Kronisk myelogen leukemi

Kronisk myelogen leukemi (kronisk granulocytisk leukemi, kronisk myeloisk leukemi, kronisk myeloisk leukemi) utvecklas som ett resultat av malign transformation och klonal pluripotent stamcell mieloproliferatsii börjar signifikant överproduktion av omogna granulocyter.

Sjukdomen är initialt asymptomatisk. Pregressirovanie myelosis fortskrider döljas med ospecifik "godartad" sjukdom steg (sjukdomskänsla, anorexi, viktförlust), successivt passerar in i fasen för acceleration och kraftfull kris med mer allvarliga sjukdomssymptom, såsom kaksplenomegaliya, blekhet, blödning, känslighet för subkutan blödning, feber , lymfadenopati och hudförändringar. Att etablera en diagnos kräver utstryk av perifert blod, benmärg aspirera och definition av Philadelphia-kromosomen. Användningen av imatinib signifikant förbättrat svar på behandlingen och överlevnaden för patienter. Imatinibs förmåga att orsaka botemedel studeras. Även myelosuppressiva läkemedel (t ex hydroxiurea) används för behandling, transplantation av stamceller, och interferon.

Kronisk myelogen leukemi står för cirka 15% av alla leukemier hos vuxna. Det förekommer i alla åldrar, men utvecklas sällan till 10 år, medianåldern vid diagnosstiden är 45-55 år. Det är lika vanligt hos män och kvinnor.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofysiologi av kronisk myelogen leukemi

De flesta fall av kronisk myeloisk leukemi, som synes induceras sloka, känd som Philadelphia-kromosomen som finns i 95% av patienterna. Det är en ömsesidig translokering t (9; 22), varvid en del av kromosom 9 innehållande onkogenen c-abl, på kromosom 22 translokeras och ansluter med BCR-genen. Gemensam ABL-BCR-genen spelar en viktig roll i patogenesen för kronisk myeloisk leukemi och resulterar i produktion av specifika tirozinkinazy.Hronichesky myeloisk leukemi uppstår genom överproduktion av granulocyter anomal pluripotent hematopoietisk cell är först i benmärgen och extramedullär och därefter (t ex lever, mjälte). Även domineras av produktionen av granulocyter, innehåller neoplastisk klon erytrocyter, megakaryocyter, monocyter, och även några av T- och B-lymfocyter. Normala stamceller kvarstår och kan uppvisa aktivitet efter läkemedels inhibering klon kronisk myeloid leukemi.

Kronisk myeloisk leukemi är först manifest inaktiv, kronisk fas, som kan pågå från några månader till flera år. I vissa fall, utvecklar sedan accelererad fas, manifesterar frånvaron av effekten av terapin öka anemi och progressiv trombocytopeni, följt av en terminal fas, blastkris när blast tumörceller utvecklas i extramedullär zoner (t ex ben, centrala nervsystemet, lymfkörtlarna, hud ). Progression av sjukdomen, liksom i akut leukemi, resulterar i den snabba utvecklingen av komplikationer, bland annat blödning och sepsis. Hos vissa patienter passerar den kroniska fasen direkt i blastkrisfasen.

Symtom på kronisk myelogen leukemi

Sjukdomen ofta först sker i hemlighet med den gradvisa utvecklingen av ospecifika symptom (t.ex. Trötthet, svaghet, anorexi, viktminskning, feber, nattliga svettningar, känsla av fullkomlighet i buken), vilket kan bidra till början av undersökningen. För uppkomsten av sjukdomen inte kännetecknas av blekhet, blödning, lätt stötfläckar som bildas, och lymfadenopati, men utbredd måttlig eller svår splenomegali (förekommer hos 60-70% av patienterna). Med progressionen av sjukdomen kan splenomegali öka, blekning och blödning uppträder. Feber, märkbar lymfadenopati och hudutslag är formidliga harbingers.

Diagnos av kronisk myelogen leukemi

Kronisk myelogen leukemi diagnostiseras ofta på grundval av ett allmänt kliniskt blodprov som görs slumpmässigt eller vid undersökning av splenomegali. Ökad nivå av granulocyter, i allmänhet mindre än 50 tusen / mikroliter i asymptomatiska patienter, och 200 000-1 000 000 / ml hos patienter med symptom av sjukdomen; antalet blodplättar är normalt eller något förhöjd; Halten av hemoglobin är vanligtvis mer än 100 g / l.

Ett perifert blodsmält kan hjälpa till vid differentialdiagnosen av kronisk myelogen leukemi från leukocytos av en annan etiologi. I kronisk myeloisk leukemi i ett utstryk övervägande omogna granulocyter, eosinofiler och basofiler absolut, även om patienter med leukocyt nivå av mindre än 50 000 / kan mkl antal omogna granulocyter vara liten. Leukocytos hos patienter med myelofibros åtföljs vanligen genom närvaron av erytrocyter innehållande nucleus dropp erytrocyter, anemi och trombocytopeni. Leukemoid myeloidreaktioner orsakade av cancer eller infektioner är sällan åtföljda av absolut eosinofili och basofili.

Nivån av alkaliskt fosfatas vid kronisk myelogen leukemi är vanligtvis låg och ökad i leukemoidreaktioner. Benmärgsundersökningen ska utföras för att bedöma karyotypen, celliteten (som regel ökad) och graden av myelofibrosuttryck.

Diagnosen bekräftas när en Ph-kromosom finns i en cytogenisk eller molekylär analys, även om den saknas hos 5% av patienterna.

Under accelerationsfasen utvecklas vanligen anemi och trombocytopeni. Nivåerna av basofiler kan öka och mognad av granulocyter kan försämras. Andelen omogna celler och halterna av alkaliskt fosfatas av leukocyter ökar. I benmärgen kan utvecklas myelofibros, och med mikroskopi kan noteras sideroblaster. Utveckling av den neoplastiska klonen kan åtföljas av utvecklingen av nya onormala karyotyper, ofta identifieras en ytterligare kromosom 8 eller isokromosom 17.

Ytterligare framsteg kan leda till utveckling av sprängkris med myeloblaster (hos 60% av patienterna), lymfoblaster (30%) och megakaryoblaster (10%). Hos 80% av patienterna bestäms ytterligare kromosomala avvikelser.

[6], [7]

Behandling av kronisk myelogen leukemi

Med undantag för vissa fall där stamcellstransplantation har använts framgångsrikt leder behandling inte till återhämtning, men överlevnaden kan förlängas med imatinibbehandling.

Imatinib hämmar specifik tyrosinkinas syntetiserad gen BCR-ABL-läkemedel är mycket effektivt för att uppnå en komplett kliniska och cytogenetiska remissioner med Ph-positiv kronisk myeloisk leukemi, och överlägsen andra lägen (t ex interferon ± cytosinarabinosid). Imatinib utmärker också andra typer av terapi under accelerations- och sprängkrisfasen. Kombinationsterapi med imatinib blastkris har en högre respons än ensam antingen behandlingsform. Behandling har utmärkt tolerans. Varaktighet Hög fullständig remission med imatinib ger hopp om möjligheten att bota sjukdomen.

Äldre behandlingsregimer används för att behandla BCR-ABL-negativa patienter med återfall efter behandling med imatinib och patienter med våldsam kris. De viktigaste drogen är busulfan, hydroxiurea och interferon. Hydroxyurea-behandlingen är lättast att kontrollera, och den kännetecknas av endast ett fåtal biverkningar. Den initiala dosen är vanligtvis 500 till 1000 mg oralt 2 gånger om dagen. Kontroll av ett allmänt kliniskt blodprov utförs var 1 eller 2 veckor med lämplig dosjustering. Busulfan orsakar ofta oförutsägbar allmän myelosuppression, interferon orsakar ett influensaliknande syndrom, som ofta tolereras dåligt av patienterna. Den största fördelen med dessa läkemedel är minskningen av splenomegali och adenopati och kontroll av tumörbördan, vilket leder till en minskning av sannolikheten för att utveckla massiv tumörlys och gikt. Ingen av dessa droger ökar medianöverlevnadstiden med mer än ett år jämfört med obehandlade patienter. Sålunda är minskningen av sjukdomssymptomen det huvudsakliga målet med terapi, och behandlingen fortsätter inte i närvaro av allvarlig toxicitet.

Även om miltbestrålning sällan används kan denna metod vara användbar vid bristande kronisk myelogen leukemi eller i terminala skeden av sjukdomen hos patienter med svår splenomegali. Den totala dosen varierar vanligtvis från 6 till 10 Gy med en fraktionering av 0,25 till 2 Gy / dag. Behandlingen bör inledas med mycket låga doser och övervakas noggrant för vita blodkroppar. Effektiviteten är vanligtvis låg.

Splenektomi kan lindra magbesvär, minska trombocytopeni och minska behovet av blodtransfusioner i de fall där splenomegali inte kan kontrolleras av kemoterapi eller strålbehandling. Splenektomi spelar en viktig roll i den kroniska fasen av kronisk myelogen leukemi.

Prognos för kronisk myelogen leukemi

Före imatinib dog 5 till 10% av patienterna inom 2 år efter diagnosen; 10-15% av patienterna dog varje år. Median varaktighet av livet varierade från 4 till 7 år. De flesta patienter dör under sprängkris eller under accelerationsfasen. Median överlevnad efter blastkrisutveckling är från 3 till 6 månader, men kan öka till 12 månader när remission uppnås.

Med Ph-negativ kronisk myeloleukemi och kronisk myelomonocytisk leukemi, en mindre fördelaktig prognos än med Ph-positiv kronisk myelogen leukemi. Enligt kliniska egenskaper liknar de myelodysplastiska syndromet.