Orsaker till ökat bilirubin i blodet

Bilirubin är förhöjt i blodet i följande situationer:

• Ökning av intensiteten av hemolys av erytrocyter.
• Tapet i leverens parenchyma med ett brott mot sin bilirubin-excretory funktion.
• Störning av gallflödet från gallgångarna till tarmarna.
• Störningar i enzymlänkens aktivitet, som säkerställer biosyntes av bilirubin glukuronider.
• Störning av leveravsöndringen av konjugerad (direkt) bilirubin i gallan.

En ökning av intensiteten hos hemolys observeras i hemolytisk anemi. Hemolys kan också förbättras genom vitamin B ₁₂ -scarce anemi, malaria, massiv blödning i vävnad, lung infarkter, med krossa syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi). Som ett resultat av ökad hemolys sker intensiv bildning av fria bilirubin från hemoglobin i retikuloendotelcellerna. På samma gång, är levern inte kan bilda en sådan stor mängd av bilirubin glukuronider, vilket leder till en ökning i fri bilirubin (indirekt) i blod och vävnader. Men även med betydande hemolys okonjugerad hyperbilirubinemi vanligen försumbar (mindre än 68,4 mmol / l) på grund av hög lever effekt för att konjugera bilirubin. Förutom att öka bilirubin i hemolytisk ikterus detektera ökad allokering urobilinogen i urin och avföring, när det bildas i tarmen i stort antal.

Den vanligaste formen av okonjugerad hyperbilirubinemi är fysiologisk gulsot hos nyfödda. Orsakerna till detta inkluderar gulsot snabb hemolys av erytrocyter och omogna leverupptagssystem konjugering (uridindifosfatglyukuroniltransferazy minskad aktivitet) och utsöndring av bilirubin. Grund av det faktum att den bilirubin som ackumuleras i blod är i okonjugerad (fri) tillstånd när dess koncentration i blod överskrider mättnadsnivån av albumin (34,2-42,75 pmol / l), är det möjligt att övervinna blod-hjärnbarriären. Detta kan leda till hyperbilirubinemisk encefalopati. På den första dagen efter födseln bilirubinkoncentrationerna ofta ökas till 135 mmol / l, prematura den kan nå värden på 262 mikromolar / L. För att behandla sådan gulsot är stimulering av konjugationssystemet för bilirubin med fenobarbital effektivt.

Genom okonjugerad hyperbilirubinemi hänför gulsot som orsakas av verkan av läkemedel som ökar sönderdelningen (hemolys) av röda blodkroppar exempelvis acetylsalicylsyra, tetracyklin et al., Samt involverar uridindifosfatglyukuroniltransferazy metaboliseras.

När nedbrytning uppträder parenkymal hepatocyter gulsot, störd direkt utsöndring (konjugerat) bilirubin i galla kapillärer och det blir direkt i blodet, där dess innehåll ökas signifikant. Dessutom minskar förmågan hos de hepatiska cellerna att syntetisera glukuronider av bilirubin, varigenom mängden indirekt bilirubin ökar också. En ökning av koncentrationen i blodet av direkt bilirubin leder till dess utseende i urinen på grund av filtrering genom membranet i renalglomeruli. Indirekt bilirubin, trots ökad koncentration i blodet, går inte in i urinen. Tapet av hepatocyter åtföljs av en kränkning av deras förmåga att bryta upp di- och tripyrrol mesobilinogen (urobilinogen) sugd från tunntarmen. En ökning av urobilinogenets nivå i urinen kan observeras även under den pre-ironiska perioden. Mitt i viral hepatit är minskningen och jämn försvinnandet av urobilinogen i urinen möjligt. Detta beror på att den ökande stigningen av gallan i levercellerna leder till en minskning av frisättningen av bilirubin och följaktligen till en minskning av bildandet av urobilinogen i gallret. Senare, då levercellsfunktionen börjar återhämta sig, frigörs gallret i stort antal, och urobilinogen förekommer i stora mängder, vilket i denna situation betraktas som ett gynnsamt prognostiskt tecken. Sterkobilinogen kommer in i den stora cirkulationen av blodcirkulationen och fördelas av njurar med urin i form av urobilin.

Huvud orsakar parenkymal gulsot inkluderar akut och kronisk hepatit, levercirros, toxiska ämnen (kloroform, koltetraklorid, acetaminofen), den massiva spridningen av cancer i levern, alveolära Echinococcus och multipla lever bölder.

Med viral hepatit korrelerar graden av bilirubinemi i viss utsträckning med svårighetsgraden av sjukdomen. Således, i hepatit B under mild form av sjukdomen bilirubin halten inte överstiger 90 mmol / l (5 mg%), med srednetyazholoy är inom 90-170 mikromol / L (5,10 mg%), med svår överstiger 170 mmol / l ( högre än 10 mg%). Med utvecklingen av leverkomen kan bilirubin öka till 300 μmol / l eller mer. Man bör komma ihåg att ökningstakten av bilirubin i blodet inte alltid beror på svårighetsgraden av den patologiska processen, och kan bero på att takten i utvecklingen av viral hepatit och leversvikt.

Okonjugerade typer av hyperbilirubinemi innefattar ett antal sällsynta syndrom.

• Syndrom Krigler-Nayyar typ I (medfödd icke-hemolytisk gulsot) är associerad med en överträdelse av bilirubinkonjugation. I hjärtat av syndromet ligger den arveliga bristen på enzymet uridin-difosfat-glukuronyltransferas. När man studerar blodserum detekteras en hög koncentration av totalt bilirubin (över 42,75 μmol / l) på grund av indirekt (fri). Sjukdomen slutar vanligen dödlig under de första 15 månaderna, endast i mycket sällsynta fall kan det manifesteras i ungdomar. Intaget av fenobarbital är ineffektivt, och plasmaferes ger endast en tillfällig effekt. Med fototerapi kan koncentrationen av bilirubin i serum minskas med nästan 50%. Den huvudsakliga behandlingsmetoden är levertransplantation, som måste utföras i ung ålder, särskilt om det inte är möjligt att använda fototerapi. Efter organtransplantation normaliserar metabolismen av bilirubin, hyperbilirubinemi försvinner, prognosen förbättras.
• Krigler-Nayyar typ II-syndromet är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakas av en mindre allvarlig defekt i bilirubinkonjugationssystemet. Som kännetecknas av mer godartad kurs jämfört med typ I. Koncentrationen av bilirubin i serum är mindre än 42,75 mmol / l, hela ackumulera avser indirekt bilirubin. Att differentiera de typer I och II Crigler-Najjar syndrom kan, utvärdera behandlingens effektivitet genom att bestämma bilirubin fenobarbital i fraktioner serum och halten av gallpigment i gallan. I typ II (i motsats till typ I) och den totala koncentrationen av okonjugerad bilirubin i serumet reduceras, och innehållet av mono- och diglukuronid ökningar i gallan. Notera att Crigler-Najjar syndrom typ II är inte alltid en godartad, och, i vissa fall, kan serumkoncentrationen av totalt bilirubin vara större än 450 mmol / l, vilket kräver fototerapi i kombination med administrering av fenobarbital.
• Gilberts sjukdom - en sjukdom som orsakas av en minskning av bilirubin upptag av hepatocyter. Hos dessa patienter, minskad aktivitet uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert sjukdom manifesterar periodisk ökning av blodkoncentrationen av totalt bilirubin, sällan överstiger 50 mol / l (17-85 mikromol / l); dessa ökningar är ofta associerade med fysisk och emotionell stress, och olika sjukdomar. I det här fallet finns det inga andra förändringar i leverfunktionen, inga kliniska tecken på leversjukdom. Viktigt vid diagnos av detta syndrom har speciella diagnostiska tester: Prov svält (ökning av bilirubin nivå under svält) test med pentobarbital (pentobarbital acceptans inducerande är konjugerade leverenzym orsaker minskade bilirubin koncentration i blodet), med nikotinsyra (intravenös nikotin syra, vilket minskar det osmotiska resistens av erytrocyter och därigenom främjar hemolys leder till en ökning av bilirubin koncentration). I klinisk praxis under de senaste åren, en lätt hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom, avslöjar ganska ofta - på 2-5% av de undersökta personerna.
• Genom parenkymal gulsot typ (konjugerad hyperbilirubinemi) är Dubin-Johnson syndrom, - kronisk idiopatisk gulsot. Grundval av denna autosomal recessiv syndrom är en kränkning av den hepatiska utsöndring av konjugerad (direkt) bilirubin i gallan (hoppa av ATP-beroende transportsystem tubuli). Sjukdomen kan utvecklas hos barn och vuxna. I blodserum har koncentrationen av totalt och direkt bilirubin ökat under lång tid. Aktiviteten av alkaliskt fosfatas och innehållet i gallsyror förblir inom normala gränser. I Dabin-Johnsons syndrom är utsöndringen av andra konjugerade ämnen (östrogener och indikatorämnen) också försämrad. Detta är grunden för diagnosen av detta syndrom med användning av sulfobromphthaleinfärgämne (bromsulfaleintest). Överträdelse sekre konjugerad sulfobromftaleina leder till det faktum att det återgår till blodplasma i vilken det finns en sekundär ökning i koncentration (efter 120 min från startprovet sulfobromftaleina koncentration i serum är högre än 45 min).
• Rotorsyndrom är en form av kronisk familjär hyperbilirubinemi med en ökning av den okonjugerade fraktionen av bilirubin. I hjärtat av syndromet ligger en kombinerad störning av mekanismerna för glukuronidering och transport av bunden bilirubin genom cellmembranet. Vid genomförandet av bromsulfaleintestet, i motsats till Dabin-Johnsons syndrom, finns ingen sekundär ökning av koncentrationen av färgämnet i blodet.

När obstruktiv gulsot (konjugerad hyperbilirubinemi) bryter på grund av blockering av galla utsöndring gallgången sten eller tumör, som en komplikation av hepatit i primär levercirros, när du tar mediciner som orsakar kolestas. Tryckuppbyggnad i gallan kapillärerna leder till ökad permeabilitet eller försämra deras integritet och inträngande av bilirubin i blodet. Grund av det faktum att koncentrationen av bilirubin i gallan är 100 gånger högre än i blod, och konjugerad bilirubin i blodet kraftigt ökar koncentrationen av direkt (konjugerat) bilirubin. Flera ökade indirekta bilirubiner. Mekanisk gulsot leder vanligtvis till en ökning av bilirubin i blodet (upp till 800-1000 μmol / l). Pallen avtar skarpt sterkobilinogena innehåll, totalt gallgången obstruktion åtföljd av en fullständig frånvaro av gallpigment i avföringen. Om koncentrationen av konjugerad (direkt) bilirubin överskrider njurgränsen (13-30 μmol / l) utsöndras den i urinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]