Demens med Levy-kroppar

Demens med Levy-kroppar är en kronisk förlust av kognitiva funktioner, kännetecknad av utseendet av intracellulära inklusioner som kallas Lewy-kroppar i cytoplasma av kortikala nervceller. Sjukdomen kännetecknas av en progressiv kränkning av minne, tal, praxis, tänkande.

Distinktiva kliniska egenskaper hos demens med Lewy-kroppar är fluktuationer i mental status, övergående tillstånd av förvirring, hallucinationer (oftast visuella), ökad känslighet för neuroleptika. Demens med Levi-kroppar är vanligare hos män än hos kvinnor. Progressionen av sjukdomen kan vara snabbare än med Alzheimers sjukdom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologi

Demens med Levi-kroppar är den tredje i förekomsten av demens. Uppkomsten av sjukdomen observeras vanligtvis vid över 60 års ålder.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogenes

Patomorfologiskt kännetecknas demens med Lewy-kroppar av närvaron av förändringar som är karakteristiska för Parkinsons sjukdom (BP) i kombination med förändringar i Alzheimers typ eller utan dem. I demens med Levi-kroppar identifieras Levy-kroppar i kortikala neuroner i kombination med senilplakor eller utan Alzheimers typförändringar. Begreppet "demens med Levy-kroppar" föreslogs 1995 av den internationella workshopen om denna fråga. Tidigare betecknades sjukdomen som en sjukdom av diffusa Levy-kroppar, senil demens med Levy-kroppar, en variant av Alzheimers sjukdom med Levi-kroppar.

Cortical Levi-kroppar - det huvudsakliga patomorfologiska tecknet av demens med Lewy-kroppar - detekteras hos 15-25% av patienter med demens. Patomorfologiska studier visar att hos patienter med demens med Levi-kroppar är det ofta kliniskt fel att diagnostisera Alzheimers sjukdom.

Diffus Lewy organ sjukdom (BDTL) manifest demens, psykotiska sjukdomar och extrapyramidala (Parkinsonism) symptom. Kombinationen av demens, som kännetecknas av fluktuationer (ibland kraftigt) dess svårighetsgrad, psykotiska störningar med övergående visuella hallucinationer (mer än 90% av patienterna), oprovocerade antiparkinsonmedel och parkinsonism symptom som inte passar de diagnostiska kriterierna för Parkinsons sjukdom, bör ligga till grund för en misstänkt sjukdom diffusa Levi kroppar. Disease diffuse kroppar Lévy möter oftare än vad som diagnostiseras.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symtom demens med Levy-kroppar

Initiala kognitiva funktionsnedsättningar liknar dem hos andra typer av demens. Men extrapyramidala symtom skiljer sig från dem som finns i Parkinsons sjukdom: Lewykroppsdemens tremor visas inte i de tidiga stadierna av sjukdomen, till en början med en axiell styvhet och gångrubbningar, neurologisk underskott tenderar att symmetri.

Svängning av kognitiva funktioner är ett relativt specifikt symptom på demens med Levy-kroppar.

Perioderna för patientens vistelse i ett aktivt tillstånd, förklarbart beteende och orientering kan ersättas av perioder av förvirring och brist på svar på frågorna, som vanligtvis varar i dagar och veckor, men ersätts sedan av förmågan att komma i kontakt.

Lider av minnet, men bristen på dess i hög grad på grund av förändringar i nivån av medvetande och störningar av uppmärksamhet än den faktiska kränkning av mnemotekniska processer, minnen av senaste händelserna lida mindre än de sekventiella minnesnumren (förmågan att upprepa 7 siffror framåt och 5 - i omvänd ordning) . Överdriven sömnighet är vanlig. Visual spatial förmåga och visuell design (design tester, teckning timmar, kopiera siffror) drabbas mer än andra kognitiva funktioner. Därför kan Lewy body demens vara svåra att skilja från delirium, och alla patienter som uppvisar symtom som anges ovan bör undersökas om delirium.

Visuella hallucinationer är vanliga och frekventa manifestationer av sjukdomen, i motsats till godartade hallucinationer vid Parkinsons sjukdom. Auditoriska, olfaktoriska och taktila hallucinationer är mindre typiska.

Hos 50-65% av patienterna finns delirium, vilket är komplicerat, bisarrt, vilket skiljer sig från Alzheimers sjukdom, där det ofta finns ett enkelt förföljelseförbud. Typiskt utvecklas vegetativa sjukdomar med förekomsten av oförklarliga syncopala tillstånd. Vegetativa störningar kan förekomma samtidigt med utseendet på ett kognitivt underskott eller efter dess förekomst. Typisk är överkänslighet mot antipsykotika.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostik demens med Levy-kroppar

Diagnosen är etablerad kliniskt, men känsligheten och specificiteten av diagnostiken är låga. Diagnosen anses (anses) som sannolik i närvaro av 2-3 tecken - fluktuationer i uppmärksamhet, visuella hallucinationer och parkinsonism - och som möjligt när endast en av dem är identifierad. Bevis som stöder diagnosen är upprepade fall, synkopiska tillstånd och ökad känslighet mot antipsykotika. Överlappning av symptom på demens med Lewy-kroppar och Parkinsons sjukdom kan göra det svårt att diagnostisera. I händelse av att motorns brist som är inneboende i Parkinsons sjukdom föregår och är mer fientlig än kognitiv försämring, diagnostiseras Parkinsons sjukdom vanligtvis. Om tidig kognitiv försämring och beteende förändras dominerar en diagnos av demens med Levi-kroppar.

CT och MR avslöjar inte karaktäristiska förändringar, men till en början lämpligt att etablera andra orsaker till demens. Positronemissionstomografi med fluor-18-märkt dezoksig-lyukozoy och enkelfotonemissions CT (SPECT) med ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-karbometoxi-ZB [4-jodofenyl] -tropan) - kokain kan fluoroalkilnym derivat vara användbara vid identifiering av demens med Lewy-kroppar, men är inte en rutinmetod för undersökning. Den slutliga diagnosen kräver obduktion av hjärnvävnad.

Kliniska kriterier för diagnos av sjukdom hos diffusa Lewy-kroppar (BDTL):

• Obligatoriska egenskaper: progressiv minskning av kognitiva funktioner i form av demens i den främre subkortiska typen
• Dessutom krävs minst 2 av följande 3 tecken för en sannolik diagnos av diffus Levys sjukdom och ett symptom för en möjlig diagnos av diffus Levys sjukdom:
  • fluktuationer i svårighetsgraden av defekten i kognitiva funktioner
  • övergående visuella hallucinationer
  • Motorsymtom på Parkinsons sjukdom (ej associerad med antipsykotika

Till de ytterligare diagnostiska kriterierna för sjukdomar i diffusa kroppar innefattar Levy: ökad känslighet mot neuroleptika, upprepade fall, syncopala tillstånd, hallucinationer av andra modaliteter.

En tillförlitlig diagnos av sjukdomar av Levy diffuse kroppar är endast möjlig vid patomorfologisk undersökning.

Diagnos av sjukdomen hos diffusa Lewy-kroppar betraktas osannolikt i närvaro av symtom på stroke, förändringar i neuroimaging eller vid upptäckt av andra hjärnsjukdomar eller somatiska sjukdomar som kan förklara den observerade kliniska bilden.

[33], [34], [35], [36], [37]

Differentiell diagnos

Symptom som skiljer demens från Lewy-kroppar från Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom:

APOE-64 är en riskfaktor för demens med Levy-kroppar. Men när det gäller förekomsten av genotypen AROE-64 är demens med Levy-kroppar mellanliggande mellan Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom. Detta kan indikera att demens med Levy-kroppar är en kombination av Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom

Hos patienter med demens med Lewy-kroppar (utan åtföljande patologiska förändringar vid Alzheimers) ålder av demens är lägre och sjukdomen oftare än i kombination med altsgeimerovskimi förändringar börjar med parkinsonism, som senare ansluter demens. Patienter med Lewykroppsdemens värre driva tester praxis, men mer framgångsrikt klara tester för att återskapa det lagrade materialet, och har också en mer uttalad svängning vakenhet nivå än patienter med Alzheimers sjukdom. Synhallucinationer är vanligare i Lewykroppsdemens än vid Alzheimers sjukdom, även om känsligheten för denna funktion i differentialdiagnos av Lewykroppsdemens och Alzheimers sjukdom är ganska låg. Demens med Lewy-kroppar detekteras gomovanilnoy lägre nivå av syra i cerebrospinalvätskan än vid Alzheimers sjukdom, vilket sannolikt kommer att återspegla förändringar i metabolismen av dopamin i demens med Lewy-kroppar. Med demens med Levy-kroppar, som i Parkinsons sjukdom, finns det en signifikant minskning av antalet neuroner hos den svarta substansen som producerar dopamin.

Svårighetsgraden av demens vid Alzheimers sjukdom och Lewykroppsdemens är korrelerad med antalet Lewy bodies, en minskning med kolinacetyltransferasaktivitet, antal neurofibrillära nystan och neuritiska plack. Men i motsats till Alzheimers sjukdom, är demens med Lewy-kroppar detekterades inte kommunikationer mellan svårighetsgraden av demens och antalet neurofibrillära härvor i neocortex samt aktivitetsnivån antisinaptofizinovoy reflekterande synaptisk densitet. Lewykroppsdemens är mindre vanligt vila tremor, mindre uttalad asymmetri Parkinsons symptom, men säger allvarligare styvhet än vid Parkinsons sjukdom.

Behandling demens med Levy-kroppar

Demens med Levi-kroppar är en progressiv sjukdom, prognosen är dålig för honom. Behandling är mestadels stödjande. Rivastigmin i en dos av 1,5 mg oralt enligt indikationerna med ökad dostitrering, om nödvändigt upp till 6 mg, kan förbättra kognitiv försämring. Andra kolinesterashämmare kan också vara till hjälp. Cirka hälften av patienterna svarar på terapi av extrapyramidala symptom med antiparkinsoniska läkemedel, men samtidigt försämras psykiatriska manifestationer av sjukdomen. Om användningen av antiparkinsoniska läkemedel är nödvändig, bör preferens ges till levadopa.

Traditionella antipsykotika, även vid mycket låga doser, leder till en kraftig exacerbation av extrapyramidala symptom, och det är bättre att överge dem.

Behandling av Parkinsonism

Antiparkinsonmedicin hos patienter med demens med Levi-kroppar orsakar ofta psykotiska störningar. Om parkinsonism stör patientens livstid, kan levodopa-preparat användas för att korrigera det, men i genomsnitt är de mindre effektiva än Parkinsons sjukdom. I allmänhet är de publicerade data om effektiviteten hos antiparkinsonmedicin i demens med Levy-kroppar otillräckliga. För att minska styvheten rekommenderas också baclofen.

Behandling av psykotiska störningar

Farmakoterapi av hallucinationer och illusionsstörningar hos patienter med demens med Levi-kroppar hindras av deras överkänslighet mot neuroleptika. Med demens med Levi-kroppar startas behandling med en typisk neuroleptik vid en lägre dos och därefter ökas långsammare än med andra sjukdomar. Clozapin kan användas för att behandla psykotiska störningar, men när man tar detta läkemedel är det nödvändigt med regelbunden övervakning av det kliniska blodprovet. Risperidon var användbar i en öppen studie, men ineffektiv i den andra. I en studie reducerade olanzapin svårighetsgraden av psykotiska störningar hos patienter med demens med Levy-kroppar, men orsakade ofta förvirring och sömnighet samt ökade symptom på parkinsonism. Uppgifter om användningen av andra atypiska antipsykotika, såsom quetiapin och remoxiprid, zotepin, mianserin och ondansetron hos patienter med Lewykroppsdemens i litteraturen ännu.

Behandling av depression

Cirka hälften av patienter med demens med Lewy-kroppar utvecklar depression. Med demens med Levy-kroppar förekommer det cirka fem gånger oftare än med Alzheimers, men med samma frekvens som Parkinsons sjukdom. Depression drabbar signifikant patientens tillstånd, ökar dödligheten, appellerar till hälsovårdstjänster, men är i motsats till många andra manifestationer av demens med Levy-kroppar behandlingsbart. Behandling av depression hos patienter med sedimentering kan också förbättra kognitiv funktion och minska apati.

Läkemedelsterapi

Valet av ett antidepressivt medel är huvudsakligen baserat på profilen av biverkningar, eftersom det inte finns några tecken på en fördel i effektiviteten av ett läkemedel hos patienter med demens med Levy-kroppar och depression. Vid val av antidepressiva medel är det viktigt att överväga förmågan att orsaka en kololinolytisk effekt, att interagera med andra läkemedel, för att orsaka sömnighet och vegetativa sjukdomar.

Elektrokonvulsiv terapi

Kliniska prövningar av effektiviteten av elektrokonvulsiv terapi (ECT) vid behandling av depression hos patienter med demens med Levy-kroppar har inte genomförts. Det visar emellertid att ECT kan minska manifestationerna av depression och svårighetsgraden av motorfel hos patienter med Parkinsons sjukdom. ECT nämns som en och behandling av depression hos patienter med demens och i de praktiska riktlinjerna för demensbehandling som utvecklats av American Psychiatric Association. Således kan ECT användas för att behandla depression och hos patienter med demens med Levy-kroppar. Placering av elektroder, stimuleringsparametrar, frekvens av procedurer bör väljas på ett sådant sätt att minimera möjliga biverkningar på kognitiva funktioner.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Cholinerga läkemedel för demens med Levy-kroppar

Nivån på kolinacetyltransferas i neocortex av patienter med Lewykroppsdemens är lägre än hos patienter med Alzheimers sjukdom. Det är inte förvånande att kolinesterashämmare i Lewykroppsdemens, i genomsnitt är mer effektiva än i Alzheimers sjukdom. Under de senaste åren har en glad, dubbelblind, placebokontrollerade kliniska prövningar av kolinesterashämmare (rivastigmin donepezil), har visat sin förmåga att förbättra uppmärksamhet och andra kognitiva funktioner, samt minska svårighetsgraden av beteendemässiga och psykotiska sjukdomar, särskilt hos patienter med mild eller måttlig demens.

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64]

Prospektiva riktningar av läkemedel söka efter demens med Levy-kroppar

Eftersom kognitiv defekt i demens med Lewy-kroppar, som synes, inte endast är ansluten med Lewykroppar, terapeutisk intervention bör riktas till andra sjukdomsprocesser, i synnerhet ledande till bildningen av amyloidplack eller neurofibrillära härvor. I samband med uppkomsten av enhetliga kriterier för Lewykroppsdemens, är det möjligt att genomföra kliniska prövningar av de medel, som utvecklats för behandling av Alzheimers sjukdom och Parkinsonai potentiellt påverka utvecklingen av Lewykroppsdemens. Lovande utveckling av medel med syfte att korrigera neurokemiska obalanser, antioxidanter, neuroskyddande medel, medel som inhiberar produktionen av amyloid, fosforyleringen av tau-protein, bildandet av neurofibrillära nystan, syntesen av genprodukter APOE-e4, antiinflammatoriska medel, agonister av glutamatreceptorer.