Subakut, nekrotiserande encefalomyopati Leia

Om sjukdomen nämndes först 1951. Hittills har över 120 fall beskrivits. Leigh sjukdom (OMIM 256 tusen) - genetiskt heterogen sjukdom som kan ärvas som en nukleär typ (autosomalt recessivt, eller X-bunden) och mitokondrier (sällan).

[1], [2], [3], [4]

Orsaker av Leias syndrom

Sjukdomen är baserad på en enzymbrist, ge utbildning energi huvudsakligen genom metaboliska störningar pyrodruvsyra och defekt elektrontransport i andningskedjan. Pyruvatdehydrogenaskomplexet brist utvecklar (a-E1-subenhet), pyruvatkarboxylas, komplex 1 (NAD coenzym Q-reduktas) och komplex 4 (cytokromoxidas) andningskedjan.

Det visade sig att defekter pyruvat, komplex 1 (NAD coenzym Q-reduktas) och komplex 4 (cytokromoxidas) andningskedjan ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, defekter i pyruvatdehydrogenaskomplexet (a-E1 subenhet) - X-bunden recessiv. När mtDNA punktmutationer som påverkar 6-ATPas subenhet, mitokondriell arv egenskap. Oftast sker mistsens mutation i samband med byte av tymin till guanin eller cytosin vid position 8993 mtDNA. Ovanligare mutation i position 9176 av mtDNA. På grund av det faktum att mutationer T8993G - grundläggande fel i syndromet NARP, som beskrivs i familjen med närvaron av dessa två sjukdomar. Barn har också beskrivits mtDNA mutation i position 8344, som finns i syndromet MERRF.

Det föreslås att i fallet med ackumulering av mutantmtDNA i de flesta mitokondrier utvecklas en svår förlopp av Leiasyndromet. I mitokondriegenesen av detta tillstånd detekteras mutant mtDNA i 90% av alla mitokondrier. Patogenesen är förknippad med en kränkning av energiproduktionen i celler och utvecklingen av mjölksyraacidos.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symtom av Leias syndrom

De första tecknen på sjukdomen debuterar i en tidig ålder (1-3 år). Dock är fall av manifestation av sjukdomen i 2-veckorna och 6-7-åringarna kända. Ursprungligen utvecklat ospecifika besvär: psykomotorisk retardation, aptitlöshet, kräkningar episoder, undervikt. I de efterföljande växande neurologiska symtom: muskulär hypotoni eller dystoni med övergången till hypertonicitet, kramper, myokloniska ryckningar eller tonisk-kloniska anfall, darrningar av lemmar, koreoatetos, samordning störning, minskade senreflexer, letargi, dåsighet. Cerebral neurodegenerering har en progressiv karaktär. Symtomen på pyramidal och extrapyramidal insufficiens växer, sväljningsuppgiften är bruten. Ofta finns det en sådan förändring av auktoritet som ptos, oftalmoplegi, optisk atrofi, retinitis pigmentosa mindre. Ibland utvecklas hypertrofisk kardiomyopati, tachypnea-episoder uppträder.

Själlan fortsätter sjukdomen enligt typen av akut encefalopati. Mer karakteristiskt är en kronisk eller subakut ström, vilket leder till ett dödligt utfall några år efter sjukdomsuppkomsten. Med ett snabbt flöde (flera veckor) inträffar döden som ett resultat av förlamning av andningscentret.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik av Leias syndrom

I ett biokemiskt blodprov detekteras laktatacidos på grund av ackumulering av mjölksyra och pyrodruvsyror i blodet och vätskan samt en ökning av innehållet i alanin i blodet. Även nivån av ketonkroppar kan ökas. I urinen finns ökad utsöndring av organiska syror: mjölksyra, fumarsyra etc. Karnitinsnivån i blodet och vävnaderna reduceras ofta.

EEG-resultat avslöjar fokal tecken på epileptisk aktivitet. Enligt MR-data detekteras en expansion av hjärnans ventrikel, bilateral hjärnskada, förkalkning av de basala ganglierna (caudatkärnan, skalet, den svarta substansen, blekbollen). Det är också möjligt att identifiera atrofi hos hjärnhalvfrekvenserna och hjärnämnena.

Morfologiska studie visar stora förändringar i hjärnsubstans: symmetrisk nekros, demyelinisering och svampig degeneration av hjärnan, främst mellersta delar, bro, basala ganglierna, thalamus, synnerven. Den histologiska bilden innefattar cystisk degenerering av hjärnvävnaden, astrocytisk glios, neurons död, en ökning av antalet mitokondrier i celler. I skelettmuskel - ansamling av lipid inneslutningar minskar histokemisk reaktion på komplex av 1, 4 respiratorisk kedja av mitokondrier subsarkolemmalnoe överbelastning, onormala mitokondrier med störningar av crista. Fenomenet av RRF är ofta inte detekterat.