Zilt

Zilt är ett antitrombotiskt läkemedel som tillhör gruppen trombocythämmande medel.

Indikationer Zilta

Det används för att förebygga uppkomsten av aterotrombotiska symtom hos individer:

• de som har haft hjärtinfarkt (behandling måste påbörjas inom en period av flera dagar till 35 dagar efter dess utveckling);
• de som har drabbats av ischemisk stroke (kursen måste påbörjas inom 7 dagar, men senast sex månader efter dess utveckling);
• som diagnostiserades med patologi i området perifera artärer (arteriell lesion, såväl som vaskulär aterotrombos i benen).

För förebyggande även för personer med ACS:

• utan ST-höjning (vid utveckling av instabil angina eller hjärtinfarkt utan närvaro av Q-våg). Denna kategori inkluderar även personer som har fått en stent insatt under perkutan koronarangioplastik; tillsammans med aspirin;
• vid akut hjärtinfarkt, när ST-segmentnivån ökar - tillsammans med aspirin; personer som får behandling med vanliga läkemedel och som behöver trombolytisk behandling.

Läkemedlet används också för att förebygga tromboemboliska och aterotrombotiska manifestationer vid förmaksflimmer.

För ovanstående ändamål förskrivs klopidogrel i kombination med aspirin till personer med förmaksflimmer som har minst en riskfaktor för kärlsjukdomar. Dessutom har sådana personer kontraindikationer för användning av fyllokinonantagonister, och samtidigt har de låg risk för blödning.

Släpp formulär

Släpps i tabletter, 7 stycken i en blisterförpackning. I en separat förpackning - 4 sådana blister.

Farmakodynamik

Substansen klopidogrel hämmar selektivt processen för ADP-syntes med en receptor belägen på trombocyterna, såväl som den efterföljande aktiveringen av GP IIb/IIIa-komplexet (som ett resultat av ADP:s effekt), och hämmar därigenom möjligheten till trombocytaggregation.

För att erhålla en aktiv hämmare av trombocytaggregationsprocessen krävs biotransformation av substansen klopidogrel. Denna komponent hämmar också trombocytaggregation orsakad av andra agonister - genom att blockera ökningen av trombocytaktiviteten under inverkan av det frisatta ADP-elementet. Irreversibel bindning av läkemedlets aktiva komponent till trombocyt-ADP-receptorer sker. Som ett resultat skadas de trombocyter som har exponerats för klopidogrel före slutet av sin livscykel. Samtidigt sker återställningen av normal trombocytfunktion i en takt som liknar den hastighet med vilken trombocyter förnyas.

Från den första dagen med upprepade dagliga doser (75 mg) sker en märkbar hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation. Denna effekt ökar gradvis och stabiliseras sedan under 3–7 dagar. Vid jämvikt ligger den genomsnittliga hämningen av aggregationsprocessen under inverkan av en daglig dos på 75 mg inom intervallet 40–60 %. Blödningstider, liksom trombocytaggregationen, återgår till sina initialvärden 5 dagar (i genomsnitt) efter avslutad behandling.

Farmakokinetik

Efter upprepad oral administrering av Zilt i en daglig dos på 75 mg absorberas klopidogrel snabbt. Maximala plasmanivåer av oförändrat läkemedel (cirka 2,2–2,5 ng/ml efter en oral engångsdos på 75 mg) uppnås cirka 45 minuter efter administrering. Absorptionshastigheten är minst 50 %, baserat på nivån av läkemedelsnedbrytningsprodukter som utsöndras i urinen.

Klopidogrel cirkulerar tillsammans med den inaktiva huvudsakliga nedbrytningsprodukten i blodomloppet. De syntetiseras reversibelt (in vitro) med plasmaprotein - med 98 % respektive 94 %. Detta förhållande förblir omättat under in vitro-verkan inom ett brett spektrum av olika koncentrationer.

Klopidogrel genomgår omfattande levermetabolism. In vitro och in vivo finns det två huvudsakliga metaboliska vägar för substansen: den ena medieras av esteraser och orsakar hydrolys, vilket resulterar i bildandet av ett inaktivt karboxylsyraderivat (det står för 85 % av alla nedbrytningsprodukter i cirkulerande plasma). Den andra vägen är verkan med deltagande av enzymer i hemoprotein P450-systemet. Initialt omvandlas klopidogrel till en mellanliggande nedbrytningsprodukt: 2-oxo-klopidogrel. Allt eftersom det fortsätter att genomgå metabolism omvandlas detta element till ett tiolderivat, vilket är en aktiv nedbrytningsprodukt. In vitro medieras denna metaboliska väg av enzymerna CYP3A4 med CYP2C19 och CYP1A2 med CYP2B6. Tiolderivatet som isoleras in vitro syntetiseras irreversibelt och ganska snabbt med receptorer belägna på trombocyter, vilket förhindrar aggregation med dem.

Efter oral administrering av en engångsdos Zilt (75 mg) är halveringstiden för den aktiva komponenten cirka 6 timmar. Den huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukten har en halveringstid på 8 timmar (vid engångsbruk eller upprepade gånger).

När en dos av ett läkemedel med ett 14C-index tas oralt utsöndras cirka 50 % av substansen i urinen och ytterligare 46 % i avföringen inom 120 timmar efter administrering.

[ 1 ]

Dosering och administrering

Klopidogrel tas en gång dagligen i en dos av 75 mg, oavsett födointag.

För personer med akut koronarsyndrom:

• Vid avsaknad av ST-höjning inleds behandlingen med en engångsdos på 300 mg som laddningsdos, följt av 75 mg en gång dagligen (i kombination med aspirin i en dos på 75–325 mg dagligen). Eftersom användning av aspirin i starkare doser ökar sannolikheten för blödning, bör inte 100 mg dosering överskridas. Det finns ingen information om optimal behandlingsduration. Resultaten av kliniska tester tyder på att den lämpligaste behandlingen är en med en kur som inte varar längre än 1 år. Läkemedlets maximala effekt observeras efter 3 månaders behandling;
• Personer med akut hjärtinfarkt, där en ökning av ST-segmentet observeras: det är nödvändigt att ta läkemedlet 75 mg en gång om dagen, med början med en laddningsdos på 300 mg, i kombination med aspirin och trombolytika eller utan dem. Samtidigt bör personer över 75 år påbörja behandling utan att använda en laddningsdos. Komplex behandling bör påbörjas så snart som möjligt efter att tecken på sjukdomen debuterat och fortsätta i minst 1 månad. För denna patientkategori har fördelarna med att använda Zilt i kombination med aspirin under en period längre än 4 veckor inte studerats.

Personer med förmaksflimmer behöver ta medicinen i en mängd av 75 mg en gång om dagen. Aspirin används också tillsammans med medicinen (i en daglig dos på 75–100 mg).

Om en dos missas:

• Om mindre än 12 timmar har gått sedan den tidpunkt då läkemedlet vanligtvis tas, måste den missade dosen tas omedelbart och nästa dos tas vid standardtid;
• Om det har gått mer än 12 timmar måste patienten ta nästa tablett i tur och ordning vid standardtid. Det är förbjudet att fördubbla dosen för att kompensera för den missade tabletten.

[ 3 ]

Använd Zilta under graviditet

Eftersom det inte finns någon information om effekterna av klopidogrel på gravida kvinnor är läkemedlet kontraindicerat under denna tidsperiod.

Det finns inte heller någon information om klopidogrels utsöndring i bröstmjölk, därför bör amning avbrytas medan läkemedlet används.

Ingen negativ inverkan av Zilt på fertilitetsnivån hos försöksdjur observerades.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• överkänslighet mot läkemedlets aktiva komponent eller dess andra hjälpämnen;
• allvarlig leverdysfunktion;
• akut form av blödning (till exempel intrakraniell blödning eller magsår);
• Det finns ingen information om användning av läkemedlet under barndomen eller tonåren.

Bieffekter Zilta

Användningen av läkemedlet kan framkalla vissa biverkningar:

• störningar i lymfsystemet och det systemiska blodflödet: utveckling av leukopeni, neutro- (inklusive svåra former), granulocyto-, pancyto- eller trombocytopeni (även svår), samt eosinofili. Dessutom kan TTP, anemi (både normal och aplastisk), agranulocytos och förvärvad hemofili observeras;
• immunmanifestationer: utveckling av serumsjuka, såväl som anafylaktoida symtom. Korsintolerans mellan tienopyridiner (t.ex. prasugrel eller tiklopidin) kan också utvecklas;
• psykiska störningar: känsla av förvirring, liksom uppkomsten av hallucinationer;
• reaktioner i nervsystemet: blödning inuti skallen (ibland leder det till döden), parestesi, yrsel, smakproblem och huvudvärk;
• problem med synorganen: blödning i ögonen (i konjunktiva, såväl som retinal eller okulär blödning);
• manifestationer i kärlsystemet: svår blödning, uppkomsten av vaskulit, hematom, blödning från ett kirurgiskt sår, samt en minskning av blodtrycket;
• sjukdomar i andningssystemet, bröstbensorganen och mediastinum: näsblod, samt blödning i luftvägsområdet (blödning i lungorna, såväl som hemoptys), bronkialkramper, fibroserande alveolit och eosinofil lunginflammation;
• manifestationer i mag-tarmkanalen: blödning i detta område, buksmärtor, diarré, dyspeptiska manifestationer, gastrit, uppblåsthet, samt kräkningar och ulcerös patologi i magsäcken eller tolvfingertarmen. Dessutom utvecklas illamående, retroperitoneala blödningar, gastrointestinal och retroperitoneal blödning (dödlig), samt stomatit och pankreatit med kolit (detta inkluderar dess lymfocytiska eller ulcerösa form);
• manifestationer från gallvägarna och levern: akut leverdysfunktion, hepatit, samt onormala nivåer av funktionella leverparametrar;
• manifestationer i det subkutana lagret och huden: utslag, subkutan blödning, klåda, purpura och bullös dermatit (TEN, erythema multiforme och Stevens-Johnsons syndrom). Dessutom utvecklas Quinckes ödem, erytematösa utslag, urtikaria, läkemedelsintoleranssyndrom, läkemedelsliknande utslag åtföljda av eosinofili, samt allmänna symtom (det så kallade DRESS-syndromet) och lichen planus eller eksem;
• bindväv och benstruktur med muskler: utveckling av myalgi, hemartros, artralgi eller artrit;
• störningar i urinvägarna och njurarna: utveckling av glomerulonefrit eller hematuri, samt en ökning av kreatininnivåerna;
• systemiska störningar: febertillstånd;
• förändringar i resultaten av instrumentella och laboratorietester: en minskning av antalet blodplättar med neutrofiler, samt förlängning av blödningstiden.

[ 2 ]

Överdos

Som ett resultat av en överdosering kan blödningsperioden förlängas med ytterligare utveckling av komplikationer.

Behandlingen syftar till att eliminera sjukdomens manifestationer. Läkemedlet har ingen motgift. Om omedelbar korrigering av långvarig blödning krävs kan läkemedlets effekter elimineras genom transfusion av trombocytmassa.

Interaktioner med andra droger

Orala antikoagulantia.

Kombination med dessa läkemedel rekommenderas inte eftersom en sådan kombination kan orsaka en ökad blödningsintensitet. Även om användning av klopidogrel i en daglig dos på 75 mg inte påverkar farmakokinetiken för S-warfarin eller INR hos personer som behandlas med warfarin under lång tid, ökar den kombinerade användningen av dessa läkemedel sannolikheten för blödning på grund av förekomsten av oberoende effekter på hemostasprocessen.

Läkemedel som hämmar aktiviteten hos glykoprotein IIb/IIIa.

Klopidogrel bör användas med försiktighet till patienter med ökad risk för blödning på grund av kirurgi, trauma eller andra sjukdomar, tillsammans med läkemedel som hämmar glykoprotein IIb/IIIa.

Aspirin.

Aspirin påverkar inte ADP-inducerad trombocytaggregation orsakad av klopidogrel, men klopidogrel förstärker effekten av aspirin på kollageninducerad trombocytaggregation. Även om kombinerad användning av 500 mg aspirin två gånger dagligen under den första dagen inte orsakade en signifikant ökning av blödningstiden, vilken ökar vid användning av klopidogrel. Eftersom aspirin och klopidogrel kan interagera, vilket ökar sannolikheten för blödning, bör kombinerad användning av dessa läkemedel ske med försiktighet. Det finns dock data om parallell användning av Zilt med aspirin i upp till 12 månader.

Heparin.

Eftersom läkemedelsinteraktionen med heparin ökar sannolikheten för blödning, måste dessa läkemedel kombineras med försiktighet.

Trombolytiska läkemedel.

Säkerheten vid kombinerad användning av klopidogrel, såväl som heparin och fibrinspecifika eller icke-fibrinspecifika trombolytika, utvärderades hos personer med akut hjärtinfarkt. Incidensen av läkemedelsrelaterad blödning liknade den som observerades vid kombinerad användning av trombolytiska läkemedel och aspirin med heparin.

NSAID-läkemedel.

Kombination av läkemedlet med naproxen ökar förekomsten av dolda blödningar i mag-tarmkanalen. Det har dock ännu inte varit möjligt att avgöra om sannolikheten för gastrointestinal blödning ökar vid användning av något NSAID. Av denna anledning krävs försiktighet vid kombination av läkemedlet med NSAID (detta inkluderar även COX-2-hämmare).

Kombination med andra läkemedel.

Eftersom klopidogrel omvandlas till sin aktiva nedbrytningsprodukt, och detta sker delvis genom CYP2C19-elementets verkan, kommer användning av läkemedel som minskar aktiviteten hos detta enzym sannolikt också att minska plasmavärdena för metaboliten. För att förhindra en sådan effekt är det nödvändigt att undvika kombinerad användning av läkemedlet med starka eller måttliga hämmare av CYP2C19-elementet.

Läkemedel som minskar effekten av CYP2C19 inkluderar esomeprazol, vorikonazol med omeprazol, fluoxetin, flukonazol med fluvoxamin, samt tiklopidin med moklobemid, cimetidin med kloramfenikol, ciprofloxacin och oxkarbazepin med karbamazepin.

PPI-läkemedel.

En engångsdos omeprazol på 80 mg dagligen, i kombination med klopidogrel eller när dessa läkemedel tas inom 12 timmar, minskade nivån av den aktiva nedbrytningsprodukten med 45 % (med en laddningsdos) och 40 % (med en underhållsdos). Mot bakgrund av en sådan minskning minskade även hämningen av trombocytaggregationen - med 39 % (med en laddningsdos) och med 21 % (med en underhållsdos). Det kan förväntas att läkemedlet kommer att ha en liknande interaktion med esomeprazol. Därför rekommenderas inte att ta ovanstående läkemedel i kombination.

En mindre märkbar minskning av metabolitnivån i blodet noterades vid kombination med lansoprazol eller pantoprazol. Det är fullt möjligt att använda Zilt och pantoprazol i kombination.

Kombinationsbehandling med andra läkemedel.

Antacida påverkar inte absorptionsgraden av klopidogrel. Karboxylnedbrytningsprodukter av ämnet kan hämma aktiviteten hos hemoprotein P450 2C9. Som ett resultat kan plasmavärdet av följande läkemedel öka - tolbutamid, fenytoin, såväl som NSAID-preparat som metaboliseras med deltagande av hemoprotein P450 2C9. Tolbutamid med fenytoin får kombineras med klopidogrel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Förvaringsförhållanden

Zilt måste förvaras på en plats skyddad från fukt och solljus, och oåtkomlig för små barn.

[ 9 ], [ 10 ]

Speciella instruktioner

Recensioner

Zilt anses vara ett mycket effektivt läkemedel. Dess fördel anses också vara det relativt låga priset (i jämförelse med andra analoger). Recensioner visar att läkemedlet är mycket effektivt vid användning efter stentinstallation, såväl som efter hjärtinfarkt. Förbättrad hälsa, försvinnande av anginaattacker och trombos i vener med artärer noteras.

Bland nackdelarna rapporterar enskilda patienter utveckling av biverkningar (såsom svår dyspné och urtikaria). Men med fortsatt behandling försvinner dessa negativa manifestationer av sig själva efter en kort tidsperiod.

[ 11 ], [ 12 ]

Hållbarhetstid

Zilt kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.