Amyloidos av huden

Amyloidos av huden är en metabolisk störning där amyloiden avsätter i huden.

Studier har visat att amyloid är ett protein glykoprotein. Deponeringen av detta protein leder till en störning i vävnadens och organens vitala aktivitet.

[1], [2], [3]

Orsaker och patogenes av hud amyloidos

Amyloidos orsaker och patogenes förstås inte fullständigt. Enligt vissa författare, är grunden för sjukdomsmutationen, vilket leder till bildningen av en klon av celler av mesenkymalt ursprung - amiloidoblastov syntetisering fibrillärt protein amyloid.

Amyloidos - mesenkymala disproteinoz åtföljande förekomst av onormal fibrillärt protein vävnad bildas i den interstitiella vävnaden komplex substans - amyloid.

VV Serov och GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) demonstrerade att amyloidsubstansen är glyukoproteidov vars huvudkomponent är en fibrill protein (F-komponent). Elektronmikroskopi avslöjade att amyloidfibrillbildning med en diameter av 7,5 nm och en längd av 800 nm, saknar tvärgående strimmor. Fibrillärt protein syntetiseras av mesenkymceller - amiloidoblastami (fibroblaster, retikulära celler). I vävnad den binder till proteiner och polysackarider, blodplasma, som är dess andra bindningskomponent (R-komponent), i ett elektronmikroskop ser det ut i form av stavformade strukturer med diametrar av 10 nm och en längd av 400 nm, bestående av pentagonal formationer. Amyloidfibriller och plasmakomponenten bildar föreningar med vävnads glykosaminoglykaner och förenas för att bilda ett komplex av fibrin och immunkomplex. Fibrillära och plasmakomponenter har antigena egenskaper. GG Glenner (1972) anser att amyloid kan uppträda på grund lätta kedjor av monoklonala immunoglobuliner och som är en del av amyloidfibriller oavsett den kliniska klassificeringen av amyloid i både primär och sekundär amyloidos. G. Husby et al. (1974), tillsammans med att beskriva utseendet av amyloidmassor neimmunoglo-bulinovogo protein (amyloid A). Båda typerna av amyloid uppträder som regel tillsammans.

Morfogenes av amyloidos, enligt V.V. Serov och GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov och I.A. Shamova (1977) består av följande länkar:

1. transformation av element i makrofag-histiocytsystemet med utseendet av en klon av celler som är i stånd att syntetisera fibrillärkomponenten i amyloid;
2. syntes av fibrillärt protein av dessa celler;
3. aggregering av fibriller med bildningen av "skelettet" hos amyloidämnet och
4. föreningar av den fibrillära komponenten med proteiner och plasmaglukoproteiner, såväl som glykosaminoglykanvävnader.

Amyloidbildning inträffar utanför cellerna i nära association med bindvävsfibrer (kollagen och retikulinovymi), vilket ger anledning att skilja på två typer av amyloid - periretikulyarnogo och perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidos inträffar huvudsakligen vid lesioner i mjälte, lever och njurar, binjurar, tarm, vaskulär intima, och karakteristiska för amyloidos perikollagenovy adventitia kärlen, hjärtmuskulaturen, tvärstrimmig och glatt muskulatur vävnad, nerver och hud.

Amyloidmassor när de färgas med hematoxylin och eosin färgas i blekrosa, enligt Van Gyzons metod, gul. Särskild färg - Kongo röd färg röd. En särskild metod för att detektera amyloid är också reaktioner med tioflavin T följt av immunofluorescensmikroskopi.

Beroende på orsaksfaktorn enligt klassificeringen av V.V. Serov och I.A. Shamova (1977). Amyloidos är uppdelad i följande former: idiopatisk (primär), ärftlig, förvärvad (sekundär), senil, lokal (tumör).

Huden påverkas oftast av primärt lokaliserad, sedan genom primär systemisk amyloidos. I familjeformer av amyloidos är hudförändringar mindre frekventa än i systemiska former. Hudförändringar med systemisk amyloid är polymorfa. Hemorragiska skador är vanligare, men mer typiskt är asymtomatiska, nodulär, gulaktigt-nodulär element, som är placerade huvudsakligen i ansiktet, halsen och bröstet, såväl som i munhålan ofta åtföljs av macroglossia. Det kan ses, sklerodermliknande, plackfoci, förändringar. Liknande kaantomatiska och myxedematösa lesioner, i sällsynta fall - bulloala reaktioner, alopeci. Sekundär systemisk amyloid sker som regel utan hudförändringar. Sekundär amyloidos lokal hud utvecklas på bakgrunden av en mängd olika hudsjukdomar, särskilt i centrum av lichen planus och neurodermatit.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologi av hudamyloidos

Med lokaliserad papulär amyloidos i lesionerna detekteras amyloidmassor, vanligtvis i papillatskiktet i dermis. I de nya skadorna observeras små aggregat i hudens reducerade papiller eller direkt under epidermis. Dessa deponier är ofta lokaliserade perikapillyarno, och kring dem finns ett antal retikulinfibrer, ett måttligt antal fibroblaster, i vissa fall - kroniska inflammatoriska infiltreringar.

I stora amyloidmassor ses melaninundertryckta makrofager, fibroblaster, histiocyter och ibland lymfocyter. Ibland kan tjocka avlagringar av amyloid observeras i den förtjockade epidermis. Tillägg av huden är mestadels intakta.

Histogenesen av amyloid lichen är inte fullständigt upplyst. Det finns bevis för epidermal ursprung amyloid på grund av brännskador av epitelceller med deras omvandling till en fibermassa, och sedan till amyloid. Om deltagande i bildandet av keratin amyloid indikerar reaktion av amyloidfibriller med antikroppar mot human keratin, närvaron av disulfidbindningar i amyloid, såväl som indirekt positiv effekt av retinsyra derivat.

Primär fläckig kutan amyloidos

Primär amyloidos kännetecknas av fläckvis dermal utseende signifikant kliande fläckar 2-3 cm i diameter, brun eller brun, vilka är placerade på kroppen, men oftast - i den övre ryggen, interskapulära regionen. Fallet med pigmentamyloidos utseende runt ögonen beskrivs. Spots är benägna att fusionera och bilda hyperpigmenterade områden. Mesh hyperpigmentering är ett karakteristiskt drag hos spotted amyloidos. Samtidigt med hyperpigmentering kan hypopigmenterade foci förekomma, som liknar poikilodermi. Patienter klagar på klåda av varierande intensitet. I 18% av fallen kan klåda vara frånvarande. Samtidigt med fläckiga utslag förekommer små noduler (nodulär amyloidos).

I patomorfologisk forskning finns amyloid i dermis papillärskikt. Utvecklingen av fläckig-papulär amyloidos hos en patient med Epstein Barr-virus beskrivs. Efter behandling med acyklovir och interferon observerades patchy-papulära utslag, vilket bekräftar rollen av virus vid deponering av amyloid i vävnader. Den spottade formen av amyloidos förekommer hos vuxna, män och kvinnor lider lika. Sjukdomen finns ofta i Asien och Mellanöstern, sällan i Europa och Nordamerika.

Nodulär plackform av hudamyloidos

Knut-plaque form är en sällsynt variant av primär kutan amyloidos. Mest sjuka kvinnor. Enkla eller multipla noduler och plack är oftare lokaliserade på benen, ibland på bagage och extremiteter. På de främre ytorna av båda tibiae strängt symmetriska är många, storleken på ett knappnålshuvud till ärta, klotformig, glänsande knölar är tätt intill varandra, men inte sammanflytande, och åtskilda av smala spår frisk hud. Vissa skador har karaktären av vassa formationer med kåta lagringar och vågor på ytan. Utsprången åtföljs av en smärtsam klåda, visualiserar hudens skrapa och nedsmutsning. Hos de flesta patienter ökar nivån av a- och y-globuliner i serum. Beskriver kombinationer nodulär amyloidos-plack med diabetes, Sjögrens syndrom och övergången i form systemisk amyloidos involverar inre organ i den patologiska processen.

Uppvisar betydande amyloiddeposition i dermis, subkutana fettskiktet i väggarna av blodkärl, det basala membranet runt svettkörtlarna och fettceller. Vikter kan vara amyloid bland celler av kronisk inflammatoriskt infiltrat i vilket detekterade plasmaceller, jätteceller och främmande kroppar. När den biokemiska analysen av amyloida fibriller som finns i peptider med en molekylvikt av 29 tusen; 20 000 och 17 000. Immunoblotting avslöjade färgning av peptid med en molekylvikt av 29 tusen till antikroppar och immunglobulinkedja. Det finns bevis för en kombination av insättningar χ- lätta och λ-kedjiga immunoglobuliner. Dessa material visar att amyloid immunoglobulin naturen i denna form av amyloidos. Det antas att i de centra för ansamling av plasmaceller som utsöndrar ljus L-kedjiga immunoglobuliner som fagocyteras av makrofager och transformerade in i amyloidfibriller Som nolulyarnogo amyloidos, amyloidos vid bullös vill utesluta systemisk amyloidos. En märklig form av bullös amyloidos beskrivits T. Ruzieka et al. (1985) Kliniskt den har likheter med atypisk dermatit herpetiformis grund av kliande urtikariella eritemato och bullösa utslag och hyper-spotted depigmentering. Det finns också fickor av lichenifiering och iktyosiform hyperkeratos. Histologiskt detektera amyloidavsättning i de övre skikten av dermis. Enligt den elektronmikroskop, blåsor ligger i ett område av den lätta plattan av det basala membranet. Immunogistohimncheskoe studie med användning av antisera mot olika proteiner och amyloidfibriller monoklonalyshh IgA-antikroppar gav negativa resultat.

Sekundär systemisk amyloidos

Sekundär systemisk amyloidos i huden kan utvecklas huvudsakligen med olika kronisk suppuration hos patienter med myelom och plasmacytom. Kliniska förändringar på huden är sällsynta, men histologiskt när färgen på den alkaliska Kongo röda kan det avslöja amyloidmassor, vilka i polarisationsmikroskopet ser grönt ut. I dessa fall kan de ses runt svettkörtlarna, ibland runt sackarna av hår och fettceller.

Sekundär lokaliserad amyloidos

Sekundär lokaliserad amyloidos kan utvecklas på bakgrunden av en mängd olika kroniska dermatoser, såsom lichen planus, atopisk dermatit, liksom vissa hudtumörer: seborroiskt vårtor, basalcellscancer och Bowens sjukdom. När spotted amyloidos, amyloid Lichen i omkrets keratit eller epiteliom, kroniska eksem ofta observeras så kallade amyloida kropparna (klumpar amyloid, amyloid proppar). De är oftare lokaliserade i papillära dermis, liggande alltså i form av stora grupper. Ibland individuell papiller helt fylld med homogen massa, men de kan också förekomma i de djupare delarna av dermis ofta i form av klumpar. De eosinofila, PAS-positiva, specifik fläck Congo röd, ett polariserande mikroskop gulgrön färg, fluorescerar med tioflavin och ge ett immunsvar mot ett specifikt antiserum. Amyloidkroppar är ofta omgiven av många bindvävsceller, processer som är förknippade med dem, i samband med vilken vissa författare anser att dessa massor produceras av fibroblaster.

Familj (ärftlig) amyloidos

Familj (ärftlig) amyloidos beskrivs med både familjär och lokaliserad kutan amyloidos. En familj beskrivs, vars drabbade medlemmar hade hyperpigmentering och svår klåda. Man tror att sjukdomen är ärvad av en autosomal dominant vägen. Primär! Kutan amyloidos hittades i identiska tvillingar, som förutom amyloidos led av olika medfödda anomalier. Litteraturen beskriver fall kombinationer med medfödd kutan amyloidos pachyonychia, dyskeratosis medfödd, palmoplantar keratoderma, multipel endokrin dysplasi et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

När den patomorfologiska studien avslöjar diffus avsättning av amyloid i huden och subkutan fett i kärlens väggar, är membranet i svettkörtlarna och fettcellerna.

Symtom på amyloidos av huden

För närvarande klassificeras amyloidos i följande former:

1. Systemisk amyloidos
   • primär (myelomassocierad) systemisk amyloidos
   • sekundär systemisk amyloidos
2. Kutan amyloidos
   • primär kutan amyloidos
   • primär amyloidos
   • lisasta amiloidoza
   • nodularna amiloidoza
   • knotty-plaque amyloidos
   • sekundär (tumörrelaterad) kutan amyloidos
3. Familj (ärftlig) amyloidos eller en kombination av amyloidos med familjesyndrom.

Primär systemisk amyloidos

Primär systemisk amyloidos sker utan föregående sjukdom. Samtidigt påverkar organ mesenkymala ursprung: tunga, hjärta, mag-tarmkanalen och hud. Mielomosvyazanny amyloidos ingår också i den primära systemisk amyloidos. I primär systemisk amyloidos i 40% av fallen rapporteras hudutslag som är polymorfa och visas som petekier, lila, noduler, tavlor noder, tumörer poykilodermii, blåsor, sklerodermopodobnyh förändringar. Element tenderar att gå samman. Den vanligaste purpura (i 15-20% av patienterna). Purpura visas runt ögonen .. På armar och ben, i munhålan efter skador, överspänning, fysisk ansträngning, kräkningar, svår hosta, eftersom det finns en ökning av tryckkärl, som omges av amyloid.

Glossit och makroglossi förekommer i 20% av fallen, ofta är tidiga symptom på primär systemisk amyloidos och kan leda till dysfagi. Tungan ökar i storlek och blir räfflad, intryck från tänderna är synliga. Ibland på tungan finns papiller eller knutar med blödningar. Bubbelutslag beskrivs, vilka är mycket sällsynta. Bubblor med hemorragisk innehåll förekommer i stället för den största traumatismen (armar, ben) och kliniskt mycket liknar blåsor i medfödd bullous epidermolys och sen kutan porfyri.

Vid en primär systemisk amyloidos beskrivs även diffus och brännbar alopeci, sklerodermliknande och scleromixedemoidutslag.

Amiloidna cistoza

En unik form av systemisk amyloidos är en amyloid zlastoz kliniskt manifesterade nodulär eller nodulära utslag och histologiskt - amyloidavsättning runt de elastiska fibrerna i hud och subkutan vävnad, serosala obodochek, blodkärlsväggarna av muskulär typ. Det har tidigare visats att amyloid P-komponent associerad med mikrofibriller av normala elastiska fibrer, kan delta i avsättning av amyloidfibriller.

Med spottig amyloidos uppvisar huden lätta avlagringar av amyloid i dermis papillor. De kan detekteras, men inte alltid, endast genom speciell färgning. Amyloidmassor med denna mängd amyloidos kan vara i form av glober eller homogena massor, som ligger direkt under epidermis och delvis i dess basala celler. Som ett resultat kan pigmentets inkontinens förekomma, vilket ofta uppträder i melanofagerna i det papillära skiktet i dermis, vilket vanligen åtföljs av en inflammatorisk reaktion. Kliniskt spottad amyloidos manifesteras av hyperpigmenterade fläckar av olika storlekar, huvudsakligen belägna på baksidans baksida eller genom meshfoci. Tillsammans med fläckarna kan man också upptäcka nodulära utbrott, som liknar dem som observerats med amyloidlåg. Det visade sig att i fall av fläckig amyloidos orsakad av kontakt med nylon är huvudkomponenten av amyloid det förändrade keratinet.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundär systemisk amyloidos

Sekundär systemisk amyloidos utvecklas hos patienter som lider av kroniska sjukdomar såsom tuberkulos, lepromatös lepra typ, Hodgkins sjukdom, reumatoid artrit, Behchsta sjukdom, ulcerös kolit. I detta fall påverkas parenkymorganen, men huden lider inte.

Primär lokaliserad hudamyloidos

Den primära lokaliserade amyloidosen i huden manifesteras oftast som papulär amyloidos. Mindre ofta - nodulär plack, spotted och bullous.

Papulär amyloidos utvecklas oftare på benens hud, men det kan också uppstå på andra ställen. Det finns familjefall. Skadorna är representerade av klåda täta halvkärlsplattor eller koniska papper nära varandra. Fusing, de bildar stora plack med en verruxial yta.

Differentiell diagnos

Amyloidos ska särskiljas från myxedema lichen, röd flat lichen, knotty prurigo.

[23], [24], [25]

Behandling av amyloidos av huden

Med ett enkelt flöde av primär lokaliserad kutan amyloidos är lokala lokala glukokortikosteroider effektiva. I Ecuador observerades en bra effekt vid topisk applicering av 10% dimetylsulfoxid (DMSO) där det fanns många fall av primärkutan amyloidos. Med en nodulär form är retinit effektiv nog, men efter att läkemedlet har avbrutits, uppstår sjukdomen ofta. Cyclofosfamid (50 mg per dag) minskar signifikant klåda och löser upp papiller med nodulär form av kutan amyloidos.

Vissa författare rekommenderar behandling av amyloidos av huden med resorchin (delagil), under en lång tid, 0,5 g per dag, laserterapi, 5% -unitiolomium - intramuskulärt.