Wolframs syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Wolframs syndrom (DIDMOAD-syndrom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optikusatrofi, Dövhet, OMIM 598500) beskrevs först av DJ Wolfram och HP WagenerB år 1938 som en kombination av juvenil diabetes mellitus och optikusatrofi, vilken senare kompletterades av diabetes insipidus och hörselnedsättning. Hittills har cirka 200 fall av denna sjukdom beskrivits.

Syndromet kännetecknas av genetisk heterogenitet. Det ärvs autosomalt recessivt. Genen är lokaliserad på kromosom 4p. Patologin är associerad med en störning i kommunikationen mellan kärn- och mitokondriegenomet. I muskler och lymfocyter har 60 % av patienterna punktmutationer av mtDNA, vilket uppstår vid Lebers neurooptiska atrofi. Ibland är syndromet associerat med förekomsten av en stor mitokondriell deletion.

Symtom på Wolframs syndrom. Sjukdomen utvecklas i tidig barndom (1-8 år). Den börjar med uppkomsten av diabetessymtom. I detta fall bildas juvenil (icke-autoimmun) diabetes mellitus i kombination med atrofi av synnerverna. Därefter utvecklas diabetes insipidus av central genes (vasopressinbrist, observerad hos 70% av patienterna) och hörselnedsättning (hos 60%), som uppstår efter 10 års ålder. Till en början uppstår hörselnedsättning vid höga frekvenser. Sjukdomen är progressiv.

Hälften av patienterna utvecklar neurologiska symtom: myoklonus, kramper, ataxi, dysartri, nystagmus. Ibland utvecklas anosmi, stroke, retinit pigmentosa, anemi, neutropeni, trombocytopeni.

Njurultraljud avslöjar avvikelser i urinvägarna (hydronefros, ureterutvidgning) hos 50 %. MR-data avslöjar hjärnstams- och cerebellär atrofi. EEG- och elektroretinogramförändringar noteras ofta. RRF-fenomenet detekteras ofta inte vid morfologisk undersökning av muskelbiopsier. En minskning av glutamatdehydrogenasnivåerna är karakteristisk. Aktivitetsnivån för respiratoriska kedjeenzym ligger inom normala gränser.