Bullous epidermolysis: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Congenital bullous epidermolysis (synovial pemphigus) är en heterogen grupp av genetiskt bestämda sjukdomar, bland vilka det finns både dominerande och recessivt ärftliga former. Sålunda, en enkel epidermolysis bullosa ärvs autosomalt dominant avslöjade mutationer av gener som kodar för expression av keratiner 5 (12q) och 14 (17q), möjligt autosomala recessiva överföring; dystrofisk variant av Kokkein-Turen - autosomal dominant, mutation i genen av typ VII-kollagen, kromosom Sp21; Recessiv dystrofisk bullous epidermolys arvs autosomalt recessivt, en mutation i genen av typ VII-kollagen, kromosom Sp; gränsbuljös epidermolys - enligt den autosomala recessiva typen antas en mutation i en av de tre generna som kodar för komponenterna i laminin-5-proteinet; Omvänd medfödd bullous epidermolys är ärvt av autosomal recessiv.

Gemensamt för alla former av sjukdomen är den tidiga starten av kliniska manifestationer (från födseln eller första dagarna i livet) i form av bubblor vid platsen för skadan minsta mekanisk (tryck och friktion) av huden. Baserat på denna kliniska upptäckt, eftersom närvaron eller frånvaron av ärr på marken tillåter bubblorna, epidermolysis bullosa uppdelade i två grupper: en enkel och dystrofisk, eller förslag R. Pearson (1962) på ärrbildning och nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

Patomorfologin hos olika sjukdomsgrupper är liknande. Det finns subepidermala blåsor, en liten inflammatorisk reaktion i dermis. Subepidermala placeringar av blåsorna kan detekteras endast i färskt (flera timmar) element eller i biopsiprover som erhållits efter friktion. I äldre ämnen är blåsor på grund av regenerering av epidermis placerade intraepidermalt, så histologisk diagnos är svår. Undersökning av biopsiprover i ett ljusmikroskop med normal färggivning ger endast en approximativ diagnos, en indikation på att sjukdomen är bullous epidermolys. Användningen av histokemiska metoder för att färglägga det epidermala källmembranet gör det möjligt att bestämma lokaliseringen av blåsan mer exakt - över basalmembranet eller under den. Kliniskt motsvarar denna delning enkel bullous epidermolys i blåsans och dystrofiska supra-basala arrangemang - med sin subbasala lokalisering. Men vid användning av histokemiska metoder är diagnostiska fel inte ovanliga. Så, i 8 fall av enkel bullous epidermolysis, beskriven av LH Buchbinder et al. (1986), ett histologiskt mönster som överensstämmer med dystrofisk bullous epidermolys.

Enda praktiska tillämpningen av elektronmikroskopisk undersökning bidragit till att klargöra mekanismen och placera bildandet av bubblor, samt mer detaljerad studie av de morfologiska störningar i olika former av sjukdomen. Enligt elektronmikroskopi, är sjukdomen delas in i tre grupper: epidermolitichesky om blåsbildning inträffar vid nivån för de basala epitelceller; gräns, om bubblorna är på nivån för basalmembranplatta ljus och dermoliticheskuyu om bubblor bildas mellan den tjocka plattan basalmembranet och dermis. Med hänsyn till den kliniska bilden och den typ av arv i varje grupp släpper ut mer av flera former, vilket avsevärt utökar klassificeringen. Immuno-fluorescerande metoder som används för diagnos av epidermolysis bullosa, som grundar sig på selektiv lokalisering av de strukturella komponenterna i basalmembranet - antigen bullös pemfigoid (BPA) och laminin i lamina lucida, IV-typ kollagen och antigener KF-1 i en tät platta, AF-1 och AF -2 i fäst fibriller, LDA-1 antigen i en tätt membran och basal lamina område under. Sålunda, för direkt immunfluorescens i fall enkel epidermolysis bullosa, när klyvningen inträffar ovanför basalmembranet, alla antigen är belägna vid basen av bubblan, vid gräns former klyvning sker i ljuset plattområdet av basalmembranet, så BPA lokaliserad i ett däck blåsa, laminin - basen eller dess lock, IV typ kollagen och LDA-1 - i basen av urinblåsan, och i form av dystrofisk epidermolysis bullosa alla antigener är i ett däck blåsa. Från den biokemiska diagnostiska metoder epidermolysis bullosa närvarande används endast för att avgöra kollagenas sedan funnit att det ökade mängden i huden vid gränsen och recessiva dystrofa former och ändras inte på ett enkelt och dominant dystrofisk epidermolysis bullosa.

Epidermolytisk (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa grupp inkluderar den vanligaste formen - en enkel epidermolysis bullosa Koebner ärvs autosomalt dominant. Bubblor på huden förekommer från födseln eller under de första dagarna av livet på de mest traumatiserade ställena (penslar, fötter, knän, armbågar) och sprids sedan till andra områden. De är ensamkammare och har ett annat värde. Efter öppnandet av blåsorna sker läkning snabbt och utan ärrbildning. Bubblor uppträder ofta med ökad yttemperatur, så det uppträder förvärring på våren och sommaren, ofta följd av hyperhidros. Slemhinnorna är ofta involverade i processen. Under puberteten är det ibland en förbättring. En kombination med palmar-laddad keratoderma beskrivs och dess utveckling efter upplösning av blåsor.

Elektronmikroskopisk undersökning avslöjar cytolys av basala epitelocyter. Deras tonofilaments i vissa fall bildar ansamlingar i form av klumpar, oftare runt kärnan eller i närheten av poludesmosom, vilket leder till misslyckande av cytoskelettet och cell cytolys vid minsta trauma. Förekomsten av den resulterande urinblåsen representeras av förstörda basala epitelocyter och basen av rester av deras cytoplasma. I detta fall förblir hemidmosmos, basalmembran, fixeringsfibriller och kollagenfibrer under det intakta. Defekta tonofilaments liknar det vid bullös kongenital iktyosiform erytrodermi, men skiljer sig i arrangemanget av modifierade epitelceller. Histogenesen av denna form av bullous epidermolys har inte studerats tillräckligt.

De flesta mild epidermolysis bullosa simplex är Weber-Cockaynes syndrom, en ärftlig autosomalt dominant. I denna form av bubblor vid födseln eller vid ung ålder, men lokaliserad på händer och fötter och verkar främst i de varmare månaderna, ofta i kombination med en mängd olika ektodermal dysplasi: en partiell brist på tänder, diffust håravfall, onormal nagelplattor.

Undersöka ultrastrukturen av huden i lesionerna, och Naneke E.I. Anton-Lamprecht (I982) fann att cytolys av basala epitelceller utan att ändra tonofilaments. Skivepitelcancer epitelceller är stora, innehåller buntar tonofilaments istället för keratin, kanske är deras utseende i samband med skador på basala epitelceller som inte dödas, och vidareutveckla. Med upprepade skador genomgår dessa celler cytolys.

Det antas att orsaken till cytolys är genetiskt bestämd, temperaturberoende labilitet geltillstånd cytosolen och cytolytiska enzymer, även epitelceller i lysosomer har en normal struktur.

Herpetiform enkel bullous epidermolysis av Dowling-Mehara ärvt autosomalt dominerande, skiljer sig i allvarlig utsträckning, framträder från födseln eller från de första dagarna av livet. Kliniskt karaktäriserad av utvecklingen av grupperade generaliserade blåsor av herpetiformtyp med ett uttalat inflammatoriskt svar. Läkning av foci sker från mitten till periferin, i deras ställe förblir pigmentering och milium. Frekventa lesioner av naglar, slemhinnor i munnen och matstrupe, tarmarnas anomalier, palmar-plantar keratoser. Hos vissa patienter leder upprepad blåsning till flexionkontrakt.

Den histologiska undersökningen av huden med en enkel herpetiformis epidermolysis bullosa Dowling-Meara i det dermala infiltratet och urinblåsa hålrum är ett stort antal eosinofila granulocyter, vilket gör denna sjukdom likna dermatitis herpetiformis. Kritisk i diagnos är immunomorfologiska och elektronmikroskopiska studier. Dessa elektronmikroskopi i denna form av epidermolysis bullosa är lite annorlunda från de som redan beskrivits med epidermolysis bullosa Simplex Kebnera.

Fall av recessivt ärft av enkel bullous epidermolys beskrivs. M.A.M. Salih et al. (1985) kallar recessiv enkel bullous epidermolys dödlig på grund av svår kurs, ofta dödlig. Den kliniska bilden av de patienter som beskrivs av dem skiljer sig lite från den enkla bullous epidermolysen av Kebner. Sjukdomen är komplicerad av anemi; Det dödliga resultatet kommer sannolikt från kvävning av den frigjorda slemhinnan från de drabbade delarna av struphuvudet och matstrupen och septikemi. I det fall som beskrivs av K.M. Niemi et al. (1988) uppvisade atrofiska ärr vid utsättningarna för utslag, anodonti, anonichi, muskeldystrofi observerades. I alla fall av recessivt arv av enkel bullous epidermolys, upptäcktes cytolys av basala epitelocyter elektronmikroskopiskt.

Den grupp av epidermolysis bullosa Simplex inkluderar epidermolysis bullosa Ogna, i vilken, utöver cystiska lesioner är markerade med flera blödningar och onychogryphosis och epidermolysis bullosa med fläckig pigmentering. Pigmente där sedan födseln, 2-3 år verkar bränn palmar-plantar keratoderma och vårtliknande keratoser på huden på knäna, den vuxna säger upplösningen av alla yttringar av keratos, på grund av att inte skarpt markerade elastos och hudatrofi.

Basis av gruppen Gräns epidermolysis bullosa är den allvarligaste formen - dödande generaliserad epidermolysis bullosa Goerlitz, ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Ett barn är födt med många blåsor bildade som ett resultat av friktion under passage genom födelsekanalen. De kan dessutom förekomma under de första timmarna av barnets liv. Favorit lokalisering av lesioner - fingertoppar, torso, skenben, skinkor, munslemhinnan, där det finns många erosion. Ofta påverkas tarmen. Bubblautslag sprider sig snabbt. Läkning av erosioner på platsen avslöjade bubblorna är långsam, det utvecklar inte ärr, men det finns förtvining av hudytan. De flesta patienter dör under de första månaderna av livet. Den vanligaste dödsorsaken är akut sepsis. Överlevande observer omfattande skador på huden, slemhinnorna i munhålan, mag-tarmkanalen, granulering runt munnen, dystrofa förändringar av nagelplattan, inklusive onykolys med periungual erosioner, skorpbildning, som utvecklas efter läkning anonychosis. Det har skett förändringar i tänderna: ökningen av deras storlek, ändra färger, tidig karies, saknas ofta emalj på permanenta tänder. Från dystrofisk epidermolysis bullosa kännetecknas av en letal lesion borstar endast i området av de terminala falanger, brist på primära ärrbildning (utom i fall av sekundär infektion), ulcerativa lesioner, befintlig från födseln, sammanväxningar av fingrarna och bildningen av adhesioner, en sällsynthet miliums.

För en histologisk undersökning bör en biopsi av blåsans kant tas, men den skalade epidermis av färska blåsor kan också användas, vilket är särskilt viktigt när man utför morfologisk undersökning av nyfödda hud. Separering av epidermis från dermis i detta fall sker vid nivån av ljusplattan av det epidemiska basalmembran som ligger mellan de basala epitelocyterna och den täta plattan av basalmembranet. Vid denna tidpunkt är fixeringstonofilamenten skadade, de halv-desmosomer som de bifogar är frånvarande i blåsans zon. På andra områden noteras deras rarefaction och hypoplasi; Skivor av fastsättning i cytoplasman av basala epitelocyter bevaras och täta skivor som är placerade extracellulärt är frånvarande. Bubbelkåpa är det oförändrade cellmembranet av basala epitelocyter, och botten är en tät platta av epidermis basala membran. I dermis finns ödem och mindre dystrofa förändringar i kollagenfibrerna i papillärskiktet. Hypoplasi av desmosomer är en universell strukturfel som utvecklas inte bara i bubblingsbildningszonen utan även i oförändrad hud vilket möjliggör en antatisk diagnos av denna sjukdom.

I gruppen av gräns epidermolysis bullosa också skilja godartade generaliserad atrofisk epidermolysis bullosa, lokaliserad atrsmrichesky omvända och progressiv epidermolysis bullosa, som skiljer sig från den dödliga naturen av kursen och placering av lesioner. Med alla typer av borderline bullous epidermolysis är histologiska förändringar desamma. Examinering elektron-mikroskopisk avslöjade att den icke-dödlig form av kompaktskivor poludesmosom delvis behålls poludesmosomy gles.

Den dermolytiska gruppen innefattar dominanta och recessiva sorter av dystrofisk bullous epidermolys.

Dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine ärvs på ett autosomalt dominant, bubblor vid födseln eller tidig barndom, sällan senare lokaliserade främst i huden på armar och ben och panna. Vid blåsans ställen utvecklas atrofiska ärr, milium. Patienter observerade lesionen i munslemhinnan, matstrupen, svalget, struphuvudet, är möjliga palmoplantar keratos, keratosis pilaris, dystrofi tänder, naglar (upp till anokihii), håravfall, generaliserad hypertrikos. Den recessiva formen kännetecknas av en mindre allvarlig skada av de inre organen, ögonen och i huvudsak avsaknaden av grova ärr som leder till mutation.

Dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini ärvde också som en autosomal dominant, som kännetecknas av små vita papler, plotnovata elfenben, rundad eller oval, något förhöjd med en något korrugerad yta, understruken follikulär mönster, väl avgränsade från den omgivande vävnaden. Papler ofta lokaliserade på bålen, i ländryggen och på axlarna, oavsett av cystisk lesioner vanligtvis förekommer i tonåren.

Patologi. När dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine bubblan ligger under epidermis, är dess däck något förtunnas epidermis med hyperkeratos utan några förändringar i malpighian skiktet. I dermis i blåsan området finns små perivaskulära lymfocytiska infiltrat karaktär med en blandning av histiocyter och eosinofila granulocyter. Kännetecknas av frånvaron av elastiska fibrer i papillär och vissa delar av de retikulära dermis. Examinering elektron-mikroskopisk detekteras i bubblan och intakt hud nära bubblorna i båda formerna av dominerande epidermolysis bullosa gleshet och förändringar i strukturen för att säkra de fibriller, vilket resulterar i förtunning, förkorta och förlust av tvär ränder (rudimentär form). När belopapuloidnom Epidermolysis Pasini liknande förändringar hittades i kliniskt frisk hud i områden där bubblor inte dyker upp, och var normala eller tunnat, gjorde deras antal inte skiljer sig från normen eller minskades med dystrofisk epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine på dessa platser håller fibriller. I ett fall beskrivs emellertid deras frånvaro. I båda formerna kollagenolys fenomen i dermis detekterades.

Recessiva former av dystrofisk bullous epidermolys refererar till den allvarligaste genodermatosen. De kännetecknas av en omfattande bildning av blåsor med det efterföljande utseendet i stället för djupa, dåligt helande erosioner och bildandet av ärr.

Allopo-Siemens dystrophic bullous epidermolysis är den mest allvarliga formen i denna grupp. Den kliniska bilden manifesteras vid födseln, kännetecknad av generaliserad blåsor utslag, ofta med hemorragisk innehåll, vilket kan vara placerad i någon del av huden, men oftast i händer och fötter, armbågar och knän. Bubblor uppstår vid det minsta mekaniska traumet, med deras helande, milier och omfattande ärr bildas. Cicatricial förändringar kan observeras i tidig barndom på slemhinnorna i matsmältningsorganen och genom urinvägarna. I striden mot ärrbildning, kontrakter, smältning av fingrar bildas mutation av terminalfalanger med full fixering. Efter sin kirurgiska korrigering förekommer ofta återfall. Besegra munslemhinnan åtföljs av utveckling mikrostomy, förkorta frenum, koalescens av tungan slemhinnor och kinder. Esofagens nederlag är komplicerat av strängningar och stenoser som orsakar obstruktion. En mycket allvarlig komplikation är utvecklingen av cancer tumörer på ärren, ibland flera. Det finns benläkningar (akroosteolys, osteoporos, ben- och handbensdystrofi), försenad broskutveckling. Ofta finns avvikelser i tänderna, anonychosis, håravfall, ögonsjukdom (keratit, konjunktivit, sinblefaron, ektropion), tillväxthämning, blodbrist och hudinfektioner.

Patologi. De huvudsakliga morfologiska egenskaperna hos recessiv dystrofisk bullous epidermolys är förändringar i fixeringsfibrillerna och kollagenfibrerna i övre dermis. Det basala membranet förblir intakt och bildar en bubbellock. Frånvaron av fibriller i lesionen i lesionen och i externt oförändrad hud märkt RA Briggaman och CE. Wheeler (1975), deras rudimentära natur i opåverkad hud - I. Hashimoto et al. (1976). Kollagenfibrer i blåszonen har fuzzy konturer eller är frånvarande (kollagenolys). När blåsan bildas uppträder fokal upplösning av kollagen. Samtidigt ökar fagocytisk aktivitet i dermis, fagocytos av enskilda kollagenfibrer med stor diameter, som finns i buntarna bland fibrer med vanlig diameter, noteras.

Histogenes. Det finns två synvinklar på histogenes förändringar i recessiv epidermolysis bullosa: Enligt en av dem, i hjärtat av processen den primära defekten fastställande fibriller, den andra - utvecklings kollagenolys primära. Till förmån för den första antagande stöds av närvaron av patologi fäst fibriller i till synes normal hud där kollagenolys inte. Till förmån för den sistnämnda av datan från uppträdandet vid foci kollagenolys intakta fäst fibriller i det inledande skedet av bubbelbildning i friktion, såväl som bevarandet av data i deras hud explantat odlades med extrakt dermis patienten recessiv epidermolysis bullosa. Antagandet R. Pearson (1962) närvaron i denna form kollagenolys epidermolysis bullosa identifiering bekräftades förhöjd kollagenasaktivitet, och sedan data för överdriven produktion av fibroblast biokemiskt och immunologiskt modifierad kollagenas. Vissa författare tror att ökningen av kollagenasaktiviteten är sekundär. Det bör noteras att bildandet av bubblor under recessiv epidermolysis bullosa ansluten inte bara till processer kollagenolys, men också effekten av andra enzymer. Således inducerar innehållet i patientens urinblåsa bildandet av subepidermala blåsor i den normala huden hos en frisk person. Uppenbarligen, innehåller bubblan substanser som leder till separation av epidermis från dermis i huden .. Cystisk vätska och ökad aktivitet av kollagenas och neutrala proteaser. Bildandet av blåsor induceras också av den fibroblastiska faktorn som frigörs av de modifierade fibroblasterna.

Den inverse formen av recessiv dystrofisk bullous epidermolys av Gedd-Dail är den andra i frekvensen. Bildandet av blåsor börjar i spädbarn. Skillnad från den tidigare formen dominerar nederlag hals skrynkling, nedre delen av magen och ryggen, märkt bildning av atrofisk ärr förbättring med åldern. Cikatrization av blåsor i munhålan leder till en begränsning av rörligheten i tungan, i matstrupen - till strängningar. Det finns inga förändringar i naglarna (vanligtvis på fötterna naglar dystrofisk) tandlossning, Whitehead fusion av fingrarna. Ofta utvecklas hornhinnosioner, återkommande traumatisk keratit, som i början av barndomen kan vara den enda eller större manifestationen av sjukdomen. Ögonets lesion är mindre allvarlig än med den dystrofa bullous epidermolysen av Allopo-Siemens. Inversa form av kliniska bilden liknar gränsen letal epidermolysis bullosa Goerlitz, men resultaten av elektronmikroskopstudier motsvarar dem som observerats i recessiv epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Förutom de ovan beskrivna formerna mindre allvarlig generaliserad form i vilken de kliniska manifestationer liknar dem när den form Allopo Siemens, men mindre uttalad, och lokaliserade form vid vilken utfällning begränsade platser flesta av skada (händer, fötter, knän och armbågar). Elektronmikroskopi visade en minskning av antalet säkra de fibriller och strukturella förändringar i lesioner, liksom på olika platser intakt hud som liknar en elektronmikroskopbild med dystrofisk epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini.

Således är alla former av dystrofisk bullous epidermolys histogenetiskt relaterade.

Förvärvat bullous epidermolysis är en autoimmun sjukdom i huden och slemhinnorna, som kännetecknas av bildandet av blåsor och leder till ökad hud sårbarhet.

Förvärvat bullous epidermolys utvecklas vanligen hos vuxna. Bullousutbrott uppträder plötsligt på frisk hud eller kan orsakas av något mindre trauma. Lesionerna åtföljs av smärta och leder till bildandet av ärr. Ofta påverkas palmer och fötter, vilket leder till funktionshinder. Ibland kan slemhinnor i ögon, mun eller könsorgan påverkas, struphuvudet och matstrupen påverkas också. För diagnos är en hudbiopsi nödvändig. Utsvämningar är svåra att behandla glukokortikoider. En måttlig form av sjukdomen kan behandlas med kolchicin, men tyngre former kräver användning av cyklosporin eller immunoglobulin.

[1], [2]