Erb-Roth dystrofi

Erb-Roth dystrofi är en primär degenerativ neuromuskulär sjukdom av ärftligt ursprung. Ibland kallas denna patologi juvenil limb-girdle progressiv muskeldystrofi.

Progressiv Erb-Roth muskeldystrofi kan debutera i barndomen eller tonåren, men den ålder då sjukdomen debuterar varierar kraftigt, från 10 till 30 år. Båda könen drabbas lika mycket, även om man tidigare trodde att ungdomar och unga män var mycket mer benägna att diagnostiseras med sjukdomen.

Neurologer noterar att Erb-Roth-dystrofi som började i barndomen fortskrider snabbare än hos de som insjuknade i tonåren eller vuxen ålder. Dessutom, i det senare fallet, fortskrider sjukdomen i en mildare form.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker till Erb-Roth dystrofi

Enligt den nuvarande versionen är orsakerna till Erb-Roth-dystrofi en genetisk defekt som överförs från en av de friska föräldrarna - en frisk bärare av en muterad gen i parade icke-könskromosomer eller i X-kromosomen. Dessa är gener som 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 och 5q33.

Denna typ av nedärvning kallas autosomalt recessiv, och det är så sjukdomar förknippade med enzymbrister och störningar i de strukturella transmembranproteinerna α-, β-, γ- och δ-sarkoglykaner oftast överförs till avkomman.

Progressiv Erb-Roth muskeldystrofi uppstår på grund av skada på muskelvävnad och dess atrofi. Bland antagandena om mekanismen för patologins utveckling finns ökad permeabilitet hos membranen i tvärstrimmiga muskelvävnadsceller (sarkolemma) på grund av otillräcklig syntes av sarkoglykaner - komponenter i dystrofin-glykoproteinkomplexproteinerna, vilket säkerställer förbindelsen mellan cellskelettet av de kontraktila elementen i muskelfibrerna i myofibrillerna med extracellulära vävnadsstrukturer. Som ett resultat av bristen på sarkoglykaner störs aminosyra-enzymbalansen i muskelfibrerna.

En viss roll i etiologin för Erb-Roth muskeldystrofi kan också spelas av proteinisoenzymet kreatinfosfokinas, eller mer exakt, dess identifierade brist i muskelvävnader och onormalt höga nivåer i blodplasma. Detta enzym katalyserar reaktionen av oxidativ fosforylering av adenosindifosfat (ADP) till adenosintrifosfat (ATP) i mitokondrierna i muskelvävnadsceller, dvs. det upprätthåller muskelkontraktionscykeln med energi.

Symtom på Erb-Roth dystrofi

De viktigaste symtomen på Erb-Roth dystrofi, som börjar utvecklas hos barn och ungdomar:

• försening i början av självständig gång;
• en obekväm vaggande gång (en "ank"-liknande gång på grund av symmetrisk försvagning av musklerna i höftregionen);
• frekvent förlust av balans och instabilitet (snubblar vid gång och faller vid löpning);
• svårigheter att ta sig ur sängen, från en stol, böja sig ner, gå upp och ner för trappor;
• utskjutande skulderblad ("vingade" skulderblad – en följd av försvagning av bröstkorgens främre serratusmuskler och ryggens romboidmuskler);
• minskning av midjeomkrets (på grund av minskad tonus i de tvärgående musklerna i bröstet, buken och iliopsoasmusklerna);
• patologisk trötthet.

Sjukdomen fortskrider och det finns en konstant generell svaghet och försvagning av ryggens muskelkorsett och musklerna i skuldergördeln, vilket leder till hållningsdefekter som hyperlordos - deformation av ryggraden i ländryggen med en konvexitet framåt. Det blir allt svårare för patienter att hålla föremål i händerna och lyfta armarna. Ansiktsmusklerna förlorar också rörlighet, vilket åtföljs av ofullständig stängning av ögonlocken och utskjutande läppar (på grund av svaghet i orbicularis oris-muskeln).

Gradvis leder en minskning av muskeltonus (hypotrofi) till förtunning och slapphet i muskelvävnaden, som ersätts av fettvävnad och fibrös vävnad, dvs. myodystrofi. Och de karakteristiska symtomen på Erb-Roth-dystrofi i senare stadier är: betydande förlust av muskelmassa, stelhet i ledrörelser (flexionskontraktur), förkortning av senor (inklusive hälsenan) och nästan fullständig förlust av djupa senreflexer i nedre extremiteterna (knä och plantar). I cirka 20 % av fallen utvecklar patienter med denna sjukdom kardiomyopati.

Diagnos av Erb-Roth dystrofi

Diagnos av Erb-Roth dystrofi baseras på fysisk undersökning av patienter, studier av familjehistoria och analys av forskningsdata:

• genetisk testning (används för att bestämma typen av muskeldystrofi);
• elektroneuromyografi (ENMG);
• biopsi och biokemisk undersökning av muskelvävnad;
• allmän analys av stegen;
• blodprov för CPK (kreatinfosfokinas);
• urinanalys.

Elektromyografi gör det möjligt att studera inte bara graden av neuromuskulär transmission, utan också att bestämma nivån av direkt muskelexcitabilitet, vilket är särskilt viktigt för differentialdiagnosen av Erb-Roth-dystrofi med muskelpatologier av neurogent ursprung.

Behandling av Erb-Roth dystrofi

Det bör omedelbart noteras att, med tanke på patologins genetiskt bestämda natur, syftar behandlingen av Erb-Roth-dystrofi till att minska symtomintensiteten, lindra patienternas tillstånd och bromsa sjukdomsprogressionstakten.

Läkemedelsbehandling för Erb-Roth muskeldystrofi inkluderar läkemedel som:

• vitaminkomplex (A, B-grupp, C, D, E);
• ATP - för att normalisera cellulär energimetabolism och aktivera membranenzymer, samt för att öka antioxidantskyddet av hjärtmuskeln (intramuskulärt);
• Galantamin - används vid progressiv muskeldystrofi vid cerebral pares, myopatier. (tabletter tas oralt med 4–12 mg per dag – i 2–3 doser);
• Alfa-liponsyra (tioktsyra) - normaliserar ämnesomsättningen: deltar i regleringen av lipid- och kolhydratmetabolismen (Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon-tabletter förskrivs oralt med 600 mg en gång om dagen);
• Riboxin är en föregångare till ATP, stimulerar ämnesomsättningen, har anabola, antiarytmiska och antihypoxiska effekter (Riboxin-tabletter tas oralt med 1,2-2,4 g per dag);
• Actovegin – används för att förbättra perifer arteriell eller venös cirkulation, samt för bättre läkning av liggsår (ordinerat 1-2 tabletter tre gånger om dagen).

Lätt massage, hydromassage, vattenbehandlingar (simning) och terapeutisk träning för alla muskelgrupper rekommenderas. Träning och fysioterapi hjälper till att bibehålla muskelstyrka och ledrörlighet så länge som möjligt, vilket oundvikligen minskar vid Erb-Roth muskeldystrofi.

Förebyggande och prognos för Erb-Roth dystrofi

Att förebygga Erb-Roth dystrofi – liksom de flesta andra ärftliga sjukdomar – är omöjligt.

Inom klinisk medicin anses denna patologi inte vara en dödlig sjukdom. Prognosen för Erb-Roth dystrofi är dock ogynnsam. Sjukdomen fortskrider och leder som regel, 20-25 år efter symtomdebut, till förlust av rörlighet och beroende av rullstol.

Dessutom påverkar muskelatrofi hjärtat och andningssystemet, vilket orsakar sekundära sjukdomar - hjärtsvikt och lunginfektioner, vilket leder till döden. Milda former av muskeldystrofi påverkar inte patienternas förväntade livslängd.

Sommaren 2014 meddelade det schweiziska läkemedelsföretaget Santhera Pharmaceuticals att kliniska prövningar av det orala läkemedlet Omigapil, avsett för behandling av Erb-Roth kongenital muskeldystrofi, skulle inledas i slutet av året. Prövningarna kommer att genomföras vid National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) vid National Institutes of Health i USA (NIH USA) under överinseende av Swiss Foundation for the Study of Muscle Diseases och den amerikanska organisationen för patienter med muskeldystrofi Cure CMD.

Och forskare i USA under ledning av professor Jerry Mendell har publicerat resultaten av en genterapistudie baserad på införandet av en modifiering av det adenoassocierade viruset AAV1 från familjen Parvoviridae i en drabbad muskelcell (utan att integrera det i dess genom). Viruset orsakar ett milt, tydligt programmerat immunsvar, vilket resulterar i återställandet av alfa-sarkoglykansyntesen. Så kanske en allvarlig medfödd sjukdom - Erb-Roth dystrofi - kan botas inom en snar framtid.