagnos av medfödda sjukdomar

Instrumentdiagnostik används för att visualisera hjärnstrukturer och bedöma deras funktioner:

• datortomografi av hjärnan ;
• magnetisk resonanstomografi (MRI) i hjärnan ;
• elektroencefalogram (EEG). [26]

Under graviditet kan lissencefali vid ultraljud av fostret efter 20-21 veckor misstänks i frånvaro av parieto-occipital och spårfåror och anomalier i hjärnans sylviska spår.

Differentiell diagnos

Differentiell diagnostik med andra syndrom av medfödda hjärnfel utförs.

Det finns över 20 typer av lissencefali, varav de flesta faller i två huvudkategorier: klassisk lissencefali (typ 1) och kullersten lissencefali (typ 2). Varje kategori har liknande kliniska manifestationer, men olika genetiska mutationer.[27]

Undersökning av hjärnan med avseende på typ I-lysencefali visar hjärnbarken med fyra lager istället för sex som hos normala patienter, medan hjärnbarken i typ 2 är oorganiserad och verkar klumpig eller nodulär på grund av fullständig förskjutning av hjärnbarken i kluster. Kortikala nervceller separerade av gliomesenkymal vävnad. Patienterna hade också muskel- och ögonavvikelser. 

1. Klassisk lissencefali (typ 1):
   • LIS1: Isolerad lisencephaly och Miller-Dicker syndrom (lissencefali associerad med ansiktsdysmorfism). [28]
   • LISX1: DCX-genmutation. Jämfört med lissencefali orsakad av LIS1-mutationer, visar DCX en sex-skiktad cortex istället för fyra.
   • Isolerad lissencefali utan andra kända genetiska defekter
2. Lissencephaly stenstenar (typ 2):
   • Walker-Warburgs syndrom
   • Fukuyama syndrom
   • Sjukdom i muskler, ögon och hjärna
3. Andra typer kan inte placeras i någon av ovanstående två grupper:
   • LIS2: Norman-Roberts syndrom, som liknar typ I-lysencefali eller Miller-Dickers syndrom, men utan radering av den 17: e kromosomen.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Detta är en kombination av frånvaron av en normal cortexveck och ett onormalt litet huvud. Spädbarn med normal lissencefali vid födseln har en normal huvudstorlek. Barn med nedsatt huvudstorlek vid födseln diagnostiseras vanligtvis med mikrolysencefali.

Det är också viktigt att skilja mellan lysencephaly och polymicrogyria, som är olika missbildningar i hjärnan.

Behandling lissencefali

Lissencephaly avser obotliga organiska defekter, därför är endast stödjande och symptomatisk behandling möjlig. [29]

Först och främst är detta användningen av antikonvulsiva medel och antiepileptika, liksom installationen av ett gastrostomirör i magen (om barnet inte kan svälja på egen hand). Massage är till hjälp.

Vid allvarlig hydrocefalus avlägsnas cerebrospinalvätska.

Förebyggande

Experter rekommenderar att framtida föräldrar söker genetisk rådgivning och gravida kvinnor - registrera dig i tid hos förlossningsläkare och gynekologer och genomgå alla rutinundersökningar.

Prognos

För barn med lissencefali beror prognosen på dess grad, men oftast överstiger barnets mentala utveckling inte nivån på fyra till fem månader. Och alla barn med en sådan diagnos lider av allvarliga psykomotoriska störningar och svårhändig epilepsi. [30]

Enligt NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke) är den maximala livslängden för lissencefali cirka 10 år.