Wolframs syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Wolfram syndrom (DIDMOAD syndrom - av diabetes insipidus, Mettitus av sockersjuka, optisk atrofi, dövhet, OMIM 598.500) beskrivs för första gången DJ Wolfram och NR WagenerB 1938 som en kombination av juvenil diabetes mellitus och optisk atrofi, som senare kompletterades med diabetes insipidus och dövhet. Hittills har omkring 200 fall av denna sjukdom beskrivits.

Syndromet kännetecknas av genetisk heterogenitet. Det är ärvt autosomalt-recessivt. Genen är lokaliserad på kromosom 4p. Patologi är förknippad med en kränkning av kommunikationen mellan kärn- och mitokondriella genomerna. I muskler och lymfocyter har 60% av patienterna punktmutationer av mtDNA, som uppträder med Lebers neurooptiska atrofi. Ibland är syndromet associerat med närvaron av en stor mitokondriell deletion.

Symptom på Wolfram syndrom. Sjukdomen utvecklas i tidig barndom (1-8 år). Det börjar med början av symtom på diabetes mellitus. I detta fall bildas juvenil (icke-autoimmun) diabetes mellitus i samband med atrofi hos de optiska nerverna. Utvecklade därefter central diabetes insipidus (vasopressin brist, observerades hos 70% av patienterna) och hörselnedsättning (60%), som gick efter 10 års ålder. För det första är det en minskning av hörseln vid höga frekvenser. Sjukdomen har en progressiv karaktär.

Hos hälften av patienterna förenar neurologisk symtomatologi: en myoklonus, konvulsioner, ataxi, dysartri, nystagmus. Ibland utvecklas anosmi, stroke, retinitpigmentosa, anemi, neutropeni, trombocytopeni.

Med ultraljud av njurarna avslöjar 50% avvikelser i urinvägarna (hydronephrosis, dilatation av urinledarna). Enligt MR-data detekteras atrofi hos hjärnstammen och cerebellum. Ofta noteras EEG-förändringar och electroretinogram. I den morfologiska studien av muskelbiopsier är fenomenet RRF ofta inte bestämt. En minskning av nivån av glutamatdehydrogenas är karakteristisk. Aktivitetsnivån för andningskedjens enzymer ligger inom normala gränser.