Lipidmetabolismstörningar: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Hyperlipidemi finns hos 10-20% av barnen och hos 40-60% av vuxna. De kan vara primära, genetiskt bestämda, eller utvecklas på grundval av en andra dietstörning, olika sjukdomar, vilket leder till metaboliska störningar (insulinberoende diabetes, kronisk pankreatit, alkoholism, levercirros, nefros, disglobulinemii et al.).

De huvudsakliga formerna för nedsatt lipoproteinmetabolism:

1. Familj lipoproteinemi (genetiskt bestämd)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anafylipoproteinemi (Tanger sjukdom)
2. Primär hyperlipoproteinemi (typ IV)
3. Sekundär hyperlipoproteinemi
4. lipidoses
   1. sfingomyelinos (Niemann-Pick-sjukdom);
   2. glukocerebrosidos (Gauchers sjukdom);
   3. metakromatisk lipodystrofi (sulfatidlididoser);
   4. ceremidrihexidos (Fabrys sjukdom).

Det viktigaste i dermatologiska metoder är primär hyperlipoproteinemi och från lipidos - Fabrys sjukdom.

Primära hyperlipoproteinemi, eller familje hyperlipoproteinemi, utvecklas som ett resultat av en genetisk störning lipoproteinmetabolism, vilket leder till ökade koncentrationer av kolesterol och triglycerider i blodplasman. Denna typ av lipoproteinemi DS Frederickson och RJ Lewy (1972) är uppdelad i fem typer.

Hyperlipoproteinemi typ I - Primärt triglyceridemi eller giperhilomikronemii är en autosomal recessiv sjukdom som orsakas av frånvaro eller brist på funktionell lipoproteinlipas. Förekommer sällan, utvecklas i tidig barndom.

Hyperlipoproteinemi typ II är genetiskt heterogen, kännetecknad av en ökning av plasmanivåer av kolesterol II i bakgrunden av normala triglyceridnivåer (typ Ila) eller ökning (typ Ilb). Den primära defekten är en mutation av gener som kodar receptorer för lågdensitetslipoproteiner. Den kliniska bilden är mest uttalad i homozygoter, vanligtvis i den tidiga barndomen, som tuberös, senor, platta xanthomas, intertriginösa xantelasma har allvarligare prognos.

Hyperlipoproteinemia III-typen är ärvt, uppenbarligen, både i den autosomala recessiva och autosomala dominanta typen. Den primära defekten är modifieringen eller frånvaron av apoproteinet E2. Det har varit en kraftig ökning i nivån av kolesterol och triglycerider i blodet, skador på huden i form av platta xanthomas händer, åtminstone - Tuberous, senor xanthomas och xantelasma.

Hyperlipoproteinemia typ IV kan induceras av kolhydrater eller familjen, ärvt autosomalt dominant. Det kännetecknas av en signifikant ökning av triglyceriderna, närvaron av eruptiva xantomer.

Hyperlipoproteinemi av V-typ kännetecknas av ackumulering i plasma av chylomikroner och triglycerider. Den kliniska bilden liknar den för typ I hyperlipidemi. Arvets karaktär är oklart, multifaktoriell natur är inte utesluten.

Med primär hyperlipoproteinemi finns avsättningar i lipids hud med bildandet av olika typer av xantom. Lipidavfall ger en liten inflammatorisk reaktion och en ny bildning av kollagenfibrer.

Det finns följande former av xantom: platta (inklusive xantelasma), multipel nodulär (eruptiva), disseminerad, juvenil ksantogranulemu, tuberös, Tendon.

Planexantom kan vara begränsat och vanligt. Limited xanthoma ligger oftast på ögonlockens hud (xantelasm) i form av en platt fokus av gul färg, ovoid eller ribbonliknande konturer. I fall av generaliserad flat xanthos. Om hyperlipidemi inte detekteras, är det nödvändigt att utesluta lymfoproliferativa sjukdomar, myelom och andra systemiska sjukdomar.

Patologi. I de övre delarna av dermis finns ackumulationer av skumdjursceller, som ligger både diffus och i form av breda strängar. Deras cytoplasma är fylld med dubbelbrytande lipider, vilket resulterar i ljus när de färgas med hematoxylin och eosin, och när de är målade med Sudan är de apelsin. Xatomceller har vanligtvis en kärna, men det finns också flera kärnceller, såsom celler av främmande kroppar (Tuton-celler). Bland dem kan vara histiocyter och lymfoida celler. Fibros är vanligtvis inte observerad.

Multipel nodulär (eruptiva) xantom känne smärtfri fällnings talrika noduler, vanligen halvsfäriska, storleken på en lins, gulaktigt eller gulaktigt-orange färg med venchnkom erytem omkring. Perifollikulär och follikulär xanthomatos med cystiska förändringar i hårsäckar beskrivs.

Patologi. I de tidiga utvecklingsstadierna finns kluster av xantomceller, histiocyter och neutrofila granulocyter. Skumceller är sällsynta. Histiocyter innehåller många fettsyror och triglycerider, i mindre utsträckning - kolesterolestrar.

Med det eruptiva kaantomet är det spridna xantomenet likartat. Utsläppen lokaliseras övervägande grupperade i hudveck, i kombination med xantom i munhålan, övre luftvägarna, sclera och hornhinnan, meninges. Frågan om nosologisk anslutning är inte löst. Det antas att processen är en reaktiv proliferation av ett makrofag-histiocyt-system av okänd natur med sekundär xantamisering. Vissa författare associerar denna sjukdom med histiocytos, särskilt med Hend-Schüller-Christens sjukdom.

Juvenile ksantogranulema verkar det vid födseln eller under de första månaderna i livet, som flera, spridda lesioner vanligtvis upp till 2 cm (sällan större) plotnovata konsistens, gulaktigt eller gulbrun. I de flesta fall är processen begränsad till huden, men det kan finnas systemiska förändringar med mjälten, lever, ögon, lungor och blodsår. Kan kombineras med neurofibromatos. Frågan om sjukdomens nosologiska karaktär har inte lösts.

Patogenesen är oklart. Vissa författare anser att det är en reaktiv proliferation av histiocyter, andra uttrycker vyn nevoid natur, liksom dess närhet till Histiocytosis X, utan mot den enligt uppgifterna i elektronmikroskopi avslöjade inga Lalgertansa granuler i cellerna i juvenil ksantogranulemy.

Patologi. I tidigt skede hittas stora kluster av histiocyter och makrofager infiltrerade av lipider, lymfoida celler och eosinofila granulocyter. Lipider finns bland histiocyter och makrofager, såväl som i vakuolerad cytoplasma av skumceller. I mogna element har härdar av granulomatös struktur, sammanslagning med infiltrationen av histiocyter, lymfocyter, eosinofila granulocyter, skumceller och jättecelltypen Tutona. Bland dem finns. Jätte celler vars kärnor är arrangerade i form av en corolla, som är typisk för ungdoms xanthogranulem. I gamla foci noteras proliferation av fibroblaster och fibros.

Juvenil ksantogranulemu skilja från de tidiga stadierna av sjukdomen Henda-Shyullera-Christian vid vilken avslöjade monomorf massiv ackumulering av histiocyter, såväl som dess granulomatös steg dermatofibroma med lipidering. Till sist finns det eosinofila granulocyter och typiska ksantogranulemy jätteceller med kärnor anordnade i en krona.

Tuberösa xanthomer är ganska stora formationer som sträcker sig i storlek från 1 till 5 cm, utskjutande över ytan av huden, gul eller orange.

Patologi. I långsiktiga foci finns diffusa eller fokala kluster av xantomceller som avlägsnar nästan hela tjockleken på dermis. Över tiden dominerar fibroblaster och nybildade kollagenfibrer omgivande grupper av skumceller, och ersätter dem därefter fullständigt. Ibland i utbrott, tillsammans med fibrotiska förändringar, noteras kalciumsalter.

Senor xanthomas - tät, långsamt växande tumörbildning, som ligger i senor som fäster till processen av ulna, knäskålen och calcaneus. I sällsynta fall, senor xanthomas är tserebrosuhozhilnogo xantomatos syndrom, en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som kännetecknas av ansamling av kolesterol främst hjärna, hjärta, lunga, retina, etc. Och utveckling av neurologiska och endokrina störningar, mentala förändringar, koronaroskleroza, grå starr och andra.

Det är mycket ovanligt för detta är den så kallade xanthomas perineural xantom kliniskt manifest smärtsam rödaktig liten, tät, något tornar plack på fötterna, i patienter som utvecklar kolecystit, hepatit, diabetes och hyperlipoproteinemi.

Histologiskt detekteras koncentriskt placerade ackumulationer av skumceller runt hudnerven.

Histogenes. För alla typer av xantom är kluster av celler med foamy cytoplasma innehållande lipider (sudanofilnye inklusionskroppar). Dessa celler är makrofager i olika utvecklingsstadier, vilket bevisas av etymologiska metoder. De är rika på hydrolytiska enzymer (leucinaminopeptidas, ospecifik esteras och surt fosfat), är peroxidasaktiviteten i dem frånvarande. På grund av att avsättningen av lipoproteiner aktiva makrofager omvandlas till skumceller av olika typer beroende på deras stadium av transformation. Sålunda, i ett första förfarandesteget makrofager inte har förändrats, men laddad med kolesterol och lipider (en typ celler) i det andra steget finns det klassiska skumceller med små granuler och tät kärna (II celltyp), följt av tredjedel skede - bildandet av jätte skum celler i vilka elektronmikroskopi avslöjade lysosomer och fagolysosomen, vilket indikerar deras funktionella aktivitet. De syntetiserar lipoproteiner och fosfolipider.

Delta i den patologiska processen och pericyte kärl, från vilka kanske typiska skumceller bildas. Tillsammans med skummande celler detekteras ett stort antal vävnadsbasofiler i foci. Histokemiskt kan i xanthomceller triglycerider, fettsyror, fosfolipider, kolesterol identifieras.

[1], [2], [3], [4]