Fruktosmetabolismstörning (fruktosuri) hos barn: symtom, diagnos, behandling

ICD-10-kod

• E74.1 Överträdelser av fruktosmetabolism.
• E74.4 pyruvat och glukoneogenes sjukdomar.

Epidemiologi

Fructozuria: homozygoternas frekvens är 1 per 130 000.

Ärftlig intolerans mot fruktos: förekomsten av sjukdomen i England är 1 till 18 000 och i Tyskland 1 till 29 600 levande födslar.

Brist på fruktos 1,6-bisfosfatas: en sällsynt ärftlig metabolisk störning.

Klassificering

Tre ärftliga störningar av fruktosmetabolism är kända hos människor. Fructosuria (misslyckande fructokinase) - asymtomatisk tillstånd associerat med en hög halt av fruktos i urinen: ärftlig fruktosintolerans (brist på aldolas B) och avsaknaden av fruktos-1,6-bisfosfatas, vilket även gäller för defekter i glukoneogenes.

Orsaker till fruktosuri

Fructozuria är ärvt av autosomal recessiv typ. Ketohexokinasgenen (KNK) kartläggs på kromosom 2p23.3-23.2.

Ärftlig intolerans mot fruktos

Autosomal recessiv sjukdom på grund av mutationer av aldolasgenen B. Aldolas B-genen (ALDOB) kartläggs på kromosom 9q22.3. Cirka 30 olika mutationer beskrivs, de vanligaste är missensmutationerna A150P, A175D och N335K, vilka tillsammans utgör omkring 80% mutanta alleler; bland ryska patienter - mer än 90%.

Insufficiens av fruktos-1,6-bisfosfatas

Autosomal recessiv sjukdom orsakad av mutationer av fruktos-1,6-bisfosfatasgenen. Fruktos-1,6-bisfosfatasgenen (FBP1) kartläggs på kromosom 9q22.2-q22.3. Mer än 20 olika mutationer har beskrivits. Mutation c.961insG förekommer med hög frekvens i Japan (46% mutant alleler).

Pathogenes av fruktosuri

Fructosuria

10-20% av obegränsad fruktos utsöndras i urinen oförändrad. Den övergår mest till fruktos-6-fosfat genom en alternativ metabolisk väg. Denna reaktion katalyseras av ketohexokinas (fruktokinas).

Ärftlig intolerans mot fruktos

Sjukdomen är associerad med brist på det andra enzymet involverat i metabolismen av fruktos, - aldolas B. Dess defekt leder till ackumulering av fruktos-1-fosfat. Som hämmar produktionen av glukos (glukoneogenes och glykogenolys) och orsakar hypoglykemi. Mottagandet fruktos leder till ökad laktat koncentration som hämmar renal tubulär utsöndring av urat, vilket leder till hyperurikemi, förvärras av utarmningen av fosfat vnutripechonoch-ning och accelererad nedbrytning av adeninnukleotider.

Insufficiens av fruktos-1,6-bisfosfatas

Avsaknaden av ett nyckelenzym i glukoneogenes bryter bildningen av glukos från prekursorer inklusive fruktos, så den normala nivån av glukos i blodplasman i detta tillstånd beror på den direkt inmatning av glukos, galaktos och nedbrytning av leverglykogen. Hypoglykemi under den neonatala perioden i samband med hög efterfrågan för glukoneogenes, glykogen nivå så låga nyfödda. Sekundära biokemiska förändringar: ökade koncentrationer av laktat, pyruvat, alanin och glycerin i blodet.

Symptom på fruktosuri

Fructozuria har inga kliniska manifestationer.

Ärftlig intolerans mot fruktos

De första symtomen på sjukdomen är förknippade med intaget av en stor mängd fruktos, sackaros eller sorbitol. Ju yngre barnet och ju mer fruktos som administrerats desto svårare är de kliniska manifestationerna. Sjukdomen kan börja med akut metabolisk dekompensation och leda till ett dödligt resultat på grund av akut lever- och njursvikt. En mer godartad loppet av de första tecknen på sjukdomen - apati, letargi, dåsighet, illamående, kräkningar, svettning, ibland hypoglykemiska koma. Under denna period indikerar laboratorieindikatorer akut leversvikt och generaliserad dysfunktion i det renala tubulära systemet. Om diagnosen inte är fastställd och en diet inte ordineras, utvecklas kroniskt leverfel, hepatomegali, gulsot, koagulationssjukdomar, ödem. Hypoglykemi är instabil och observeras endast omedelbart efter att ha tagit fruktos. Mjuka former av sjukdomen beskrivs, vilka uppenbaras av ökad leverstorlek och tillväxtnedgång i skolåldern och hos vuxna. På grund av det faktum att patienter inte tolererar söt mat begränsar de själva användningen av sig själva, därför kommer karies nästan aldrig att utvecklas hos patienter med fruktosemi.

Insufficiens av fruktos-1,6-bisfosfatas

Ungefär hälften av patienterna uppenbarar sjukdomen under de första 5 dagarna med hyperventilationssyndrom och svår metabolisk acidos som ett resultat av ökad laktat och hypoglykemi. Död kan inträffa under de första dagarna av livet från apné mot bakgrund av svår metabolisk acidos. Attacker av metabolisk ketoacidos kan fortsätta som ett Rhea-liknande syndrom, de provoceras av svält, samtidiga infektioner eller störningar i den gastrointestinala funktionen. De åtföljs av ett vägran av mat, kräkningar, diarré, somnolens episoder, åsidosättande av rytmen av andning, takykardi och muskelhypotension, det finns en ökning av leverstorleken. Under attackerna av metabolisk dekompensation ökar koncentrationen av laktat (ibland upp till 15-25 mM), pH-nivån minskar och laktat / pirouatförhållandet och alaninhalten ökar; observera hypoglykemi, ibland hyperketonemi. Liksom med ärftlig intolerans mot fruktos, är administreringen av lösningar av fruktos kontraindicerad och kan leda till döden. Under interictalperioden klagar patienter inte, även om metabolisk acidos kan kvarstå. Toleransen mot svält ökar med åldern. Med rätt diagnos och aktuell behandling påbörjad är prognosen gynnsam.

Diagnostik 

Fructosuria

I regel detekteras störningen oavsiktligt under rutinmässig urinskärning för närvaron av sockerarter och för tunnskiktskromatografi av monosackarider.

Ärftlig intolerans mot fruktos

Med vanliga biokemiska studier avslöjas en ökning av levertransaminaser och bilirubin i blodet, generaliserad aminoaciduri och metabolisk acidos. Belastningstest med fruktos rekommenderas inte eftersom de kan leda till allvarliga komplikationer. Den huvudsakliga metoden för att bekräfta diagnosen är DNA-diagnostik.

Insufficiens av fruktos-1,6-bisfosfatas

Den huvudsakliga metoden för att bekräfta diagnosen är DNA-diagnostik. Det är också möjligt att bestämma enzymets aktivitet i leverbiopsi.

Differentiell diagnostik

Fructozuria: med ärftlig intolerans mot fruktos.

Ärftlig fruktosintolerans: differentialdiagnos bör göras med ärftliga metaboliska sjukdomar åtföljda av tidiga gastrointestinala lesioner och / eller levern: misslyckande fruktos-1,6-bisfosfatas, typ tyrosinemi I, glycogenoses typ la, Ib, ctl-antitrypsinbrist; organiska aciduria, tillsammans med laktatacidos och pylorusstenos, gastroesofageal reflux, vid en högre ålder - med Wilsons sjukdom.

Brist på fruktos-1,6-bisfosfatas: differentialdiagnos bör göras med pyruvat metabolismsjukdomar, defekter i mitokondriella respiratoriska kedjeformer hepatisk glykogenos, defekter i fettsyra beta-oxidation, som förekommer som en Reyes syndrom.

Behandling av fruktosuri och prognos

fructosuria

Prognosen är gynnsam, behandling krävs inte.

Ärftlig intolerans mot fruktos

Om sjukdomen misstänks ska alla produkter som innehåller fruktos, sackaros och sorbitol omedelbart uteslutas. Man måste komma ihåg att sorbitol och fruktos kan vara närvarande i vissa medicinska preparat (antipyretiska sirap, immunglobulinlösningar, etc.). Sackaros ska ersättas med glukos, maltos eller majsstärkelse. Efter överföring av barnet till en diet, försvinner alla manifestationer av sjukdomen snabbt, förutom hepatome aliya, som kan bestå i flera månader eller år efter behandlingens början. Om du följer en diet är prognosen gynnsam.

Insufficiens av fruktos-1,6-bisfosfatas

Under perioden med akut metabolisk dekompensation är intravenös administrering av 20% glukos och natriumbikarbonat nödvändigt för att kontrollera metabolisk acidos och hypoglykemi. Utanför krisen rekommenderas att man undviker att fasta och hålla fast vid en diet med begränsning av fruktos / sackaros, ersätta några av dietfett med kolhydrater och begränsa proteinet. Vid samtidig infektioner rekommenderas frekvent matning med långsamt absorberade kolhydrater (råstärkelse). I avsaknad av stressfaktorer som leder till metabolisk dekompensering observerar patienterna inte uttalade kliniska störningar.

Toleransen mot svält ökar med åldern. Många patienter i äldre ålder lider av överdriven kroppsvikt, eftersom de är vana vid en viss kostregim från barndomen. Prognosen är gynnsam.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]