Diferelin

Det antitumörhormonella medlet Diphereline tillhör den farmakologiska gruppen av analoger (agonister) till hormonet gonadotropinfrisättande hormon (gonadotropinfrisättande hormon eller GnRH).

Andra handelsnamn: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analoger: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikationer Differelina.

De viktigaste indikationerna för användning av Diphereline som ett antitumörmedel inkluderar hormonberoende disseminerad prostatacancer hos män, och kan även förskrivas för endometrios, livmoderfibromatos och benign myometriumneoplasi (myom) hos kvinnor.

Läkemedlet används vid behandling av hypogonadotrop amenorré (dvs. orsakad av nedsatt äggstocksfunktion).

Diferelin har funnit tillämpning inom reproduktionsmedicin – för behandling av endokrin infertilitet hos kvinnor och förberedelse (äggstocksstimulering) för in vitro-fertilisering (IVF).

[ 2 ]

Släpp formulär

Frystorkat läkemedel för beredning av en lösning för subkutan administrering och för intramuskulär administrering med förlängd verkan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Läkemedlets farmakodynamik beror på verkan av en syntetisk analog till det endogena hypotalamiska hormonet gonadotropinfrisättande hormon (gonadotropinfrisättande hormon eller GnRH) – triptorelin (D-tryptofan-6-gonadorelinacetat).

Effekten av Diphereline är tvåstegs. För det första sker stimulering av den främre hypofysen med en ökning av frisättningen av gonadotropa hormoner - luteiniserande (LH) och follikelstimulerande (FSH), vilket leder till en tillfällig ökning av östradiolnivåerna hos kvinnor och hos män, genom indirekt aktivering av interstitiella celler i testiklarna, till en ökning av testosteronsyntesen.

Men i det andra steget blockerar läkemedlets effekt på hypofysen fullständigt känsligheten hos dess receptorer för gonadotropinfrisättande hormon, och utsöndringen av LH och FSH minskar med en gradvis upphörande av deras produktion. Följaktligen minskar innehållet av kvinnliga och manliga könshormoner kraftigt: kvinnor upplever artificiell klimakterie, och män upphör med spermatogenesen. Båda processerna är reversibla efter att användningen av Diphereline har upphört.

Faktorn att minska könshormoner och deras inflytande på tillväxten av cancerceller används inom onkologi för behandling av prostatacancer hos män, såväl som vid läkemedelsbehandling för godartade livmodertumörer i samband med ökad cellproliferation hos kvinnor.

Diferelin används vid IVF på grund av dess effekt på ägglossning, eftersom hämning av LH-syntesen förhindrar att ägget lämnar äggstocken för tidigt (för tidig ägglossning). Hämning av spontana ökningar av luteiniserande hormon främjar bättre follikulogenes och ökar sannolikheten för graviditet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Biotillgängligheten av triptorelin efter subkutan injektion av Dipherelin är 70 %; läkemedlet går snabbt in i blodomloppet men binder inte till plasmaproteiner. Maximal koncentration i blodet noteras 30–40 minuter efter administrering.

Halveringstiden varierar från 3,5 till 6,5 timmar.

Triptorelin bryts ner i levern, men den biokemiska mekanismen bakom detta

Dosering och administrering

Läkemedlet Diphereline används genom subkutana injektioner. Vid behandling av prostatacancer injiceras det dagligen i huden på bukväggen under de första sju dagarna i en dos av 0,5 mg (en gång). Därefter minskas dosen till 0,1 mg - en gång om dagen.

Administreringsmetoden och doseringen för behandling av endometrios, livmoderfibrer och myom hos kvinnor är liknande.

För långvarig användning rekommenderar läkare ett läkemedel med långsam frisättning av triptorelin - Diferelin med förlängd frisättning (innehållande 3,75 mg av den aktiva substansen), som administreras en gång var fjärde vecka (injektionen bör göras under de första fem dagarna av menstruationscykeln).

Diferelin för IVF i ett kort protokoll administreras på menstruationscykelns första dag - 0,1 mg (en gång om dagen) i 10 dagar.

För att stimulera ägglossningen administreras Diphereline vid IVF i ett långt protokoll med början i mitten av lutealfasen (dvs. på 21:a-23:e dagen i menstruationscykeln) - en gång om dagen (samtidigt), subkutant i den främre bukväggen; dosen bestäms av läkaren individuellt för varje patient - baserat på resultaten av blodprover för hormonnivåer. Följande injektioner kan göras oberoende, sjuksköterskan bör instruera patienten hur man injicerar Diphereline i buken. Läkemedlet administreras i 12-22 dagar: varaktigheten bestäms också av läkaren under ultraljudsövervakning av äggstockarna var tredje dag - för att noggrant bestämma tidpunkten för administrering av koriongonadotropinläkemedel och efterföljande äggstockspunktion (för att erhålla ett moget ägg). Normalt bör menstruationen utebli efter Diphereline, eftersom läkemedlet blockerar produktionen av luteotropin av hypofysen, vilket leder till aminoré.

Diferelin används i en lägre dos i kryoprotokollet, och före implantation hålls embryot fryst (kryokonservering i flytande kväve).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Använd Differelina. under graviditet

Diferelin används inte under graviditet och amning.

Kontra

Diferelin är kontraindicerat vid överkänslighet mot läkemedlet och andra syntetiska analoger av gonadotropinfrisättande hormon, under graviditet och amning, med hypofysadenom, svåra former av allergi, osteoporos, polycystisk äggstockssjukdom och hos patienter under 18 år.

[ 11 ]

Bieffekter Differelina.

De mest sannolika biverkningarna av Diphereline är:

• illamående och aptitlöshet;
• klåda och hyperemi i huden:
• hyperhidros, nattsvettningar, värmevallningar i ansiktet och bröstet;
• förhöjt blodtryck;
• yrsel, svimning och huvudvärk;
• andnöd och oregelbunden hjärtrytm;
• domningar i extremiteterna (parestesi);
• mag-, muskel- och ledvärk;
• minskad synskärpa;
• förhöjda nivåer av glukos och kolesterol i blodet;
• frekventa humörsvängningar, depression, sömnstörningar, minskad sexuell lust (minskad potens hos män);
• torrhet i vaginalslemhinnan, dyspareuni, livmoderblödning, smärtsam menstruation, uppkomsten av cystor på äggstockarna hos kvinnor;
• minskning av testiklar och hårväxt, förstoring av mjölkkörtlar hos män;
• minskad bentäthet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Överdos

Överdosering av Dipherelin kan leda till ökade biverkningar; i sådana fall bör behandlingen avbrytas.

Interaktioner med andra droger

Interaktioner mellan Dipherelin och andra läkemedel har inte studerats, så de bör inte uteslutas. I vilket fall som helst rekommenderas det inte att kombinera detta antitumörhormonella medel med antibiotika, antihistaminer, neuroleptika etc.

Dessutom kan Diferelin och alkohol förvärra sådana biverkningar av läkemedlet som yrsel och förhöjt blodtryck.

[ 19 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras mörkt vid t +2–10 °C (får ej frysas).

Hållbarhetstid

36 månader.